Introducción al nitrato de sorbitán
2 Descripción general El nitrato de sorbitán es un vasodilatador, que es un polvo cristalino blanco, inodoro y propenso a explotar cuando se calienta o se impacta. Puede relajar directamente los músculos lisos, especialmente los músculos lisos vasculares, y tiene un efecto relajante más duradero en los vasos sanguíneos venosos poscapilares que en las arterias, pero no tiene un efecto directo obvio sobre el miocardio. Los efectos son similares a los de la nitroglicerina, pero duran más. Sublingual para angina aguda y oral para profilaxis y tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva. En los últimos años, también se ha utilizado para tratar el asma bronquial, la hipertensión portal, la acalasia, el hipo intratable, el dolor por vasculitis, la hemoptisis y el edema pulmonar agudo. La administración oral excesiva o la administración intravenosa a un ritmo demasiado rápido puede provocar reacciones adversas o intoxicación.
3 Norma de farmacopea de nitrato de sorbitán 3.1 Nombre del producto 3.1.1 Nombre chino Nitrato de sorbitán
3.1.2 Pinyin chino Xiaoshu Yishan Rizhi
3.1 Nombre en inglés Isosorbide. dinitrato
3.2 Fórmula estructural 3.3 Fórmula molecular y peso molecular C6H8N2O8? 236.14
3.4 La fuente (nombre) y el contenido (potencia) de este producto es 1,4:3,6 dinitrato de sorbitán. Calculado en base seca, el contenido de C6H8N2O8 debe ser 97,0 ~ 102,0.
3.5 Propiedades: Este producto es un polvo cristalino blanco, inodoro, explota fácilmente cuando se calienta o se impacta.
Este producto es soluble en acetona o cloroformo, ligeramente soluble en etanol y ligeramente soluble en agua.
3.5.1 Tome la rotación específica de este producto, péselo con precisión, agregue etanol absoluto para disolverlo y diluya cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 10 mg por 1 ml, y mídalo de acuerdo con la ley (Apéndice VI de la Farmacopea Parte 2, edición E de 2010), el rango de rotación específico es de 135 a 6555.
3.6 Identificación (1) Tome aproximadamente 10 mg de este producto, póngalo en un tubo de ensayo, agregue 1 ml de agua y 2 ml de ácido sulfúrico, mezcle bien, déjelo enfriar después de disolverse, agregue lentamente 3 ml de solución de prueba de sulfato ferroso. a lo largo de la pared del tubo para formar dos capas de líquido, la interfaz es marrón.
(2) En el cromatograma registrado bajo el elemento de determinación del contenido, el tiempo de retención del pico principal de la solución de prueba debe ser consistente con el tiempo de retención del pico principal de la solución de referencia.
(3) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser coherente con el espectro de la sustancia de referencia (Figura 473 Cuadro de recopilación del espectro infrarrojo del fármaco).
3.7 Verificación 3.7.1 Nitrato: Tomar 0,25g de este producto, agregar 5ml de agua, agitar bien durante 5 minutos, filtrar, colocar el filtrado en un tubo de ensayo, agregar 5ml de ácido sulfúrico, mezclar, enfríe y muévase lentamente a lo largo de la pared del tubo. Agregue 5 ml de solución de prueba de sulfato ferroso para formar dos capas líquidas y la interfaz no debe volverse marrón inmediatamente.
