Introducción al sulfato de amikacina
2 Estándar de farmacopea de sulfato de amikacina 2.1 Nombre del producto 2.1.1 Nombre chino Sulfato de amikacina
2.1.2 Amikaxing chino Pinyin
3 Nombre en inglés Amikacina
p>2.2 Fórmula estructural
2.3 Fórmula molecular y peso molecular C22H43N5O13?585.61
2.4 Fuente (nombre) y contenido (potencia) de este producto Es O3 amino 3 desoxi α d glucopiranosilo (1 → 6) O [6 amino 6 desoxi α d glucopiranosilo (1 → 4)] N' (4 amino 2 hidroxilo 1 oxibutilo) 2 desoxi streptomyces blanco. Calculado en base seca, el contenido de C22H43N5O13 debe ser 95,0 ~ 102,0.
2.5 Propiedades: Este producto es un polvo blanco o blanquecino o un polvo cristalino casi inodoro e insípido;
Este producto es soluble en agua y casi insoluble en etanol.
2.5.1 Tomar este producto, pesarlo con precisión, agregar agua para disolverlo y diluirlo cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 20 mg por 1 ml. Medir según la ley (Apéndice VI E. de Farmacopea Parte 2, edición de 2010). La rotación específica El rango es de 97 a 105.
2.6 Identificación (1) Tome aproximadamente 10 mg de este producto, agregue 1 ml de agua para disolverlo, agregue 4 ml de solución de ácido sulfúrico de 0,1 antrona, se volverá azul violeta.
(2) Tome aproximadamente 65438 ± 00 mg de este producto, agregue 65438 ± 0 ml de agua para disolver, agregue 65438 ± 0 ml de solución de hidróxido de sodio 4, mezcle bien, agregue 2 ml de solución de nitrato de cobalto 5 para producir Floculación de color azul púrpura como precipitación.
(3) Tome cantidades adecuadas de este producto y la sustancia de referencia sulfato de amikacina, disuélvalos y diluya con agua respectivamente para obtener una solución que contenga 5 mg por 1 ml y siga el método de cromatografía en capa fina (Apéndice V de la Farmacopea 2010). Edición, Parte II) b) Para realizar la prueba, tome 2 μl de cada una de las dos soluciones anteriores, colóquelas en la misma placa de capa delgada de gel de sílice H y use cloroformo-metanol-solución de amoníaco concentrado-agua (65438). En la solución de prueba, la posición y el color de los puntos principales deben ser los mismos que los de la solución de referencia.
(4) En el cromatograma registrado bajo el elemento de determinación del contenido, el tiempo de retención del pico principal de la solución de prueba debe ser consistente con el tiempo de retención del pico principal de la solución de referencia.
Puedes elegir uno de los (3) y (4) anteriores.
2.7 Verifique la alcalinidad 2.7.1 Tome 0,1 g de este producto, agregue 10 ml de agua para disolver y mida de acuerdo con la ley (Apéndice 6H de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). ser 9,5 ~ 11,5.
2.7.2 Claridad y color de la solución Tome 5 porciones de este producto, cada porción es de 0,6 g, agregue 5 ml de solución de ácido sulfúrico de 0,5 mol/L para disolver, la solución debe ser transparente e incolora; si está turbia, no deberá estar más concentrada que la solución estándar de turbidez. 1 (Apéndice IXB de la Farmacopea Parte II, Edición de 2010); si se desarrolla color, no debe ser más oscuro que la solución colorimétrica estándar de color amarillo o amarillo verdoso No. 2 (Apéndice VII A, Método Uno de la Farmacopea Parte II, Edición de 2010) .
