Farmacopea china de sulfato de colistina

Sulfato de polimixina E

Número de página del libro: Farmacopea China Edición 2005 Parte 2 p729

[Revisado]

Colección aséptica Para este producto , agregue una solución de cloruro de sodio estéril al 0,9% para disolverla (la concentración de la solución es de 15.000 unidades/ml basada en polimixina) y procese con filtración por membrana. La cantidad de solución de enjuague no debe ser inferior a 1000 ml por membrana. , , utilizando Escherichia coli como bacteria de control positivo, debe inspeccionarse de acuerdo con la ley (Apéndice XI H) y debe cumplir con las regulaciones (para inyección).

Determinación del contenido: pesar con precisión una cantidad adecuada de este producto, agregar tampón fosfato de pH 6,0 para disolverlo y diluirlo cuantitativamente para preparar soluciones de prueba de dosis alta y baja que contengan aproximadamente 4000 unidades y 2000 unidades por 1 ml respectivamente. Determinar según el método de ensayo microbiano de antibióticos (Apéndice XIA). Las bacterias analizadas son Escherichia coli CMCC (B) 44103; el medio es un medio de agar nutritivo y el valor del pH se ajusta a 6,5-6,6 después de la esterilización; el tampón es un tampón de fosfato de pH 6,0; la temperatura del cultivo es de 35-37 ℃; El tiempo es de 16 a 18 horas. 10.000 unidades de polimixina equivalen a 1 mg de polimixina B.

Preparados (1) Sulfato de polimixina B inyectable (2) Ungüento de polimixina B compuesto

[Actualizado]

Identificación (2) En el cromatograma registrado bajo el Para la determinación del componente sulfato de polimixina B, el tiempo de retención de los cuatro picos de los componentes principales de la solución de prueba debe ser consistente con el tiempo de retención de los cuatro picos de los componentes principales de la solución estándar (a).

Comprobar el componente sulfato de polimixina B y medirlo según cromatografía líquida de alta resolución (Apéndice VD).

Las condiciones cromatográficas y la prueba de idoneidad del sistema utilizaron gel de sílice unido a octadecilsilano (5 μm) como relleno (el tamaño de la columna cromatográfica fue de 250 × 4,6 mm) y solución de sulfato de sodio (4,46 g de sodio no disuelto). sulfato en 900 ml de agua, ajustar el valor del pH a 2,3 con ácido fosfórico diluido y diluir a 1000 ml con agua) - acetonitrilo (80:20) es la fase móvil; el caudal es de 1 ml por minuto; la temperatura de la columna es de 30 °C; ; la longitud de onda de detección es de 215 nm. Tome 20 μl de solución de control (a) e inyéctelos en el cromatógrafo líquido y registre el cromatograma. El tiempo de retención de la polimixina B1 es de aproximadamente 35 minutos, la polimixina B3, la polimixina B1-I y los tiempos de retención relativos de la polimixina. B1 son aproximadamente 0,5, 0,55 y 0,8 respectivamente. La separación entre los picos cromatográficos de polimixina B2 y polimixina B3 no debe ser inferior a 3,0.

Método de medición: tomar 50 mg de este producto, pesarlo con precisión, disolverlo en una solución de acetonitrilo-agua (20:80) y diluirlo cuantitativamente a 100 ml como solución de prueba. Además, pese con precisión 50 mg del estándar de sulfato de polimixina B, disuélvalo con una solución de acetonitrilo-agua (20:80) y dilúyalo cuantitativamente a 100 ml, como solución estándar (a); a) y colocarlo en 100 ml en un matraz aforado, diluir hasta la marca con solución de acetonitrilo-agua (20:80), agitar bien y utilizar como solución estándar (b). Inyecte 20 μl de las tres soluciones anteriores en el cromatógrafo líquido y registre el cromatograma a 1,4 veces el tiempo de retención del pico máximo de polimixina B1 del componente. Mida las áreas de los picos de polimixina B2, polimixina B3, polimixina B1-I y polimixina B1, y utilice la siguiente fórmula Calculada en base seca, el contenido de polimixina B3 no deberá exceder 6,0, el contenido de polimixina B1-I no deberá exceder. exceder de 15,0, y el contenido total de polimixina B1, B2, B3 y B1-I no será inferior a 80.

En la fórmula:

CBi = el contenido porcentual de polimixina Bi;

ABi = el cromatograma de polimixina Bi en la solución de prueba Área del pico en la figura ;

m1 = peso de la sustancia detectada en la solución de prueba (mg), calculado como producto seco;

BBi = solución estándar (a) Área del pico de polimixina Bi en el cromatograma;

m2 = peso de sulfato de polimixina B en la solución estándar (a) (mg);

DBi = El contenido porcentual indicado de polimixina Bi en el estándar de sulfato de polimixina B.

Si hay un pico de impureza en el cromatograma de la solución de prueba bajo la determinación del componente de polimixina de la sustancia relacionada, se calculará según el método de normalización del área. La impureza única no excederá 3,0. , y la cantidad total de impurezas no deberá exceder 3,0.17,0 (se puede ignorar cualquier pico en la solución de prueba que sea inferior a 0,7 veces el área del pico principal de la solución estándar (b).

Sulfato: Tomar unos 0,250g de este producto, pesarlo con precisión, añadir 100ml de agua para disolverlo, ajustar el valor de pH a 11 con solución concentrada de amoniaco, añadir con precisión 10ml de solución de valoración de cloruro de bario (0,1 mol/L) y tomar 5 gotas de solución indicadora de ftalo violeta y valorar con valorante de etilendiaminotetraacetato disódico (0,05 mol/L). Prestar atención a mantener el valor de pH durante el proceso de titulación en 11. Valorar hasta que el color púrpura comience a desvanecerse. 50 ml de etanol y continuar titulando hasta que el color púrpura comience a desvanecerse. El color azul desaparece y los resultados de la titulación se corrigen con una prueba en blanco. Cada 1ml de valorante de cloruro de bario (0,1mol/L) equivale a 9,606mg de sulfato (SO4). El contenido de sulfato de este producto debe ser de 15,5 a 17,5 según el contenido anhidro.

Metales Pesados: Tomar los residuos que quedan después de la inspección de residuos de ignición e inspeccionarlos de acuerdo con la ley (Anexo VIII H Segundo Método). El contenido de metales pesados ​​no debe exceder las 20 partes por millón.

Límite microbiológico: Tome 10 g de la muestra de prueba, agregue tampón de cloruro de sodio-peptona estéril de pH 7,0 a 100 ml y agite repetidamente para obtener la solución de muestra de prueba. Número de bacterias, moho y levaduras: Tome 10 ml de la solución de prueba y compruébelo de acuerdo con la ley (método de filtración por membrana del Apéndice XIJ). Utilice un tampón de cloruro de sodio-peptona estéril de pH 7,0 como solución de lavado, enjuague 1000 ml de cada membrana. y Escherichia coli [CMCC(B) 44102] es un control positivo y debe cumplir con las regulaciones. Bacterias de control: Tome 10 ml de la solución de prueba respectivamente, use el método de filtración por membrana de acuerdo con el método de recuento de colonias y verifique de acuerdo con la ley (método de filtración por membrana del Apéndice XIJ. Debe cumplir con las regulaciones (para preparaciones externas).