Leptina: ¿El terminador de la obesidad?
Las funciones de la leptina son multifacéticas, principalmente en la regulación de la grasa y el peso:
1. Suprimir el apetito: La leptina puede reducir significativamente la ingesta de alimentos y el peso del organismo y una disminución del mismo. contenido de grasa corporal.
2. Incrementar el consumo de energía: La leptina puede actuar sobre el sistema nervioso central, aumentar la actividad del nervio simpático y convertir una gran cantidad de energía almacenada en calor y liberarla.
3. Afecta a la síntesis de grasas: La leptina puede inhibir directamente la síntesis de grasas y promover su descomposición, y también se considera que promueve la maduración de las células grasas.
4. Efectos endocrinos: La insulina puede promover la secreción de leptina. A su vez, la leptina desempeña un papel regulador de retroalimentación negativa en la síntesis y secreción de insulina. Provoca resistencia a la leptina y produce efectos miocárdicos negativos. Los niveles de leptina en plasma generalmente se correlacionan positivamente con los cambios en el peso corporal, especialmente el tejido adiposo del cuerpo. Clínicamente, los pacientes obesos a menudo experimentan diversos grados de niveles elevados de leptina en sangre. Dado que las funciones fisiológicas normales de la leptina están mediadas principalmente por los receptores de leptina, el aumento de los niveles de leptina en pacientes obesos provocará directamente una regulación negativa por retroalimentación de los niveles de los receptores de leptina o el bloqueo de la señalización post-receptor, que es la llamada resistencia a la leptina.
La resistencia a la leptina es un resultado directo de niveles elevados de leptina circulante. Una analogía muy adecuada es que el papel de la resistencia a la leptina en la obesidad es similar al papel de la resistencia a la insulina en la diabetes tipo 2. Los niveles fisiológicos de leptina pueden causar vasodilatación pero no tienen ningún efecto significativo sobre la función miocárdica, mientras que los niveles patológicos de leptina pueden promover la producción de grandes cantidades de radicales libres oxidativos, produciendo así efectos inotrópicos negativos significativos en el miocardio. Existe evidencia de que los efectos inotrópicos cardíacos negativos inducidos por niveles patológicos de leptina pueden estar mediados por la producción directa de grandes cantidades de aniones superóxido mediante la activación del receptor de endotelina (receptor ET-1) y su coenzima reductasa II (NAPDH) oxidasa. guiado. Estos resultados se confirmaron en el modelo de exceso de leptina en ratón db/db. Lo que lleva a una regulación insuficiente de la función cardíaca por los niveles fisiológicos de leptina, lo que resulta en hipertrofia cardíaca y displasia cardíaca. En contraste con el aumento de los niveles de leptina, la disminución de los niveles de leptina también conducirá directamente a una señalización insuficiente de la leptina, lo que resultará en niveles fisiológicos de leptina. Regulación de la función cardíaca. Regulación insuficiente de la función cardíaca. El laboratorio de los autores ha realizado estudios intensivos en ratas obesas/obesas bilateralmente con deficiencia genética de leptina. Los resultados mostraron que los niveles bajos de leptina causaron obesidad significativa en ratones (el doble de peso que los ratones de tipo salvaje), hipertrofia cardíaca, disminución de la contractilidad del miocardio, disminución de la tasa de contracción/diastólica, tiempo diastólico prolongado y trastornos de la regulación del calcio en los cardiomiocitos de bajo funcionamiento. . Curiosamente, la suplementación con leptina puede mejorar significativamente la hipertrofia miocárdica y la disfunción cardíaca causada por la deficiencia de leptina, y tiene un efecto inhibidor significativo sobre el aumento de peso.
Resultados de investigaciones adicionales muestran que los niveles bajos de leptina conducen directamente a una disminución de la sensibilidad a la insulina. El laboratorio del autor modificó estructuralmente el complejo de cromo sensibilizador de insulina en 2007, obtuvo un nuevo complejo de aminoácidos de cromo (patentado en los Estados Unidos) y lo utilizó para el tratamiento de sensibilización a la insulina por deficiencia de leptina ob/ob en ratas obesas. Después de 6 meses de administración oral [45 μg/(kg/d)], la función miocárdica de los ratones ob/ob mejoró significativamente, se corrigió el trastorno de la regulación del calcio en las células del miocardio y la mejora de los indicadores de la función miocárdica se relacionó con la sensibilidad a la insulina consistente con la mejoría. Desde este punto de vista, el aumento o la disminución de los niveles de leptina conducirán a trastornos en la regulación de la leptina del metabolismo energético y de las grasas, lo que conducirá al desarrollo de obesidad y, en última instancia, diabetes tipo 2. Una dieta rica en grasas o una sobrenutrición pueden provocar un aumento espectacular de los niveles de leptina y la consiguiente resistencia a la leptina, lo que impide que la leptina promueva adecuadamente el metabolismo de las grasas y la energía y la supresión del apetito asociada.
La leptina regula el peso corporal de forma bidireccional y a menudo se la denomina sistema autoestabilizador de la grasa corporal.
Se puede entender que cuando la ingesta de energía del cuerpo está equilibrada, la grasa corporal aumenta, lo que hace que los adipocitos secreten leptina. La leptina actúa sobre el hipotálamo y se combina con sus receptores para producir una respuesta de saciedad, reduciendo así el apetito y promoviendo la ingesta de energía. cuando el peso corporal disminuye, la secreción de leptina del tejido adiposo disminuye. La leptina actúa sobre otro receptor en el hipotálamo para producir una respuesta de hambre, aumentando así el apetito, aumentando la ingesta y reduciendo el consumo de energía. Lógicamente, el peso de las personas debe mantenerse dentro del rango normal. ¿Por qué cada vez hay más obesidad? Este es el problema de la resistencia a la leptina. Aunque la leptina se secreta en grandes cantidades, no puede funcionar. La mayoría de las personas obesas tienen niveles séricos de leptina más altos que las personas no obesas; menos del 5% de las personas obesas tienen deficiencia de leptina. Lo más lamentable es que las personas obesas no sólo tienen resistencia a la leptina en su cuerpo, sino que también tienen la misma resistencia a la leptina exógena. Por tanto, el uso de leptina en el tratamiento de la obesidad sigue siendo experimental.