2.7.3 Tome una cantidad adecuada de este producto, péselo con precisión, disuélvalo en agua y dilúyalo cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 10 mg por 1 ml. Tome una cantidad adecuada de sulfato de amikacina; sustancia de referencia, pesarla con precisión, disolverla en agua y diluir cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 100 μg por 1 ml, medir con precisión 0,2 ml de las dos soluciones anteriores y 0,2 ml de agua respectivamente, y procesarlas según el método de derivatización de; la solución de prueba de idoneidad del sistema bajo el elemento de determinación del contenido como solución de prueba, solución de referencia y solución en blanco. De acuerdo con las condiciones cromatográficas del elemento de determinación del contenido, tomar 20 μl de la solución de referencia e inyectarlas en el cromatógrafo de líquidos. Ajustar la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico cromatográfico del componente principal sea aproximadamente 50 de la escala completa. Se midieron con precisión 20 µl de cada una de las tres soluciones anteriores, se inyectaron respectivamente en el cromatógrafo líquido y se registró el cromatograma hasta que el pico del componente principal se retuvo 4 veces. Si hay un pico de impureza en el cromatograma del producto de prueba, el área del pico de impureza A no será mayor que el área del pico principal de la solución de referencia (65438 ± 0,0), y el área de otros picos de impurezas individuales no deberán ser mayores que el área del pico principal de la solución de referencia (65438 ± 0,0). La suma de las áreas de los picos de impurezas no deberá ser mayor que 3 veces (3,0) el área del pico principal de la solución de referencia. solución de referencia. En el cromatograma de la solución de prueba, se puede ignorar cualquier pico cromatográfico que sea inferior a 0,1 veces el área del pico principal de la solución de referencia, los picos cromatográficos en la solución en blanco y los picos anteriores al pico principal.
2.7.4 Disolventes residuales: metanol, etanol, acetona y acetonitrilo. Tome aproximadamente 0,5 g de este producto, péselo con precisión, colóquelo en una botella con tapa vacía, agregue 5 ml de agua con precisión para disolverlo y séllelo como solución de prueba. Pese con precisión cantidades adecuadas de metanol, etanol, acetona y acetonitrilo, diluya con agua para obtener una solución mixta que contenga aproximadamente 0,3 mg de metanol, 0,5 mg de etanol, 0,5 mg de acetona y 0,041 mg de acetonitrilo por 1 ml. Pese con precisión 5 ml y colóquelo en un recipiente vacío. Frasco sellado como solución de control. Según el método de determinación del disolvente residual (Parte 2 de la Farmacopea, edición de 2010, Apéndice ⅷ p Segundo método), la columna cromatográfica es una columna capilar con 6-cianopropilfenil-94 dimetilpolisiloxano (o polaridad similar) como solución estacionaria; es 40°C, se mantiene durante 9 minutos, luego se eleva a 65438±060°C a una velocidad de 35°C por minuto, se mantiene durante 3 minutos la temperatura de entrada es 140°C; la temperatura del detector es 250°C; La temperatura de equilibrio de la botella vacía superior es de 80 ℃, el tiempo de equilibrio es de 45 minutos. Tome la solución de control para el muestreo del espacio de cabeza y la resolución entre los picos principales debería cumplir los requisitos. Tome la solución de prueba y la solución de referencia respectivamente para el muestreo del espacio de cabeza, registre el cromatograma y calcule el área del pico de acuerdo con el método estándar externo, todo lo cual debe cumplir con los requisitos.
2.7.5 Pérdida de peso al secar: tomar este producto y secarlo a 120 ℃ hasta obtener un peso constante. La pérdida de peso no deberá exceder 7,0 (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010).
2.7.6 El residuo de ignición no deberá exceder de 0,5 (Apéndice VIII N de la Parte II de la Farmacopea de 2010).
2.7.7 Endotoxinas bacterianas Tomar este producto y verificarlo según la ley (Apéndice II E de la Farmacopea Parte II, edición 2010). El contenido de endotoxinas en el sulfato de amikacina debe ser inferior a 0,33 eu/1 mg.
El contenido de 2,8 se determinó mediante cromatografía líquida de alta resolución (Farmacopea edición 2010, Parte II, Apéndice V D).
2.8.1 Las condiciones cromatográficas y la prueba de idoneidad del sistema utilizan gel de sílice unido con octadecilsilano como relleno; una solución de dihidrógeno fosfato de potasio 0,27 (ajustada a pH 6,5 con una solución de hidróxido de potasio 2,2 metanol (30: 70) es la fase móvil; la longitud de onda de detección es de 340 nm. Tome una cantidad adecuada de sustancia de referencia de sulfato de amikacina y sustancia de referencia de impureza A, agregue agua para disolver y diluya para obtener una solución mixta que contenga 100 μg por 1 ml y mida con precisión de 0,2 ml a 10 ml. En el matraz aforado, añadir 2,0 ml de solución de ácido 1,0 2,4,6 trinitrobencenosulfónico y 3,0 ml de piridina y taparlo.
[1] Inyecte 20 μl en el cromatógrafo de líquidos. La separación entre el pico de sulfato de amikacina y el pico de impureza A debe ser no inferior a 3,5 calculado en base al pico de sulfato de amikacina, el número de placas teóricas no debe ser inferior a 3500.
