Precauciones al utilizar Pasufen
1. Precauciones generales: Hematología: La mielosupresión profunda es muy común cuando se utilizan las dosis recomendadas de este producto. Esto puede manifestarse como agranulocitosis, trombocitopenia, anemia o cualquier combinación de estos síntomas. Los pacientes deben ser observados de cerca para detectar signos de infección y sangrado local o sistémico, y su estado hematológico debe controlarse con frecuencia. Información para el paciente: Se debe explicar a los pacientes el posible aumento del riesgo de neoplasias secundarias. Pruebas de laboratorio: Los pacientes que reciben este producto deben someterse a hemogramas completos, incluidos recuentos diferenciales de células y plaquetas, monitoreados diariamente hasta que se confirme el trasplante exitoso. Para controlar la hepatotoxicidad, que puede predecir el desarrollo de enfermedad venooclusiva hepática, se deben controlar diariamente las aminotransferasas séricas, la fosfatasa alcalina y la bilirrubina hasta 28 días después del trasplante. Insuficiencia renal: este producto no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal. Insuficiencia hepática: No existe experiencia con el uso de este producto en pacientes con insuficiencia hepática. Varios: Leupactin puede provocar un crecimiento celular anormal en muchos órganos. Se han informado anomalías citológicas en los ganglios linfáticos, el páncreas, la tiroides, las glándulas suprarrenales, el hígado, los pulmones y la médula ósea y se caracterizan por núcleos grandes y teñidos de oscuro. Esta anomalía celular puede ser tan grave que surgen dificultades a la hora de interpretar los resultados de la citología exfoliativa de los pulmones, la vejiga, la mama y el cuello uterino. 2. Precauciones importantes: Este producto debe usarse bajo la supervisión de un médico calificado con experiencia en trasplante de células madre hematopoyéticas. Sólo se puede lograr un tratamiento adecuado de las complicaciones inducidas por medicamentos si se dispone de instalaciones de diagnóstico y tratamiento adecuadas. Las siguientes precauciones importantes están relacionadas con los diferentes efectos fisiológicos de este producto en el trasplante alogénico. Hematología: Con el régimen de dosificación recomendado: La consecuencia grave más común del tratamiento con este producto es la mielosupresión grave en todos los pacientes. Puede producirse agranulocitosis grave, trombocitopenia, anemia o varias combinaciones de estas afecciones. Se debe continuar el control sanguíneo desde el inicio del tratamiento hasta la recuperación completa, y se deben realizar con frecuencia hemogramas completos, incluido el diferencial de glóbulos blancos y el recuento de plaquetas. En los ensayos clínicos de este producto, el 100% de los pacientes tratados experimentaron una disminución en el recuento absoluto de neutrófilos por debajo de 0,5 x 109/L en una mediana de 4 días después del trasplante. Se produjo trombocitopenia (plaquetas 25.000/mm3 o necesidad de transfusión de plaquetas) en el 98% de los pacientes dentro de los 5 a 6 días posteriores al trasplante, y anemia (hemoglobina inferior a 8,0 g/dl) en el 69% de los pacientes. Se produjo anemia (hemoglobina inferior a 8,0 g/dl) en el 69% de los pacientes. Si está médicamente indicado, se debe administrar terapia con antibióticos, transfusiones de plaquetas y soporte de glóbulos rojos. Sistema nervioso: Se han informado convulsiones en pacientes que recibieron grandes dosis de busulfán oral. En ese momento, las concentraciones plasmáticas del fármaco alcanzadas mediante la administración oral de este producto eran similares a la dosis recomendada. A pesar del uso de fenitoína profiláctica, se produjo un caso de epilepsia (1/42) en un ensayo clínico de trasplante autólogo de este producto. Este caso ocurrió durante el pretratamiento con ciclofosfamida 36 horas después de la última dosis de leucomicina. Se deben tomar anticonvulsivos de forma profiláctica antes de iniciar el tratamiento con este producto. Los pacientes con antecedentes de epilepsia o traumatismo cerebral, o pacientes que toman simultáneamente otros fármacos potencialmente epileptógenos, deben prestar especial atención al utilizar este producto en la dosis recomendada. La literatura existente en el hígado sugiere que los valores altos de AUC (área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo) de leucodina (>1500 M min) pueden estar asociados con un mayor riesgo de enfermedad venooclusiva hepática (EHVOD). Los pacientes que han recibido radioterapia o ≥3 ciclos de quimioterapia, o pacientes que han recibido un trasplante de células progenitoras hematopoyéticas, también tienen un mayor riesgo de desarrollar HVOD cuando se tratan con el régimen de dosificación recomendado de este producto. En estudios de trasplante alogénico, la EVOD se produjo en el 8,2 % (5/61) de los pacientes tratados con este producto, incluidas 2 muertes (2/5, 40 %). En este ensayo clínico, los criterios diagnósticos de HVOD fueron los criterios de Jone (hiperbilirrubinemia y 2 de los 3 siguientes: hepatomegalia dolorosa, aumento de peso superior al 5% o ascitis). En ensayos controlados aleatorios informados en la literatura, la incidencia de HVOD es del 7,7% al 12%. Cardíaco Se ha informado taponamiento cardíaco en pacientes pediátricos con talasemia que recibieron leucemia oral en dosis altas más ciclofosfamida como régimen de acondicionamiento para el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (8/400, 2% de los pacientes en una serie). Seis de los ocho niños murieron y otros dos se salvaron gracias a una rápida pericardiocentesis.
