Capítulo 22 Sección 3 Medicamentos antiarrítmicos de uso común

(1) Medicamentos de clase IA

Pueden reducir moderadamente el influjo de Na durante la despolarización y reducir la tasa de aumento de la fase 0, reducir la amplitud de la potencial de acción y disminuye la velocidad de conducción. También reducen el influjo de Na de fase 4 en las células marcapasos ectópicos, reduciendo así la automaticidad. Este tipo de fármaco también prolongará el tiempo necesario para que los canales de sodio se vuelvan a abrir después de la inactivación, es decir, prolongará ERP y APD, y la prolongación de ERP es muy obvia. Estos fármacos también tienen diversos grados de efectos inhibidores sobre los canales de K y Ca2.

Quinidina

La quinidina es un alcaloide contenido en la corteza de Cinchona ledgeriana, una planta de Rubiaceae. Es el derivado correcto de la quinina corporal, el efecto sobre el corazón es de 5 a. 10 veces más fuerte que la quinina. Los preparados de quina sódica tienen una larga historia en el tratamiento de la malaria. En 1918, se curó un paciente de malaria que también padecía fibrilación auricular. Estudios posteriores demostraron que los alcaloides de la quina sódica, incluida la quinidina, tenían efectos antiarrítmicos.

La función básica de la "acción farmacológica" es unirse a las proteínas de los canales de sodio y bloquearlas, inhibiendo moderadamente la entrada de Na. Además de este efecto directo sobre los canales de sodio, la quinidina también ejerce efectos indirectos a través de los nervios autónomos. efecto.

1. Reducir la autodisciplina. La concentración terapéutica de quinidina puede reducir la autodisciplina de las fibras de Purkinje, y la autodisciplina del nódulo sinusal normal es débil. En el síndrome del seno enfermo, la automaticidad se reduce significativamente. Bajo la condición de que el nervio autónomo esté intacto, la frecuencia sinusal se puede aumentar mediante efectos indirectos.

2. La conducción se ralentiza. La quinidina puede reducir la tasa de aumento de la fase 0 y la reactividad de la membrana de las aurículas, los ventrículos y las fibras de Purkinje, ralentizando así la conducción. Este efecto puede convertir el bloqueo de la conducción unidireccional en condiciones patológicas en un bloqueo de la conducción bidireccional, eliminando así la reentrada.

3. Prolongar el período inactivo La quinidina puede prolongar el ERP y la APD de las aurículas, ventrículos y fibras de Purkinje (Figura 22-5). La prolongación de la APD se debe a su desaceleración para reducir el flujo de salida de K y se manifiesta por una prolongación del intervalo Q-T en el electrocardiograma, la prolongación del ERP es más pronunciada y por tanto elimina la reentrada; Además, en las lesiones locales del corazón, el ERP de algunas partes terminales de las fibras de Purkinje a menudo se acorta, lo que resulta en una repolarización desigual de las células adyacentes y la formación de reentrada. En este momento, la quinidina puede alargar el ERP de estas partes terminales y tender. Homogeneizar, reduciendo así la formación de dobleces.

4. Efecto sobre los nervios autónomos: Los experimentos con animales muestran que la quinidina tiene efectos anticolinérgicos evidentes e inhibe el nervio vago. Al mismo tiempo, la quinidina también tiene el efecto de bloquear los receptores α adrenérgicos para dilatar los vasos sanguíneos, reducir la presión arterial y excitar de forma refleja los nervios simpáticos. La combinación de estos dos efectos es aumentar la frecuencia sinusal.