2.8.2 Método de determinación: tomar una cantidad adecuada de este producto, pesarlo con precisión, disolverlo en agua y diluirlo cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 1 mg por 1 ml. Procesarlo según el método de derivatización. de la solución de prueba de adaptabilidad del sistema. Precisamente tome 20 μl e inyéctelos en el cromatógrafo líquido y registre el cromatograma; tome otra cantidad adecuada de sustancia de referencia de sulfato de amikacina y mídala usando el mismo método. Según el método estándar externo, se calculó el área del pico. 1 mg de C22H43N5O13 equivale a 1000 unidades de sulfato de amikacina.
2.9 Antibióticos aminoglucósidos.
2.10 Conservar herméticamente y en lugar seco.
2.11 Anexo: Impureza A: R1R3h, r 2 acy 1:4o (3 amino 3 desoxi α dglucopiranosilo) 6d (6 amino 6 desoxi α dglucopiranosilo) 1n [(2s) 4 amino 2].
Nombre chino: 40 (3 amino 3 desoxi α d glucopiranosilo) 6O (6 amino 6 desoxi α d glucopiranosilo) 1N [(2S) 4 amino 2 hidroxibutiril] 2 desoxi l-estreptomicina.
2.12 Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
3 Instrucciones para Amikacin Sulfate 3.1 Nombre del medicamento Amikacin Sulfate
3.2 Nombre en inglés Amikacin Star
3.3 El sulfato de amikacina también se conoce como sulfato de amikacina; Amikacina sulfato; de antibióticos>; Aminoglucósidos
3.5 Amikacina inyectable: 0,1g (1ml), 0,2g (2ml).
3.6 Efectos farmacológicos del sulfato de amikacina El sulfato de amikacina es un fármaco aminoglucósido semisintético, que se obtiene introduciendo una cadena de aminohidroxibutirilo en la parte de estrepamina de la molécula de kanamicina A. Su mecanismo de acción es actuar sobre los ribosomas de las bacterias, inhibir la síntesis de proteínas bacterianas, destruir la integridad de las paredes celulares bacterianas, provocar la destrucción de la membrana celular bacteriana y la muerte celular. El sulfato de amikacina es eficaz contra Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus (indol negativo y positivo), Klebsiella, Acinetobacter, Citrobacter, Serratia y Enterobacteriaceae. Algunas cepas de Bacillus tienen una fuerte actividad antibacteriana. También tiene cierta actividad antibacteriana frente a Mycobacterium tuberculosis, micobacterias atípicas y Staphylococcus aureus (cepas productoras de enzimas y productoras de enzimas). El sulfato de amikacina es ineficaz contra cocos grampositivos (excepto Staphylococcus aureus), anaerobios, rickettsias, hongos y virus.
3.7 Farmacocinética del sulfato de amikacina El sulfato de amikacina no se absorbe por vía oral, pero se absorbe rápidamente después de la inyección intramuscular. Después de la inyección intramuscular de 250 mg, 375 mg y 500 mg, la concentración sanguínea máxima fue de 12 μg/ml y 16 μg/ml respectivamente, y después de 0,75 ~ 1 μg/ml, fue de 21 μg/ml. la concentración después de 6 horas fue de 560 µg/ml. El valor máximo se alcanza después de 1,5 a 30 minutos de perfusión intravenosa. Después de una única perfusión intravenosa de 500 mg, la concentración plasmática máxima alcanza 38 μg/ml después de 30 minutos. El volumen de distribución del sulfato de amikacina es de 0,21 l/kg. Después de la absorción, el fármaco se distribuye principalmente en el líquido extracelular, redistribuyéndose de 5 a 15 dosis a diversos tejidos, y puede acumularse en las células corticales renales y en el líquido del oído interno. La concentración de líquido cefalorraquídeo en bebés normales puede alcanzar del 10 al 20% de la concentración del fármaco en sangre en el mismo período, y en la inflamación meníngea, puede alcanzar el 50% de la concentración del fármaco en sangre en el mismo período. El sulfato de amikacina atraviesa la placenta y alcanza concentraciones terapéuticas en el líquido sinovial, pero sus concentraciones son menores en las secreciones bronquiales, bilis, humor acuoso, tejido cardíaco y auricular, líquido pericárdico, músculo, grasa y líquido intersticial. La tasa de unión del sulfato de amikacina es baja, alrededor de 4.