3.7.2 Utilice este producto como sustancia relacionada, agregue fase móvil para disolverlo mediante ultrasonidos y dilúyalo cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 1 mg por 1 ml como solución de prueba, pese con precisión 2; partes de la sustancia de referencia mononitrato de anhídrido de sorbitol y la sustancia de referencia mononitrato de anhídrido de sorbitán, pesar con precisión, agregar la fase móvil para disolverla y diluir cuantitativamente para obtener una solución mixta que contenga aproximadamente 0,5 mg cada una en 1 ml, medir con precisión 1 ml y colocarlo en 100 ml en el matraz volumétrico. , agregue 1 ml de solución de prueba con precisión, diluya hasta la marca con fase móvil y agite bien. Determinar según cromatografía líquida de alta resolución (edición de 2010 de la Farmacopea, Parte 2, Apéndice V D). Se usó gel de sílice unido a octadecilsilano como carga; se usó metanol-agua (25:75) como fase móvil; la longitud de onda de detección fue de 210 nm. Tome 20 µl de la solución de control e inyéctelos en el cromatógrafo líquido. Ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico de nitrato de sorbitán sea aproximadamente 20 de la escala completa. La separación entre el pico de nitrato de sorbitol y el pico de nitrato de sorbitán debe ser mayor. que 2.0. Mida con precisión 20 μl de la solución de prueba y de la solución de referencia, inyéctelas en el cromatógrafo líquido respectivamente y registre el cromatograma hasta 1,1 veces el tiempo de retención del pico del componente principal. En el cromatograma del producto de prueba, si hay un pico cromatográfico con el mismo tiempo de retención que los dos picos de mononitrato de sorbitol y el pico de mononitrato de sorbitol, el área del pico no deberá exceder 0,5 según el método estándar externo, y el área del pico de Otros picos de impurezas individuales no deben exceder 0,5. El área del pico no debe ser mayor que el área del pico de la solución de referencia.
3.7.3 Pérdida de peso al secar Tome este producto, colóquelo en un desecador de gel de sílice y séquelo hasta obtener un peso constante. La pérdida de peso no deberá exceder el 0,5 (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). ).
El contenido de 3,8 se determinó mediante cromatografía líquida de alta resolución (Farmacopea edición 2010, Parte II, Apéndice V D).
3.8.1 Condiciones cromatográficas y prueba de idoneidad del sistema utiliza gel de sílice unido a octadecilsilano como relleno; metanol-agua (54:46) como fase móvil; la longitud de onda de detección es de 230 nanómetros; Calculado en base al pico de nitrato de sorbitol, el número de placas teóricas no debe ser inferior a 5000 y la separación entre el pico de nitrato de sorbitol y los picos de impurezas adyacentes debe cumplir los requisitos.
3.8.2 Método de determinación: Tomar unos 25 mg de este producto, pesarlo con precisión, colocarlo en un matraz aforado de 50 ml, agregar una cantidad adecuada de metanol para disolver, diluir hasta la marca con fase móvil, agitar bueno, mida con precisión 5 ml y colóquelo en un matraz volumétrico de 25 ml, diluya hasta la marca con fase móvil, agite bien, mida con precisión 20 μl, inyéctelo en el cromatógrafo líquido y registre el cromatograma, tome otra sustancia de referencia de nitrato de sorbitol y mídala; del mismo modo. Según el método estándar externo, se calculó el área del pico.
Vasodilatadores clase 3.9.
3.10 Almacenamiento y conservación sellada.
3.11 Preparaciones (1) ¿Tabletas de nitrato de sorbato? (2) Crema de nitrato de sorbato (3) ¿Inyección de glucosa y nitrato de sorbato? (4) Aerosol de nitrato de sorbitán (5) Cápsula de liberación sostenida de nitrato de sorbitán
Edición 3.12 Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
4 Instrucciones para el nitrato de sorbitol 4.1 Nombre del medicamento Ésteres de nitrato de sorbitol
4.2 Nombre en inglés dinitrato de isosorbida
4.3 Nitrato de sorbitán anhídrido también conocido como dinitrato de isosorbida; alivia el dolor de cabeza; ; Ankron; Isosorbato; Inyección de isosorbida; Cápsula de liberación sostenida de Yimaishun; Alivio del dolor a largo plazo; Isoludil 4.4 Clasificación de medicamentos para el sistema circulatorio >: Antianginosos>Nitrato