“Proceso in vivo” Se absorbe bien tras la administración oral, y la concentración plasmática alcanza su valor máximo al cabo de 2 horas. La biodisponibilidad es de 72 a 87. La concentración sanguínea terapéutica es de 3 a 6 μg/ml y una concentración superior a 6 a 8 μg/ml se considera tóxica. Alrededor del 80-90% está unido a proteínas en el plasma y la concentración miocárdica puede alcanzar 10 veces la concentración plasmática. Su volumen de distribución es de 2~4L/kg. Este producto se metaboliza en el hígado a sal de ácido hidroxilo, que aún está activa y finalmente se excreta por los riñones. La cantidad de excreción es aproximadamente del 10 al 20 % de la forma original, el valor del pH de la orina es de 7 a 8 y la cantidad de excreción renal se reduce en un 50 %. Sin embargo, dado que hay menos forma original en la orina, se produce la alcalinización de la orina. La orina no afectará la concentración sanguínea del fármaco.

“Aplicación Clínica” La Quinidina es un fármaco antiarrítmico de amplio espectro indicado para el tratamiento de las arritmias auriculares, ventriculares y del nodo auriculoventricular. Para la fibrilación auricular y el aleteo auricular, aunque actualmente se usa principalmente la cardioversión eléctrica, la quinidina todavía tiene valor. Los glucósidos cardíacos y la quinidina convertidos en la etapa inicial se pueden usar para disminuir la frecuencia ventricular, que puede mantenerse después de la conversión de quinidina. Ritmo sinusal. En el síndrome de preexcitación, la quinidina se puede utilizar para abortar la taquicardia ventricular o suprimir la taquicardia ventricular recurrente.

"Reacciones adversas" La quinidina puede provocar diversas reacciones adversas en aproximadamente un tercio de los pacientes, lo que limita su uso.

Las reacciones adversas comunes incluyen reacciones gastrointestinales, que son más comunes en las primeras etapas de la medicación y después de reacciones de quina a largo plazo, como tinnitus y pérdida de audición, y reacciones alérgicas como fiebre medicamentosa y trombocitopenia;

La cardiotoxicidad es grave, y la concentración terapéutica puede provocar ralentización de la conducción intracardíaca (prolongación del Q-Tc). Una prolongación superior a 50 indica síntomas de intoxicación y se debe reducir la dosis. Concentraciones más altas pueden causar bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular y taquicardia ventricular, esta última causada por bloqueo de fibras de Purkinje y arritmias cardíacas anormales.

Cuando se utiliza quinidina para tratar la fibrilación auricular o el aleteo auricular, primero se deben utilizar glucósidos cardíacos para inhibir la conducción auricular, de lo contrario puede acelerar la frecuencia ventricular, porque la quinidina puede debilitar y fortalecer el impulso auricular. Pero es fácil pasar al ventrículo a través del nódulo auriculoventricular.

El síncope por quinidina o muerte súbita es una reacción de intoxicación ocasional pero grave. El inicio se caracteriza por pérdida del conocimiento, espasmos de las extremidades, paro respiratorio, taquicardia supraventricular paroxística e incluso muerte por fibrilación ventricular. Se cree que esto es el resultado de una alteración difusa de la conducción intraventricular y una prolongación excesiva del Q-Tc durante la sobredosis. Las dosis terapéuticas también pueden causar torsades de pointes (taquicardia ventricular que precede a la fibrilación ventricular) en individuos sensibilizados y en aquellos con una prolongación excesiva del síndrome Q-T. Esta última es una forma de posdespolarización temprana y su mecanismo puede estar relacionado con una APD prolongada y una repolarización desigual. Se recomienda tomar medidas de reanimación inmediatas como respiración artificial, compresiones torácicas y desfibrilación eléctrica. Se pueden utilizar fármacos para rescatar el isoproterenol y el lactato de sodio. Este último puede aumentar el pH sanguíneo, promover la entrada de K en las células, reducir la concentración de potasio en sangre y reducir los efectos adversos del K en el miocardio. Al mismo tiempo, la alcalinidad de la sangre puede aumentar la unión de la quinidina a las proteínas plasmáticas y reducir la concentración de quinidina libre, reduciendo así la toxicidad.

"Interacciones farmacológicas" El fenobarbital, un inductor de la enzima metabolizadora de fármacos, puede reducir los efectos de la quinidina. La quinidina tiene efectos alfabloqueantes y puede combinarse con otros vasodilatadores. Se debe tener precaución cuando se combina con nitroglicerina para evitar inducir hipotensión ortostática grave.

