¿Cómo se forma el cáncer?
La fase de inicio, es decir, la etapa de mutación inicial, es un proceso irreversible. El período de iniciación se refiere a los cambios irreversibles y hereditarios que ocurren en las células normales bajo la influencia de diversos factores físicos, químicos y biológicos, lo que permite que las células adquieran el potencial de formar clones de células tumorales. Una pequeña cantidad de factores cancerígenos son producidos por el ambiente interno del cuerpo y la mayoría proviene del ambiente externo. Bajo la influencia de estos factores, las células sufren una serie de cambios esenciales irreversibles que van desde daños en el ADN hasta mutaciones. Estos factores que pueden iniciar la carcinogénesis celular se denominan iniciadores y, como pueden dañar el ADN, también se denominan carcinógenos genotóxicos. Dependiendo del tipo y número de genes mutados, el grado de activación celular varía. La mayoría de los tumores surgen de la proliferación de una sola célula completamente activada, y las células activadas de manera incompleta tienen pocas posibilidades de desarrollar tumores clínicos. Sin embargo, bajo la promoción de mitógenos y otros factores promotores del cáncer, algunas células iniciadas de forma incompleta también pueden convertirse en tumores malignos. La exposición humana a carcinógenos en condiciones fisiológicas normales es suficiente para activar las células, lo que lleva al desarrollo de tumores espontáneos. Aunque actualmente es difícil identificar células iniciadoras individuales in vivo, se han observado clones tempranos y focos proliferativos de células iniciadoras individuales en varios modelos experimentales de carcinogénesis en múltiples etapas. En general, se cree que hay muchas células de inicio incompletas en animales y humanos normales, y cuanto más viejas son, más se acumulan.
(2) Etapa de promoción
La etapa de promoción es un proceso reversible. La fase de promoción se refiere a la proliferación reversible y los cambios genéticos reversibles que pueden ocurrir durante la tumorigénesis. Su esencia es promover la expresión de genes relacionados con tumores mutados en la etapa de iniciación, de modo que las células iniciadoras obtengan los cambios fenotípicos correspondientes. Hay muchos aceleradores en el ambiente dentro y fuera del cuerpo. Los carcinógenos no genotóxicos, como los mitógenos y los agentes citotóxicos, son aceleradores, y muchos iniciadores físicos y químicos también tienen efectos aceleradores. Los promotores del cáncer pueden anular preferentemente las células mutadas originales o estimular las células mutadas originales para que proliferen, formando una variedad de tumores benignos o lesiones proliferativas. Debido a que los efectos promotores del cáncer son completamente reversibles, la eliminación del agente promotor del cáncer puede provocar la desaparición de clones celulares expandidos o nódulos proliferantes. Una característica importante de la fase de ascensión es que los cambios son reversibles. Algunos factores ambientales pueden revertirlo, como la vitamina A, la vitamina C, la vitamina E y el selenio.
(3) Etapa de evolución
La etapa de evolución es un proceso irreversible. No todas las células cebadoras pueden convertirse en un tumor clínico después de la expansión clonal durante la fase de promoción. Sólo un pequeño número de células con baja estabilidad genética se ven constantemente afectadas por sustancias genotóxicas endógenas y exógenas, sufren constantemente cambios genéticos como mutaciones genéticas y, finalmente, adquieren la capacidad de proliferar de forma autónoma y luego continúan formando lesiones clonales autónomas sobre la base de las lesiones clonales originales sólo los subclones con capacidad de proliferar pueden formar tumores. El proceso de cambiar una célula cancerosa de un clon a un nuevo clon se llama evolución. Proporciona la fuerza impulsora para la transformación de adenomas benignos en tumores agresivos y, en última instancia, metastásicos. Estos cambios pueden ser el resultado de mutaciones espontáneas debidas a la exposición repetida a carcinógenos, errores de rutina en las enzimas involucradas en la replicación o inestabilidad genómica inducida por mutaciones iniciales. Independientemente del mecanismo, la consecuencia son cambios celulares irreversibles que conducen a la expresión de un fenotipo tumoral. Durante el proceso de formación del tumor, continuará este proceso evolutivo basado en cambios genéticos como la amplificación de genes celulares, la translocación cromosómica y la expresión anormal. Las células tumorales sufrirán desdiferenciación, cariotipo anormal, capacidad de crecimiento invasivo, capacidad de metástasis a distancia y resistencia citotóxica (como resistencia a la quimioterapia, resistencia a la radioterapia). Desde lesiones precancerosas hasta cáncer avanzado, las células tumorales se encuentran en etapas de evolución.