4.5 Forma farmacéutica 1.
Comprimidos: (dinitrato de isosorbida) 5 mg, (dinitrato de isosorbida de acción prolongada) 20 mg, (dinitrato de isosorbida tabletas de liberación sostenida) 20 mg
2. Cápsulas: (cápsulas de liberación sostenida de Yishunmai) 20 mg, 40 mg, (Anqilun) cápsula de liberación sostenida) 20 mg, 40 mg
3. Aerosol: (Aerosol oral Yishunmai) 1,25 mg (0,9 ml) por aerosol, 20 ml por botella (Aerosol Isosuke) 65438 0,25 mg por aerosol, 300 aerosoles por frasco (Xinshu Aerosol) 125 mg por frasco
4. Inyecciones: (Inyección de Aibei) 10 mg (Yoshu) Ji) 10 mg.
4.6 Para conocer los efectos farmacológicos del nitrato de sorbitán, véase nitroglicerina. El nitrato de sorbitol puede relajar directamente el músculo liso, especialmente el músculo liso vascular. Su efecto relajante en las venas poscapilares es menor que en las arterias, pero no tiene ningún efecto directo obvio sobre el miocardio. Debido a la dilatación de los vasos sanguíneos de volumen, el flujo sanguíneo que regresa de las venas al corazón se reduce, lo que reduce la precarga cardíaca, mientras que los vasos de resistencia periféricos se dilatan y la presión arterial disminuye, lo que reduce la resistencia a la eyección del ventrículo izquierdo y la poscarga cardíaca. , reduce la precarga cardíaca y el consumo de oxígeno del miocardio.
4.7 La farmacocinética del nitrato de sorbitol es duradera pudiendo durar más de 4 horas. Después de la administración oral, se absorbe completamente en el tracto gastrointestinal y no se ve afectado por los alimentos. El medicamento surte efecto entre 15 y 20 minutos después de tomarlo y la concentración en sangre alcanza su punto máximo entre 30, 15 y 20 minutos. Después de la administración oral, el fármaco es absorbido por el hígado y luego desnitrificado para formar ésteres de mononitroisosorbida 2 y 5. Los metabolitos todavía están activos, con una vida media de 1,5 a 4 horas, y finalmente se excretan por los riñones. La dosis sublingual es de 2,5 a 5 mg. La concentración plasmática alcanza el máximo en 6 minutos. La vida media es de 45 minutos. El tiempo de acción eficaz dura de 10 a 60 minutos.
4.8 Las indicaciones del nitrato de sorbitán se utilizan para el tratamiento, prevención y primeros auxilios de la enfermedad coronaria, angina de pecho, infarto agudo de miocardio e insuficiencia cardíaca congestiva.
4.9 Contraindicaciones del Nitrato de Sorbitán 1. Está contraindicado en pacientes con anemia, traumatismo cerebral, hemorragia cerebral, hipotensión e hipovolemia graves y pacientes sensibles a los nitratos.
2. Está prohibido el glaucoma.
4.10 Notas 1. (1) hemorragia cerebral o traumatismo craneoencefálico; (2) miocardiopatía hipertrófica y restrictiva; (3) taponamiento cardíaco; (4) hipertiroidismo; (5) hipotensión ortostática; (6) mujeres embarazadas y lactantes; en pacientes con hipertensión intracraneal y anemia grave (8) Usar con precaución en pacientes con infarto de miocardio acompañado de hipertensión, taquicardia o insuficiencia cardíaca, hipermotilidad gastrointestinal o síndrome de malabsorción.
2. El nitrato de sorbitol puede provocar reacciones lentas y afectar al funcionamiento de máquinas o vehículos, especialmente cuando se utiliza con alcohol.
3. La solución en aerosol de nitrato de sorbitol solo se puede pulverizar en la boca y no se puede inhalar.
4. Ajustar la dosis según las necesidades y tolerancia de los diferentes pacientes.
5. El uso prolongado puede causar resistencia al medicamento y la eficacia se restablecerá después de aproximadamente una semana de abstinencia del medicamento.