Procainamida

"Efectos farmacológicos" El efecto directo de la procainamida sobre el miocardio es similar al de la quinidina, que es más débil y puede reducir Purkinje La automaticidad de las fibras ralentiza la velocidad de conducción y prolonga APD y ERP. Tiene sólo un efecto antiarrítmico débil y no bloquea los receptores alfa.

“Proceso in vivo” se absorbe fácilmente por vía oral, con una biodisponibilidad de 80 y una tasa de unión a proteínas plasmáticas de aproximadamente 20. Aproximadamente la mitad se metaboliza en el hígado a N-acetil procainamida activa y alrededor de 30 a 60 se excreta sin cambios a través de los riñones.

"Aplicación clínica" Las indicaciones son las mismas que las de la quinidina, que suele utilizarse para tratar las contracciones ventriculares prematuras y la taquicardia ventricular paroxística. La inyección intravenosa puede rescatar casos críticos. La administración oral a largo plazo tiene efectos secundarios graves y ahora rara vez se utiliza.

"Reacciones adversas" El uso prolongado puede provocar reacciones gastrointestinales, erupción cutánea, fiebre medicamentosa, neutropenia, etc. El uso prolongado puede provocar paro sinusal y bloqueo auriculoventricular. Después de un uso prolongado durante varios meses o un año, el síndrome similar al lupus ocurre en pacientes de 10 a 20 años. Su aparición está relacionada con la velocidad de la reacción de acetilación intrahepática y es fácil de ocurrir si la velocidad es lenta.

Disopiramida

La disopiramida actúa de manera similar a la quinidina. Se utiliza principalmente para tratar las contracciones ventriculares prematuras, la taquicardia ventricular, la fibrilación auricular y el aleteo.

Las principales reacciones adversas se deben a fuertes efectos anticolinérgicos, como sequedad de boca, estreñimiento, retención urinaria, discapacidad visual y excitación del sistema nervioso central. El uso prolongado puede causar insuficiencia cardíaca aguda y debe usarse con precaución. Está contraindicado en pacientes con glaucoma e hiperplasia prostática.

(2) Medicamentos de clase IB

Estos medicamentos pueden reducir ligeramente la velocidad de aumento de la fase 0, ralentizar ligeramente la conducción y pueden promover la conducción en determinadas condiciones. También pueden inhibir la conducción; entrada de Na de 4 fases y reduce la autodisciplina. También inhiben la entrada de Na de la fase 4 y reducen la autodisciplina. Dado que también pueden promover el flujo de salida de K, pueden acortar el proceso de repolarización y son más eficaces para acortar la APD.

Lidocaína

La lidocaína es un anestésico local. Actualmente, se utiliza ampliamente como fármaco intravenoso para tratar arritmias ventriculares potencialmente mortales.

"Efectos farmacológicos" El efecto directo de la lidocaína sobre el corazón es inhibir la entrada de Na y promover la salida de K, pero sólo afecta al sistema del hipocampo y no tiene ningún efecto sobre otras partes del corazón ni sobre los nervios autónomos.

1. Reducir la automaticidad. La concentración terapéutica (2-5μg/ml) puede reducir la automaticidad de las fibras de Purkinje y no tiene ningún efecto sobre el nódulo sinoauricular. Solo tiene un efecto inhibidor cuando está disfuncional. Dado que se reduce la tasa de eliminación de cuatro fases, se aumenta el potencial umbral y se reduce la heterogeneidad de la repolarización, por lo que se puede aumentar el umbral de fibrilación cardíaca.

