¿Cuáles son las estrategias actuales de terapia génica? ¿Cuáles son los problemas no resueltos?
①Reemplazo de genes
El reemplazo de genes consiste en reemplazar los genes que causan enfermedades en las células enfermas con genes normales in situ, de modo que células El ADN que contiene vuelve completamente a su estado normal. Este enfoque es ideal pero aún difícil de implementar por razones técnicas.
②Reparación genética
La reparación genética se refiere a corregir la secuencia de bases mutadas del gen que causa la enfermedad conservando la parte normal. En última instancia, esta terapia genética puede restaurar completamente el gen que causa la enfermedad, pero los requisitos operativos son altos y la práctica es difícil.
③Modificación genética
También conocida como suplementación genética, los genes japoneses se introducen en células enfermas u otras células. Los productos de expresión de los genes diana pueden modificar las funciones de las células defectuosas o mejorar ciertas. funciones originales. En este tratamiento, el gen defectuoso permanece en las células y este enfoque ahora se usa comúnmente en la terapia génica. Por ejemplo, la introducción y expresión del gen del activador del plasminógeno tisular en células endoteliales vasculares puede prevenir la trombosis inducida por la angioplastia coronaria percutánea.
④ Inactivación genética
La tecnología antisentido puede bloquear específicamente las características de expresión genética e inhibir la expresión de ciertos genes dañinos, logrando así el propósito de tratar enfermedades. Por ejemplo, se pueden usar ARN antisentido, ribozimas o ácidos nucleicos peptídicos para inhibir la expresión de ciertos oncogenes, inhibir la proliferación de células tumorales e inducir la diferenciación de células tumorales. Esta tecnología también puede bloquear la expresión de genes resistentes a los medicamentos en las células tumorales y aumentar la eficacia de la quimioterapia.
⑤Regulación inmune
Introducir los genes de anticuerpos, antígenos o citoquinas en el cuerpo del paciente para cambiar el estado inmunológico del paciente para lograr el propósito de prevenir y tratar enfermedades. Por ejemplo, la introducción de interleucina-2 en pacientes con tumores puede aumentar el nivel de interleucina-2 en el cuerpo del paciente y activar la actividad antitumoral del sistema inmunológico en el cuerpo, previniendo así la recurrencia del tumor.
⑥ Aumenta la sensibilidad de las células tumorales a la radioterapia o quimioterapia.
Reducir el daño de los fármacos de quimioterapia a las células normales administrando profármacos. Por ejemplo, el gen de la timidina quinasa del virus del herpes simple se introduce en las células tumorales y luego se administran a los pacientes medicamentos GCV no tóxicos, porque solo las células que contienen el gen HSV-TK pueden convertir el CGV en medicamentos tóxicos. Por tanto, las células tumorales mueren sin afectar a las células normales.
(2) La terapia génica tiene los siguientes problemas no resueltos.
①Falta de sistemas de transferencia de genes específicos de tejido, seguros y eficaces.
②Falta de expresión estable y respuesta postranscripcional del huésped;
(3) Un proceso de tratamiento solo es efectivo para un paciente y puede causar una respuesta inmune si se usa en otros pacientes;
(4) El costo es alto;
⑤Los científicos no pueden controlar completamente la dirección de la terapia génica ;
⑥Aún se encuentra en etapa experimental y no se puede utilizar completamente en la práctica clínica.