La vida media de los adultos sanos es de 2 a 2,5 h, la de los pacientes quemados es de 65438 ± 0 ~ 65438 ± 0,5 h; la de los fetos es de 3,7 h y la de los recién nacidos es de 4 a 8 horas; puede durar hasta 30 minutos. El fármaco no se metaboliza en el organismo y se excreta principalmente en la orina mediante filtración glomerular. Una dosis de 84 a 92 se puede excretar en 9 horas. Una dosis de 94 a 98 se puede excretar en 24 horas y se excreta por completo en 10 horas; a 20 días. El fármaco puede eliminarse mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.
3.8 Indicaciones del sulfato de amikacina 1. El sulfato de amikacina es adecuado para las siguientes infecciones causadas por bacterias sensibles: 1. Infecciones del tracto respiratorio.
2. Infección del sistema nervioso central (incluida meningitis).
3. Infección abdominal (incluida peritonitis).
4. Infección del tracto biliar.
5. Infecciones de huesos, articulaciones, piel y tejidos blandos.
6. Quemaduras e infecciones postoperatorias (incluidas las infecciones tras cirugía vascular).
7. Infección del tracto urinario (incluida la infección recurrente del tracto urinario, etc.).
8. Otras infecciones graves, como endocarditis bacteriana y sepsis (incluida la sepsis neonatal).
3.9 Contraindicaciones del sulfato de amikacina 1. Personas alérgicas al sulfato de amikacina u otros aminoglucósidos.
2. Mujeres embarazadas (especialmente los 3 primeros meses de embarazo).
3.10 Notas 1. Alergia cruzada: las personas que son alérgicas a un aminoglucósido también pueden ser alérgicas a otros aminoglucósidos.
2. Precauciones: (1) Pacientes deshidratados (el aumento de las concentraciones sanguíneas del fármaco en pacientes deshidratados puede aumentar la posibilidad de reacciones tóxicas); (2) Pacientes con daño en el octavo par de nervios craneales; Casos graves Pacientes con miastenia o enfermedad de Parkinson; (4) pacientes con insuficiencia renal; (5) pacientes ancianos y enfermos (7) que reciben relajantes musculares;
3. En algunos pacientes, la alanina aminotransferasa, la aspartato aminotransferasa, la concentración sérica de bilirrubina y la concentración sérica de lactato deshidrogenasa pueden aumentar después de tomar el medicamento.
4. Examen o seguimiento antes y después de la medicación: (1) Medición de audiograma (especialmente para pacientes de edad avanzada) para detectar daños auditivos de alta frecuencia (2) Prueba de temperatura corporal para detectar toxicidad vestibular; Medición de la función renal; (4) Monitorear la concentración del fármaco en sangre. La concentración terapéutica efectiva de sulfato de amikacina es de 15 ~ 25 μg/ml. La concentración máxima de sulfato de amikacina debe mantenerse por encima de 35 μg/ml para evitar la concentración mínima.
3.11 Reacciones adversas del sulfato de amikacina. Afecta principalmente al nervio coclear, causando inicialmente la pérdida auditiva de alta frecuencia del paciente, y luego la pérdida auditiva se convierte gradualmente en sordera, tinnitus y plenitud del oído.
2. Nefrotoxicidad: daña principalmente los túbulos renales proximales, lo que puede provocar proteinuria y orina tubular, seguida de hematuria, disminución o aumento de la diuresis y luego azotemia, insuficiencia renal y aumento de la excreción de potasio.
3. Bloqueo neuromuscular: El sulfato de amikacina tiene el efecto de bloquear la acetilcolina y los iones de calcio complejantes similares al curare, lo que puede provocar depresión miocárdica e insuficiencia respiratoria. Los pacientes con miastenia gravis o aquellos que han recibido relajantes musculares tienen más probabilidades de desarrollarla.
4. Reacciones alérgicas: algunos pacientes pueden experimentar reacciones alérgicas después de tomar el medicamento, como shock anafiláctico, erupción cutánea, urticaria, fiebre medicamentosa, etc.
5. Otros: El sulfato de amikacina puede interferir con la flora normal y su uso prolongado puede provocar un crecimiento excesivo de bacterias no sensibles.