2. Velocidad de conducción El efecto de la lidocaína sobre la velocidad de conducción es complejo. La concentración terapéutica no tiene efecto sobre la velocidad de conducción del sistema del hipocampo, pero puede disminuir la velocidad de conducción cuando la concentración de K extracelular es alta. Cuando la sangre es ácida, se potencia el efecto de desaceleración. La concentración de K extracelular en el sitio de isquemia miocárdica está elevada y la sangre es ácida. La lidocaína tiene un efecto retardador de la conducción significativo. Esta puede ser una de las razones por las que la lidocaína puede prevenir la fibrilación ventricular después de un infarto agudo de miocardio. En pacientes con despolarización reducida o parcial (traccional) de K en la sangre, las fibras de Purkinje se hiperpolarizan al promover el flujo de salida de K, acelerando así la conducción. Grandes cantidades de lidocaína en concentraciones elevadas (10 μg/ml) pueden inhibir significativamente el aumento de la fase 0, ralentizando así la conducción.

3. Acortar el período refractario La lidocaína puede acortar la APD y ERP de las fibras de Purkinje y el miocardio ventricular, y el acortamiento de APD es más obvio, por lo que es una prolongación relativa de ERP (Figura 22-6) . Estos efectos son el resultado del bloqueo de pequeñas cantidades de entrada de Na durante la segunda fase.

"Proceso in vivo" La absorción oral es buena, pero la eliminación de primer paso por el hígado es obvia, solo 1/3 de la cantidad ingresa a la circulación sanguínea y la administración oral puede causar fácilmente náuseas y vómitos. por lo que a menudo se administra por vía intravenosa. La tasa de unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 70 y se distribuye ampliamente en el cuerpo, con un volumen de distribución de 1 litro/kg y una concentración en el miocardio que es 3 veces la concentración plasmática. Sufre metabolismo de desetilación en el hígado. Sólo el 10% de la forma original se excreta por los riñones, el t1/2 es de aproximadamente 2 horas, el tiempo de acción es corto y comúnmente se usa goteo intravenoso.

"Aplicación clínica" La lidocaína es un fármaco antiarrítmico de espectro estrecho que sólo se utiliza para arritmias ventriculares, especialmente en casos críticos. Puede tratar eficazmente el infarto agudo de miocardio y las contracciones ventriculares prematuras inducidas por glucósidos cardíacos, la taquicardia ventricular y la fibrilación ventricular. También se puede utilizar en la fase aguda del infarto de miocardio para prevenir el desarrollo de fibrilación ventricular.

Las reacciones adversas son raras y leves. Los síntomas principales son síntomas del sistema nervioso central, que incluyen somnolencia y mareos. Grandes dosis pueden causar trastornos del habla, convulsiones e incluso depresión respiratoria. Ocasionalmente, se puede observar cardiotoxicidad como bradicardia sinusal y bloqueo auriculoventricular.

Fenitoína sódica

La fenitoína sódica era originalmente un fármaco antiepiléptico. Se descubrió que tenía efectos antiarrítmicos a principios de la década de 1950 y se utilizó para tratar la resistencia a la quinidina en 1958. para la taquicardia ventricular tuvo éxito.

Sus efectos farmacológicos son similares a los de la lidocaína, que sólo actúa sobre el sistema del hipocampo.

1. Reduce la inhibición del automatismo de las fibras de Purkinje por parte de los nervios autónomos, y también inhibe la actividad desencadenante causada por la despolarización retardada durante la intoxicación por glucósidos cardíacos, y solo inhibe el automatismo del nódulo sinoauricular en grandes dosis.

2. El impacto de la velocidad de conducción también es complejo y está relacionado con la dosis del fármaco, el K extracelular y otros factores. Cuando el K en sangre es normal, una pequeña cantidad de fenitoína no tiene un efecto significativo sobre la velocidad de conducción, pero una dosis grande la ralentizará, cuando el K en sangre es bajo, una pequeña cantidad de fenitoína puede acelerar la velocidad de conducción; el potencial de membrana en reposo es pequeño (intoxicación por glucósidos cardíacos, daño mecánico del miocardio), la conducción acelerada es más evidente.

3. Acorta el período refractario. Este efecto es similar al de la lidocaína.

Consulte el Capítulo 15 Fármacos antiepilépticos para conocer los procesos internos y las reacciones adversas.