6. Cuando es necesario suspender el medicamento después de un uso intenso o prolongado, la dosis debe reducirse gradualmente para evitar que la angina rebote cuando se suspende el medicamento.
7. La sobredosis de drogas puede manifestarse como cianosis de labios y uñas, mareos, hinchazón de la cabeza, dificultad para respirar, fatiga evidente, frecuencia cardíaca rápida y débil, fiebre e incluso convulsiones.
8. Cuando se produce hipotensión por sobredosis de fármacos, las piernas deben estar elevadas para facilitar el retorno de la sangre venosa. Si aún no se puede corregir, agregue agonistas de los receptores α como fenilefrina o metoxamina (sin epinefrina) si hay hemoglobina desnaturalizada en la sangre, se debe inhalar oxígeno de alto flujo y, en casos graves, se puede inyectar azul de metileno por vía intravenosa; .
4.11 Reacciones adversas del nitrato de sorbitán 1. Sistema cardiovascular: Puede haber * * * hipotensión (que se manifiesta como mareos, síncope, enrojecimiento de mejillas y cuello, etc.), taquicardia, hiperhidrosis, etc. La disminución excesiva de la presión arterial puede empeorar los síntomas de la angina y rara vez provocar bradicardia.
2. Aparato digestivo: boca seca, náuseas, vómitos, etc.
3.Otros: dolor de cabeza, irritabilidad, visión borrosa, tinnitus, erupción cutánea, dermatitis exfoliativa, etc.
4.12 Uso y dosificación del nitrato de sorbitol 1. Isosorbida, de 5 a 20 mg cada vez, de 3 a 4 veces al día para reducir la aparición de resistencia a los medicamentos, se puede tomar por vía oral a las 7 a. m., 12 del mediodía y 5 p. m.
2. Tabletas de liberación sostenida de isosorbida, 20 mg cada vez, una vez cada 12 horas, para prevenir el desarrollo de resistencia a los medicamentos, puede tomarlas una vez a las 8 a.m. y a las 12 del mediodía, si es necesario. Aumentar a más de 4 comprimidos al día.
3. Cápsulas: Cápsulas de liberación sostenida de Yishunmai, 20 mg cada vez, 2-3 veces al día o 40 mg cada vez, 1-2 veces al día.
4. Aerosol: aerosol oral Yishunmai, rocíe de 1 a 3 veces en la boca, con 30 segundos de diferencia cada vez; aerosol de isosorbida, para angina de pecho, rocíe de 1 a 3 veces, una vez cada 30 segundos. la boca; 5. En el caso de infarto agudo de miocardio o insuficiencia cardíaca aguda, puede usar de 1 a 3 pulverizaciones primero y luego usar 1 pulverización si no hay respuesta en 5 minutos. Si no mejora en 10 minutos, puede continuar pulverizando bajo un estrecho control de la presión arterial. Para el espasmo de la arteria coronaria causado por el catéter, rocíe 1 o 2 veces antes de la inserción del catéter.
5. Xinshu Aerosol: Presione la boca de 2 a 4 veces, la dosis efectiva puede alcanzar de 1,25 a 2,5 mg. Primeros auxilios, medicina preventiva, uso inmediato cuando sea necesario, medicina terapéutica, 3 a 4 veces al día.
6. Inyección: Aibei, la dosis del fármaco se puede ajustar según la respuesta del paciente. La dosis efectiva general es de 2 a 7 mg por hora. Solubilidad óptima: se añaden 5 mg a 500 ml de solución salina fisiológica o solución de glucosa 5 y se agita varias veces hasta alcanzar una concentración de 50 μg/ml para reducir la cantidad de infusión, se puede utilizar una bomba de infusión para inyectar 2; a 7 ml (2 a 7 mg) por hora. El uso y la dosis de isosorbida son los mismos que los de Aibei.
4.13 Interacciones medicamentosas 1. El sildenafil puede causar hipotensión grave cuando se usa juntos y el sildenafil no debe usarse con preparaciones de nitrato.
