Farmacocinética de la inyección de metotrexato

Absorción: Las concentraciones plasmáticas máximas se observan aproximadamente entre 0,5 y 2,0 horas después de la inyección parenteral. Aproximadamente el 50% del metotrexato absorbido se une de manera reversible a las proteínas séricas, pero todavía se intercambia fácilmente con los fluidos corporales y se distribuye a las células de los tejidos humanos. Distribución: El metotrexato se distribuye ampliamente en diversos tejidos del cuerpo y también puede distribuirse en los fluidos corporales acumulados en el tercer espacio, como la ascitis o el derrame pleural. El metotrexato puede permanecer en algunos tejidos durante mucho tiempo, como varias semanas en el riñón y varios meses en el hígado. Cuando se administran dosis terapéuticas de metotrexato por vía oral o parenteral, no cruza la barrera hematoencefálica. Si es necesario, los fármacos de alta concentración se pueden administrar directamente mediante inyección intratecal. Metabolismo y excreción: el metotrexato no se metaboliza significativamente en el cuerpo en dosis regulares, pero puede metabolizarse parcialmente en dosis grandes. La eliminación sigue un patrón de tres fases: la primera fase probablemente es la distribución a los órganos; la segunda fase es la excreción renal y la tercera fase es la excreción de metotrexato a la circulación enterohepática. Se excreta principalmente a través de los riñones. Aproximadamente el 41% se excreta sin cambios en la orina dentro de las primeras 6 horas y el 90% dentro de las 24 horas. Una pequeña cantidad puede pasar a través del tracto biliar y finalmente excretarse en las heces. Las dosis diarias repetidas dan como resultado concentraciones séricas más duraderas y retención parcial del fármaco después de cada período de 24 horas, lo que puede causar acumulación del fármaco en los tejidos. Los ciclos de medicación prolongados o incluso una dosis terapéutica única de fármacos pueden mantener una cierta cantidad de fármacos en las células del hígado. La excreción de metotrexato se reduce cuando la función renal está alterada, en cuyo caso el fármaco puede aumentar rápidamente en el suero y en las células tisulares.