Aplicación clínica

Es más eficaz en el tratamiento de arritmias ventriculares e intoxicaciones por glucósidos cardíacos, y se caracteriza por mejorar la conducción auriculoventricular que es inhibida por los glucósidos cardíacos.

También es eficaz en arritmias ventriculares provocadas por infarto de miocardio, cirugía cardíaca, anestesia, cardioversión y cateterismo cardíaco.

Mexiletina

La estructura química de la mexiletina es similar a la de la lidocaína. Sus efectos sobre las propiedades electrofisiológicas del miocardio son similares a los de la lidocaína. Puede tomarse por vía oral y tiene una duración de más de 6 a 8 horas. Puede usarse para tratar arritmias ventriculares y es particularmente eficaz en la fase aguda del infarto de miocardio. Las reacciones adversas incluyen náuseas, vómitos, síntomas neurológicos después del uso prolongado, temblores, mareos y diarrea.

Tocainida

La tocainida es lidocaína eliminando dos grupos etilo y añadiendo un grupo metilo. Funciona y es similar a la lidocaína, pero funciona mejor y dura más cuando se toma por vía oral. Sus reacciones adversas son similares al mesilato de lidocaína.

(3) Medicamentos de clase IC

Estos medicamentos tienen efectos obvios en el bloqueo de los canales de sodio, lo que puede reducir en gran medida la velocidad de aumento de la fase 0, ralentizar la velocidad de conducción y afectar principalmente Sistema Hi-Pu; también puede inhibir el flujo interno de Na de 4 fases y reducir la autodisciplina; tiene poco efecto sobre el proceso de repolarización. En los últimos años se ha informado que estos fármacos pueden provocar arritmias y aumentar la mortalidad, a lo que se debe prestar atención.

Flecainida

La flecainida puede inhibir la velocidad de conducción del sistema Hi-Po y reducir la autodisciplina. APD y ERP pueden acortarse en concentraciones bajas y volver a la normalidad en concentraciones altas. Ralentiza la velocidad de conducción de los músculos ventriculares, prolongando su ERP y APD. Existen diferencias en los efectos de ERP y APD sobre las fibras de Purkinje y el miocardio, que pueden ser la base de los efectos arritmogénicos de la flecainida.

La flecainida se absorbe rápida y completamente, con una biodisponibilidad aproximada del 90 y una t1/2 aproximada de 20 horas (12-27 horas).

La flecainida es eficaz en el tratamiento de las contracciones ventriculares prematuras y de la taquicardia ventricular. Sin embargo, también se han notificado arritmias después de un infarto de miocardio: la tasa de mortalidad con flecainida fue el doble que la del grupo de control. Por lo tanto, actualmente se considera que focainida y encainida deben usarse sólo en taquicardia ventricular potencialmente mortal y no en otras arritmias.

El fármaco similar Encainida es similar al Fulanib en su acción y aplicación, y su t1/2 es de aproximadamente 4 horas.

Propafenona (propafenona)

La propafenona (propafenona) también actúa principalmente sobre el sistema Hi-Po, reduciendo la automaticidad, ralentizando la conducción, prolongando APD, ERP, ralentizando el grado de conducción. Es mayor que el grado de ERP prolongado, por lo que es fácil provocar arritmias reentrantes. El uso también debe limitarse en caso de arritmias potencialmente mortales.

La propafenona también tiene propiedades betabloqueantes y puede desempeñar un papel en el tratamiento.

La propafenona se absorbe completamente por vía oral, hasta 100, pero la biodisponibilidad es inferior a 20 y el efecto de eliminación de primer paso es obvio, la t1/2 es de aproximadamente 2,4 a 11,8 horas. en el hígado y su forma original pasa a través de los riñones. La excreción es menor que 1.

Las reacciones adversas incluyen síntomas gastrointestinales, agranulocitosis ocasional y síndrome similar al lupus. Cuando la onda QRS del ECG se amplía en más de 20 o el intervalo Q-T se prolonga significativamente, se debe reducir o suspender la dosis, de lo contrario puede provocar arritmia.