3.12 Administración y dosificación del sulfato de amikacina 1. (1) Inyección intramuscular: ① Infección simple del tracto urinario: 0,2 g cada 12 horas. ②Otras infecciones sistémicas: 5 mg/kg cada 8 horas o 7,5 mg/kg cada 12 horas. No más de 1,5 g por día y el tratamiento no debe exceder los 10 días. ③ Tratamiento de quemaduras complicadas por infección: 5 ~ 7,5 mg/kg cada vez, una vez cada 6 horas. (2) Goteo intravenoso: la dosis es la misma que la inyección intramuscular. (3) Posología en caso de insuficiencia renal: En caso de insuficiencia renal, después de administrar la primera dosis saturante (7,5 mg/kg), ajuste la dosis según la tasa de aclaramiento de creatinina. Cada dosis puede mantenerse constante y el intervalo de dosificación puede ampliarse o el intervalo de dosificación puede mantenerse constante y la dosis puede reducirse cada vez;
2. Niños: (1) Inyección intramuscular: la primera dosis para recién nacidos es de 10 mg/kg, y luego 7,5 mg/kg cada 12 horas; la dosis para niños es la misma que para adultos; (2) Goteo intravenoso: la dosis es la misma que la inyección intramuscular.
3.13 Interacciones medicamentosas 1. Combinado con carbenicilina, tiene un efecto antibacteriano sinérgico sobre algunas cepas sensibles como Pseudomonas aeruginosa.
2. Combinado con bicarbonato de sodio y aminofilina, puede potenciar el efecto antibacteriano.
3. Combinado con diuréticos fuertes (como furosemida, ácido itacónico, etc.). ), puede aumentar la nefrotoxicidad.
4. El uso combinado con cefalosporinas puede aumentar la nefrotoxicidad.
5. El uso combinado con dextrano puede aumentar la toxicidad renal.
6. Combinado con otros fármacos ototóxicos (como eritromicina, etc.). ), puede aumentar la ototoxicidad.
7. Combinado con relajantes musculares o fármacos con este efecto (como diazepam, etc.). ), puede mejorar el bloqueo neuromuscular.
3.14 Comentarios de expertos El sulfato de amikacina es un antibiótico aminoglucósido semisintético. El espectro antibacteriano es similar al de la gentamicina. Estable para la mayoría de las enzimas inactivadoras de aminoglucósidos, es adecuado para el tratamiento de infecciones causadas por cepas de bacilos gramnegativos resistentes a kanamicina, gentamicina o tobramicina, muy eficaz contra Pseudomonas aeruginosa y otros. No existe resistencia cruzada a los antibióticos, y su efecto antibacteriano es más fuerte que el de la kanamicina.
4 Intoxicación por sulfato de amikacina El sulfato de amikacina (Amikacina) es adecuado para infecciones causadas por bacilos Gram negativos y Staphylococcus aureus resistente a la penicilina. Cuando se administra mediante inyección intramuscular o goteo intravenoso, la vida media del goteo intravenoso es de aproximadamente 2 horas y puede durar hasta 30 horas cuando no hay orina. Rara vez se une a proteínas. La concentración del fármaco en sangre para un tratamiento eficaz es de 15 ~ 25 μg/ml, y la concentración del fármaco en sangre para el envenenamiento es continuamente superior a 35 μg/ml. La dosis habitual es de 15 mg/(kg·d), administrada en dos dosis, y el curso del tratamiento no supera los 5 a 7 días. Provoca principalmente daño al nervio coclear y su ototoxicidad y nefrotoxicidad son similares a las de la gentamicina. [2]
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4.1 Manifestaciones clínicas [2]
1. Ocasionalmente, dolor de cabeza, erupción cutánea, temblor, entumecimiento, dolor en las articulaciones, eosinofilia, función hepática anormal, anemia y visión borrosa. La aplicación prolongada puede provocar una doble infección.
2. Es menos ototóxico que la gentamicina y puede provocar tinnitus, sensación de plenitud en los oídos, pérdida de audición de alta frecuencia e incluso sordera en casos graves. También se ha informado disfunción vestibular.
3. La nefrotoxicidad es menor que la de la gentamicina, incluyendo hematuria, diuresis y reducción de proteínas en la orina, y es en su mayoría reversible. Puede restaurarse después de suspender el medicamento.
4. La depresión respiratoria causada por la inhibición de la función de transmisión de los nervios y las articulaciones de los músculos es rara.
5. Hay informes de que el caso L tiene síntomas mentales: aumento del habla, incapaz de reír o llorar, incapaz de girar los ojos, obligándose a salir y negándose a comer y tomar medicamentos. Después de suspender el medicamento, los síntomas anteriores desaparecieron.
4.2 Los puntos clave en el tratamiento de la intoxicación por sulfato de amikacina son [2]: