Artritis reumatoide
Las causas no están del todo claras. La artritis reumatoide es una enfermedad estrechamente relacionada con el medio ambiente, las células, los virus, la genética, las hormonas sexuales y el estado neuropsiquiátrico.
(1) Estudios experimentales sobre factores bacterianos han demostrado que los estreptococos del grupo A y la presencia de peptidoglicano en la pared bacteriana pueden ser irritantes persistentes de la AR. El estreptococo del grupo A existe en el cuerpo durante mucho tiempo y se convierte en un antígeno persistente, que estimula al cuerpo a producir anticuerpos y causa daño inmunopatológico. El modelo animal de artritis producida por Mycoplasma es similar al de la AR humana, pero no produce factor reumatoide (RF) que es exclusivo de la AR humana. Nunca se han encontrado bacterias o antígenos bacterianos en el líquido sinovial y el tejido sinovial de pacientes con AR, lo que sugiere que las bacterias pueden estar relacionadas con la patogénesis de la AR, pero no hay evidencia directa.
(2) La relación entre el factor viral RA y los virus, especialmente el virus de Epstein-Barr, es uno de los temas a los que los académicos nacionales y extranjeros están prestando atención. Los estudios han demostrado que la artritis causada por la infección por el virus EB es diferente de la de los pacientes con AR que tienen una respuesta más fuerte al virus EB que las personas normales. Han aparecido anticuerpos contra el antígeno de membrana del virus de Epstein-Barr en el suero y el líquido sinovial de pacientes con AR, pero hasta ahora no se han encontrado anticuerpos contra el antígeno nuclear o el antígeno de la cápside del virus de Epstein-Barr en el suero de pacientes con AR.
(3) Factores genéticos La incidencia de esta enfermedad es relativamente alta en algunas familias. En encuestas de población, se encontró que el antígeno leucocitario humano (HLA)-DR4 estaba asociado con pacientes RF positivos. La investigación de HLA ha descubierto que DW4 está relacionado con la patogénesis de la AR. El 70% de los pacientes son HLA-DW4 positivos y los pacientes tienen el gen de susceptibilidad en este punto, por lo que la herencia puede desempeñar un papel importante en la patogénesis.
(4) La investigación sobre hormonas sexuales muestra que la proporción de incidencia de AR entre hombres y mujeres es 65,438 0:2 ~ 4. La enfermedad se alivia durante el embarazo y la tasa de incidencia se reduce en las mujeres que toman pastillas anticonceptivas. Los modelos animales muestran que las ratas hembra LEW/n son muy sensibles a la artritis, mientras que las ratas macho tienen una baja incidencia de artritis. Después de la castración o el tratamiento con β-estradiol, la incidencia de artritis en ratas macho es la misma que en ratas hembra, lo que indica que las hormonas sexuales desempeñan un cierto papel en la patogénesis de la AR.
Frío, humedad, cansancio, desnutrición, traumatismos, factores mentales, etc. , son a menudo los factores predisponentes de esta enfermedad, pero la mayoría de los pacientes a menudo no tienen factores predisponentes obvios.
(2) Patogénesis
La patogénesis no está del todo clara. En general, se cree que la AR es una enfermedad autoinmune. Las personas con antígenos HLA-DR4 y DW4 son muy sensibles a la estimulación de condiciones ambientales externas, virus, bacterias, factores neuropsiquiátricos y endocrinos. Cuando invaden el cuerpo, cambian los determinantes antigénicos del HLA, lo que convierte a las células nucleadas con HLA en un objetivo para la supresión inmune. Dado que los genes HLA pueden portar las características de los receptores de antígenos de las células T y los antígenos relacionados con el sistema inmunitario, cuando los macrófagos reconocen los estímulos externos, las células T se activan y liberan una serie de mediadores inmunitarios, generando así una respuesta inmunitaria.
Las interacciones intercelulares provocan una activación excesiva de las células B y las células plasmáticas para producir grandes cantidades de inmunoglobulinas y factor reumatoide (FR), lo que conduce a la formación y depósito de complejos inmunes en el tejido sinovial, al tiempo que activa la producción de complemento. Diversas anafilatoxinas (quimiocinas C3a y C5a). Los factores producidos localmente por monocitos y macrófagos, como la IL-1, el factor de necrosis tumoral A, los leucotrienos B4, etc., pueden estimular la migración de leucocitos nucleados hacia la membrana sinovial. El efecto vasodilatador de la prostaglandina E2 producida localmente también puede promover que las células inflamatorias ingresen al sitio inflamatorio, fagociten complejos inmunes y liberen lisosomas, incluidas proteasas neutras y colagenasas, destruyendo las fibras elásticas de colágeno y dañando la superficie sinovial y el cartílago articular. La RF también se puede observar en células flash sinoviales, folículos linfoides en proliferación y sinoviocitos, así como en complejos IgG-RF. Por lo tanto, incluso si no hay factores infecciosos presentes, la RF aún puede generarse continuamente, provocando que se produzcan reacciones patológicas como inflamación crónica.
La sinovial RF se caracteriza por la presencia de varios productos secretados por linfocitos activados, macrófagos y otras células.
Estos principios activos celulares incluyen una variedad de factores: los linfocitos T secretan interleucina II (IL-2), IL-6, factor estimulante de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), factor de necrosis tumoral A y factores de crecimiento mutantes β de macrófagos activados; incluyen IL-1, factor de necrosis tumoral A, IL-6, GM-CSF y macrófagos. Factor de crecimiento derivado de plaquetas: las sustancias activas secretadas por otras células de la membrana sinovial (fibroblastos y células largas) incluyen IL-1, IL-6, GM-CSF y macrófagos CSF. Estas sustancias activas celulares pueden explicar muchas de las características de la sinovitis reumatoide, incluida la inflamación del tejido sinovial, la hiperplasia de la membrana sinovial, el daño al cartílago y al hueso y los efectos sistémicos de la AR. El principio activo celular IL-1 y el factor de necrosis tumoral pueden activar los condrocitos in situ y producir colagenasa y enzimas proteolíticas para destruir el cartílago local.
La RF incluye IgG, IgA e IgM, que desempeñan un papel importante en la aparición de enfermedades sistémicas. Entre ellas, la IgG-RF tiene sitios de unión a antígenos y sitios de unión a anticuerpos, y puede formar un. Doble cuerpo o multimodalidad. Los complejos inmunes que contienen IgG se depositan en el tejido sinovial, estimulando la membrana sinovial para producir IgM0 e IgA RA. IgG-RF también puede unirse a complejos inmunitarios que contienen IgG y su capacidad para activar el complemento es mayor que la de los complejos inmunitarios que contienen IgG solos.
1. Enfermedades de las articulaciones
(1) Cambios sinoviales: Las enfermedades de las articulaciones comienzan con la membrana sinovial, que está congestionada y edematosa. La membrana sinovial es más evidente cerca de los bordes del cartílago. La superficie sinovial está cubierta de exudado de fibrina. Había linfocitos, células plasmáticas y una pequeña cantidad de granulocitos multinucleados que se infiltraban en la membrana sinovial. Las células que se infiltran debajo de la membrana sinovial forman "nódulos linfoides", algunos de los cuales se agrupan alrededor de pequeños vasos sanguíneos. Las células de la superficie sinovial proliferan en forma de empalizada y las vellosidades de la superficie proliferan. En la etapa tardía, la mayoría de las células infiltrantes son células plasmáticas y hay exudado en la cavidad articular.
(2) Formación de granuloma: una vez que cede la inflamación aguda, la onda de exudación se absorbe gradualmente. Los fibroblastos proliferaron significativamente alrededor de los capilares en el sitio de infiltración celular. Las células sinoviales eran columnares y estaban dispuestas en forma de empalizada, y la membrana sinovial estaba significativamente engrosada y tenía vellosidades. Los vasos sanguíneos de la sinovial proliferan y los vasos sanguíneos de la sinovial aumentan, es decir, se forman granulomas. Los granulomas se adhieren al cartílago e invaden el cartílago. Las vacuolas lisosomales se forman en las células de la íntima de los vasos sanguíneos; las células plasmáticas se encuentran alrededor de los vasos sanguíneos y se pueden observar "células reumatoides" en la membrana sinovial.
(3) Cambios en el cartílago articular y el hueso subcondral: a medida que los vasos sanguíneos del tejido de granulación que emergen de la membrana sinovial invaden el cartílago, se extienden gradualmente hasta el centro del cartílago, impidiendo que el cartílago absorba nutrientes del El líquido sinovial se absorbe gradualmente. Al mismo tiempo, debido a la liberación de enzimas proteolíticas y colagenasa en los lisosomas, la matriz del cartílago se destruye y disuelve, como resultado de lo cual se produce una destrucción extensa del cartílago articular, estrechamiento de los espacios articulares, superficies articulares rugosas, adherencias después de la organización del pannus, fibrosis. hiperplasia tisular y cavidades articulares. Las adherencias internas extensas limitan significativamente la función articular y forman anquilosis fibrosa. Después de que se absorbe la mayor parte de la superficie del cartílago articular, se produce simultáneamente una reacción de crecimiento de osteoclastos y hueso subcondral a gran escala, y se forma hueso nuevo entre los extremos del hueso, lo que conduce a la anquilosis del hueso articular.
Debido a la acumulación repetida de líquido en la articulación durante mucho tiempo, la cápsula articular y los ligamentos que la rodean se estiran y relajan. Junto con la destrucción de la superficie articular y los extremos óseos, el espacio articular se vuelve más estrecho y los ligamentos articulares se relajan. Debido a la inflamación de las articulaciones y la destrucción del cartílago, los pacientes suelen ser colocados en posiciones forzadas debido al dolor. Se producen espasmos protectores en los músculos que rodean las articulaciones. Los músculos, tendones, ligamentos y fascias que rodean las articulaciones también se ven invadidos por la enfermedad, lo que provoca adherencias o incluso roturas, lo que eventualmente provoca una dislocación de las articulaciones o una rigidez ósea anormal.
2. Manifestaciones extraarticulares
(1) Nódulos subcutáneos reumáticos: Los nódulos subcutáneos reumáticos son evidencia confiable para el diagnóstico de enfermedades reumáticas. Los nódulos son cambios granulomatosos con áreas necróticas centrales que contienen complejos inmunes IgG y RF. Rodeado de fibroblastos, linfocitos y monocitos, eventualmente se convierte en tejido conectivo denso.
(2) Tendón, tenosinovitis y bursitis: el tendón y la tenosinovitis son comunes en las manos y los pies, con linfocitos, monocitos y células plasmáticas que se infiltran en los tendones y las vainas tendinosas. En casos graves, los nódulos de los tendones pueden tocarse y la rotura y adhesión de los tendones son la causa de las deformidades de las articulaciones circundantes. La bursitis es más común en la bursitis del tendón de Aquiles, que a menudo forma sinovitis localizada en la inserción del tendón e incluso causa hiperplasia o defectos óseos locales.
La bursitis también puede ocurrir en el área del pezón, formando quistes en el pezón.