2. Fármacos de clase II: bloqueadores de los receptores adrenérgicos β

Este tipo de fármacos bloquea principalmente los receptores β y tiene un efecto cardiotónico, y también bloquea los canales de sodio y promueve los canales de potasio. y acortar el proceso de repolarización. Se manifiesta como una despolarización de 4 fases y una reducción del automatismo del nódulo sinoauricular y del nódulo auriculoventricular. También puede disminuir la velocidad de aumento de la fase 0 y disminuir la velocidad de conducción. Algunos betabloqueantes pueden acortar la APD y la ERP, y acortar la APD; es importante; algunos fármacos tienen concentraciones elevadas y pueden estabilizar las membranas. La farmacología general de esta clase de fármacos se muestra en el Capítulo 11. Esta sección sólo presenta su contenido antiarrítmico. Dado que el propranolol es un fármaco típico de esta clase de fármacos, se presenta a continuación como representante.

Pranolol

Efectos farmacológicos: "Aumenta la excitación nerviosa simpática o la liberación de catecolaminas, aumenta el automatismo miocárdico, aumenta la velocidad de conducción, se acorta el período refractario y se pueden provocar fácilmente taquiarritmias. El propranolol puede prevenirlas".

1. Reduce la autonomía del nódulo sinoauricular, las fibras de conducción auricular y las fibras de Purkinje. También tiene un efecto significativo en la reducción del retraso inducido por las catecolaminas. La amplitud de la polarización evita la actividad desencadenante. p>

2. La velocidad de conducción que bloquea la concentración del receptor β no afecta la velocidad de conducción. Cuando la concentración excede los 100 ng/mg, tiene un efecto estabilizador de la membrana. Puede disminuir significativamente la velocidad de conducción del nódulo auriculoventricular y las fibras de Purkinje. En algunos casos, se debe utilizar en grandes cantidades para ver el efecto. Este efecto estabilizador de la membrana está involucrado en el tratamiento.

3. Las concentraciones terapéuticas en la etapa inicial pueden acortar la APD y la ERP. de las fibras de Purkinje y las concentraciones elevadas pueden prolongar significativamente el ERP del nódulo auriculoventricular. Esto, junto con el efecto de desaceleración de la conducción, constituye la base del efecto antiarritmia supraventricular del propranolol.

1. Las arritmias supraventriculares incluyen. fibrilación auricular, aleteo y taquicardia supraventricular paroxística, que a menudo se combinan con glucósidos cardíacos para controlar la frecuencia ventricular. Ambos afectan la conducción del nodo auriculoventricular. También se puede utilizar para tratar la taquicardia sinusal causada por la ansiedad. o hipertiroidismo 2. Es eficaz para los latidos ventriculares prematuros y puede mejorar los síntomas durante el ejercicio o los cambios de humor. Eficaz en arritmias ventriculares inducidas. Dosis mayores (0,5-1,0 g/día) también son eficaces en arritmias ventriculares en pacientes con cardiopatía isquémica.

Otros son relativamente selectivos para el corazón o tienen algunos efectos. Los betabloqueantes con efectos estabilizadores de membrana, como el acebutolol, también son eficaces en el tratamiento de las contracciones ventriculares prematuras y la taquicardia ventricular. > La tercera categoría de fármacos: fármacos que prolongan la APD<. /p>

Este tipo de fármaco puede prolongar selectivamente la APD, principalmente prolongando la APD y la ERP del miocardio auricular, el miocardio ventricular y las células de fibras de Purkinje, y tiene poco efecto sobre la conducción.

Amiodarona.

La molécula de amiodarona contiene 2 átomos de yodo, lo que representa el 37,2% de su peso molecular.

Los "efectos farmacológicos" de la amiodarona son más evidentes. inhibe el proceso de repolarización del miocardio, es decir, prolonga la APD y el ERP. Puede bloquear los canales de sodio, calcio y potasio y tiene un cierto efecto bloqueador de los receptores alfa y beta 1. La autonomía reduce principalmente el nódulo sinoauricular y el de Purkinje. El automatismo de las fibras salvajes puede estar relacionado con el bloqueo de los canales de sodio y calcio y con la antagonización de los receptores beta.