La mayoría de los pacientes presentarán dolor abdominal y vómitos antes de desarrollar taponamiento cardíaco. En los ensayos clínicos de este producto, ningún paciente desarrolló taponamiento cardíaco. Una complicación rara pero grave del tratamiento pulmonar a largo plazo con busulfano es la displasia broncopulmonar debida a fibrosis pulmonar. La aparición promedio de esta afección es de 4 años después del tratamiento (de 4 meses a 10 años). Carcinogenicidad, mutagenicidad y efectos sobre la fertilización: Leupactin es un mutágeno e inductor de lisis. En experimentos in vitro, provocó mutaciones en Salmonella typhimurium y Drosophila melanogaster. Se han informado anomalías cromosómicas inducidas por la leucina tanto in vivo (ratas, ratones, hámsteres y humanos) como in vitro (roedores y células humanas). La administración intravenosa de leuconactina (48 mg/kg, 12 mg/kg cada 2 semanas o 30% del producto total en mg/m2) aumenta la incidencia de tumores tímicos y ováricos en ratas experimentales. En un estudio de 243 pacientes con cáncer de pulmón bronquial que recibieron terapia adyuvante contra la leucemia después de la resección quirúrgica, 4 de 19 pacientes que desarrollaron leucemia generalizada desarrollaron leucemia aguda. El desarrollo de leucemia se observa clínicamente después de 5 a 8 años de tratamiento con busulfano oral. Se supone que la leucemia es un carcinógeno humano. Las mujeres premenopáusicas que toman leuconostatina en dosis bajas a largo plazo para el tratamiento de la leucemia mielógena crónica a menudo desarrollan supresión ovárica y amenorrea. El busulfano provoca falta de óvulos en ratas hembra e induce infertilidad en ratas macho y hámsteres. También se han informado infertilidad, azoospermia y atrofia testicular en pacientes varones humanos que toman el medicamento. El disolvente de este producto, DMA, también puede afectar la fertilidad. A las ratas a las que se les administró 0,45 g/kg/día de DMA (equivalente al 44 % de la dosis diaria recomendada de DMA en mg/m2) durante 9 días se produjo una reducción significativa de la espermatogénesis. A los hámsteres se les administró una inyección subcutánea de 2,2 g/kg de DMA (calculado en mg/m2, equivalente al 27 % de la DMA contenida en este producto) cuatro días después de la inseminación artificial. Como resultado, el 100 % de los hámsteres analizados interrumpieron su embarazo. . 3. Precauciones de uso: Al igual que otros compuestos citotóxicos, se debe extremar la precaución al manipular y preparar soluciones de este producto. Se recomienda el uso de guantes ya que el contacto accidental puede provocar reacciones cutáneas. Si la solución original o la solución diluida de este producto entra en contacto con la piel o las membranas mucosas, enjuague bien la piel o las membranas mucosas con agua. Este producto es una solución incolora y transparente. Si las condiciones de la solución y el recipiente lo permiten, los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de su administración. Si se encuentran partículas en la ampolla de este producto, no se debe utilizar este medicamento. Preparación de la inyección intravenosa: Este producto debe diluirse antes de su uso. El diluyente es una inyección de cloruro de sodio al 0,9% USP (solución salina fisiológica) o una inyección de glucosa al 5% USP (D5W). El volumen de disolvente debe ser 10 veces el volumen del producto original para garantizar una concentración final de leuconiocina de aproximadamente 0,5 mg/ml. El siguiente es un ejemplo de dosis para un paciente de 70 kg: (paciente de 70 kg) Añadir 93 ml de disolvente (al preparar una solución para perfusión, añadir 9,3 ml de este producto a 93 ml de disolvente (solución salina fisiológica o D5W), el método de cálculo es el siguiente: (9,3 ml de producto) × (10) = 93 ml de disolvente 9,3 ml de producto añadidos En 93 ml de disolvente, la concentración final de busulfán es 0,54 mg/mL: (9,3 ml × 6 mg /ml ÷ 102,3 ml = 0,54 mg/ml) Todos los pasos requieren una operación aséptica estricta. Es mejor utilizar un protector de seguridad de flujo laminar vertical al manipular y usar guantes y ropa protectora. No inyecte el producto en bolsas intravenosas ni jeringas de gran volumen. no contenga solución salina ni D5W. Recuerde agregar siempre este producto al solvente, no se agrega solvente a este producto. No use jeringas y agujas de policarbonato con filtros de policarbonato. Use una bomba de infusión para infundir el volumen prescrito. horas. Enjuague la línea de infusión con aproximadamente 5 ml de inyección de cloruro de sodio USP al 0,9 % o inyección de glucosa USP al 5 % antes y después de cada infusión. No infunda otras soluciones intravenosas de compatibilidad desconocida al mismo tiempo.
Advertencia: Este producto no ha sido probado y no se recomienda la infusión rápida. Estabilidad: El producto sin abrir es estable cuando se refrigera entre 2 °C y 8 °C (36 -46 F) hasta la fecha de vencimiento indicada en el paquete. Las diluciones de este producto en inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP, o inyección de dextrosa al 5%, USP, son estables durante 8 horas a temperatura ambiente (25 C), siempre que la infusión se complete dentro de este período. Las diluciones de este producto en inyección de cloruro de sodio al 0,9% USP son estables en condiciones de refrigeración (2 C - 8 C) durante 12 horas, siempre que la infusión también se complete dentro de este período.