2. Los fármacos antihipertensivos o vasodilatadores pueden potenciar el efecto antihipertensivo del nitrato de sorbitol.
3. El nitrato de sorbitol puede potenciar los efectos antihipertensivos y anticolinérgicos de los antidepresivos tricíclicos.
4. El nitrato de sorbitol puede aumentar la concentración sanguínea de alcaloides dihidroergot y potenciar el efecto antihipertensivo.
5. Cuando se utiliza en combinación con acetilcolina e histamina, la eficacia puede verse debilitada.
6. Las aminas simpaticomiméticas (como la fenilefrina, noradrenalina, epinefrina o efedrina) pueden reducir el efecto antianginoso del anhídrido de sorbitol.
7. El alcohol puede agravar las reacciones adversas del nitrato de sorbitán.
4.14 Comentarios de expertos Algunos estudiosos creen que toda tolerancia a los nitratos está relacionada con la administración continua y, a veces, es necesario utilizar dosis mayores para obtener efectos hemodinámicos satisfactorios. La causa de la tolerancia pueden ser cambios en la farmacocinética o una liberación insuficiente de grupos sulfhidrilo de la pared de los vasos sanguíneos, que en teoría pueden corregirse con N-acetilcisteína o fármacos que contienen sulfhidrilo. Sin embargo, no existe una conclusión clínica consistente. Para evitar la tolerancia, el método más sencillo es administrar pequeñas dosis de forma intermitente para asegurar un intervalo libre de nitratos todos los días, lo que está especialmente indicado para la prevención y el tratamiento de la angina de pecho.
5 Intoxicación por nitrato de sorbida Nitrato de sorbida (dinitrato de isosorbida, dinitrato de isosorbida, dinitrato de isosorbida, dinitrato de isosorbida, dinitrato de isosorbida, dinitrato de isosorbida, dinitrato de isosorbida, dinitrato de isosorbida, dinitrato de isosorbida, dinitrato de isosorbida, dinitrato de isosorbida, dinitrato de isosorbida, es dinitrato de osorbida, dinitrato de isosorbida y el dinitrato de isosorbida surte efecto después de 2 a 5 minutos cuando se toma por vía sublingual y dura de 2 a 4 horas, surte efecto después de 15 a 30 minutos después de la administración oral, 5 a 10 mg cada vez, 2 ~ 3 veces/día, infusión intravenosa de 10 ~ 30 mg cada vez, agregue 300 ~ 500 ml de solución de glucosa a una velocidad de 20 ~ 30 gotas/minuto, la velocidad de goteo depende de la condición. La LD50 oral de los ratones es de 1,1 ~ 1,7 g/kg, la LD50 de la inyección intraperitoneal es. 0,72 g/kg La administración oral excesiva o la inyección intravenosa pueden provocar reacciones adversas o intoxicaciones [1]
5.1 Manifestaciones clínicas [1]
1. p>Como dolor de cabeza, mareos, sensación de plenitud de cabeza, náuseas, vómitos, enrojecimiento facial, eritema, gusto anormal, dolor abdominal, diarrea, etc.
Manifestaciones de intoxicación
(1. ) Manifestaciones del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareos, insomnio, irritabilidad.
(2) Manifestaciones del sistema cardiovascular: taquicardia, sudoración, mareos, hipotensión e incluso coma. (3) Otros: Ocasionalmente, hematuria, vómitos y sangre en el esputo, y dermatitis exfoliativa.
5.2 Intoxicación por nitrato de sorbitán Los puntos clave del tratamiento son [1]:
1. Si hay reacciones adversas, deje de tomar el medicamento inmediatamente.
2. Induzca el vómito y el lavado gástrico en pacientes con intoxicación oral, y use carbón para tomar el medicamento por vía oral. En caso de absorción e intoxicación, lave el medicamento. piel con jabón para reducir la absorción cutánea
3. Hipotensión, shock, etc., mejorar la circulación sanguínea y la perfusión y administrar medicamentos más fuertes para corregir el shock.