2. Disminución de la velocidad de conducción de las fibras de Purkinje y de los nódulos auriculoventriculares Lenta, que también está relacionada con el bloqueo de. Clínicamente, también se puede observar que disminuye ligeramente la velocidad de conducción del miocardio auricular.

3. Sin período de respuesta después de la administración oral a largo plazo durante varias semanas, el APD y. El ERP de la aurícula, el miocardio ventricular y las fibras de Purkinje se prolongan significativamente. Este efecto es más fuerte que el de otros fármacos antiarrítmicos y está relacionado con el bloqueo de los canales de potasio y los canales de sodio inactivos.

El "proceso in vivo" se absorbe lentamente por vía oral, con una biodisponibilidad de aproximadamente 40 a 50 y una tasa de unión a proteínas plasmáticas de 95. Se distribuye ampliamente en los tejidos, especialmente el tejido adiposo y los órganos con niveles altos de sangre. El volumen de distribución es de hasta 66 l/kg.

La amiodarona se metaboliza casi por completo en el hígado. Inicialmente se metaboliza en sustancias desetiladas, que siguen siendo eficaces y tienen un efecto más fuerte en el bloqueo de los canales de sodio. La amiodarona bloquea los canales de calcio de forma más eficaz. El t1/2 promedio después de la administración oral a largo plazo es de aproximadamente 40 días, y la eliminación completa demora 4 meses. Se excreta principalmente por los intestinos a través de la bilis y la cantidad excretada por los riñones es solo 1, por lo que los pacientes con insuficiencia renal no necesitan reducir la dosis.

La "Aplicación clínica" es un fármaco antiarrítmico de amplio espectro que se puede utilizar para diversas arritmias supraventriculares y ventriculares, como la fibrilación auricular, que se puede utilizar para restaurar y mantener el ritmo sinusal, y para las arritmias supraventriculares paroxísticas. El tratamiento de la taquicardia sexual también es eficaz. También es eficaz en el tratamiento de la taquicardia supraventricular paroxística. Se administra por vía intravenosa para tratar la taquicardia ventricular y la fibrilación ventricular potencialmente mortales y es eficaz en aproximadamente el 40% de los pacientes.

La administración oral a largo plazo puede prevenir la recurrencia de taquicardia ventricular y fibrilación ventricular, y el efecto es duradero. También puede reducir la tasa de muerte súbita en pacientes con enfermedad cardíaca estructural.

Las "reacciones adversas" pueden tomar muchas formas y pueden causar hipertiroidismo o hipotiroidismo, que ocurre en aproximadamente el 9% de los usuarios, y pueden competir por los receptores de tiroxina en el corazón, lo que está relacionado con efectos anormales. La amiodarona también puede afectar la función hepática y causar hepatitis porque una pequeña cantidad se excreta por la glándula lagrimal, puede haber microprecipitados amarillos en la córnea, que generalmente no afectan la visión y pueden recuperarse después de suspender el medicamento. apetito, náuseas y vómitos, estreñimiento, también hay temblores y sensibilidad de la piel a la luz, con coloración azul grisácea local; la más grave es la neumonía intersticial y la formación de fibrosis pulmonar; La inyección intravenosa puede causar arritmia o empeorar la disfunción cardíaca.

El uso combinado con fármacos antiarrítmicos de clase I, II y IV puede potenciar los efectos de cada uno y provocar bradicardia sinusal o incluso asistolia.

Debido a que la tasa de mortalidad del tratamiento de arritmias ventriculares con fármacos IC (como la felcarinida) es mayor que la del grupo de control, se ha prestado atención al uso de amiodarona.

El sotalol era originalmente un betabloqueante y se utilizaba como fármaco antiarrítmico de clase III debido a su capacidad para prolongar significativamente la APD. La razón por la que el sotalol puede reducir el automatismo es porque bloquea los receptores beta. Disminuye la conducción nodal auriculoventricular. Prolonga significativamente el ERP y previene la excitación reentrante. La DPA también puede prolongarse debido al bloqueo de los canales de K.

El sotalol se absorbe rápidamente tras la administración oral, con una biodisponibilidad de 100 y una t1/2 de unas 10 a 15 horas. Casi la totalidad se excreta sin cambios a través de los riñones. Los pacientes con insuficiencia renal deben reducir su dosis. usar.

Utilizado clínicamente para tratar arritmias ventriculares de diversa gravedad. También se utiliza para tratar la taquicardia supraventricular paroxística y la fibrilación auricular.

Las reacciones adversas son raras, pero se puede producir la interrupción del tratamiento debido a insuficiencia cardíaca (1), arritmia (2,5) y bradicardia (3). Ocasionalmente pueden ocurrir torsades de pointes en una minoría de pacientes con un intervalo Q-T prolongado.

4. La cuarta categoría de fármacos: antagonistas de los iones de calcio.

Estos fármacos ejercen efectos antiarrítmicos al bloquear los canales de calcio y sus efectos electrofisiológicos son principalmente la inhibición de los potenciales de acción del calcio. y disminución de la velocidad de conducción del nódulo auriculoventricular. Para obtener detalles sobre otros efectos farmacológicos de este tipo de fármacos, consulte el Capítulo 21.

Verapamilo

"Efecto antiarrítmico"

1. En experimentos autonómicos in vitro, el verapamilo puede reducir la activación del nódulo sinusal. Este efecto se contrarresta parcialmente mediante la excitación simpática refleja sistémica, que ralentiza la frecuencia sinusal en aproximadamente un 10 a un 15%. También se reduce el automatismo anormal del miocardio auricular y ventricular y las fibras de Purkinje, y su potencial de membrana se reduce de -60 a -40 mV debido a la enfermedad. Además, reduce o elimina la actividad desencadenante provocada por la posdespolarización.

2. La velocidad de conducción ralentiza la velocidad de conducción del nodo sinoauricular y del nodo auriculoventricular. En el nódulo auricular medio, los efectos sobre las células marcapasos dominantes son más fuertes que los que afectan a las células marcapasos potenciales. En el nódulo auriculoventricular, el efecto en las partes media y superior es más fuerte que el efecto en la parte inferior.

3. Período refractario Dado que el verapamilo bloquea los canales de calcio, prolonga el tiempo necesario para que el potencial de acción de reacción lenta se vuelva a abrir, prolongando así el ERP del potencial de acción de reacción lenta. El tratamiento de la fibrilación o el aleteo auricular puede reducir la frecuencia ventricular. La taquicardia auricular también tiene buenos resultados. El verapamilo también es eficaz en el tratamiento de las arritmias ventriculares, pero no es particularmente superior a otros fármacos y debe usarse con precaución. También puede prevenir y eliminar eficazmente las arritmias que se producen después de la isquemia-reperfusión a través de sus efectos antagonistas del calcio y bloqueadores de los receptores alfa.

El verapamilo generalmente no se combina con betabloqueantes. Debe usarse con precaución o contraindicarse en pacientes con enfermedad del nodo sinusal, bloqueo auriculoventricular e insuficiencia cardíaca grave.

Otros antagonistas del calcio utilizados en fármacos antiarrítmicos incluyen:

El diltiazem, cuyos efectos electrofisiológicos son similares a los del verapamilo, tiene un importante efecto inhibidor de la conducción auriculoventricular. Oral, de acción rápida, se puede utilizar para la taquicardia supraventricular paroxística. El tratamiento de la fibrilación auricular reduce la frecuencia ventricular.

El bepridil, similar al verapamilo, puede prolongar el ERP de la aurícula y del miocardio ventricular, prolongar el intervalo Q-Tc del electrocardiograma y se utiliza para tratar la taquicardia por reentrada del nodo auriculoventricular.