Introducción al paclitaxel
2 Comparación en inglés: Paclitaxel, Paclitaxel Benzo[1,2b]etoxifenilpropionato. Calculado en base seca, el contenido de C47H51NO14 debe ser del 98,0 % al 102,0 %.
4.5 Propiedades: Este producto es un polvo cristalino de color blanco o blanquecino.
Este producto es soluble en metanol, etanol o cloroformo, ligeramente soluble en éter y casi insoluble en agua.
4.5.1 Tome la rotación específica de este producto, péselo con precisión, agregue metanol para disolverlo y diluyalo cuantitativamente para obtener una solución que contenga 10 mg por 1 ml, y mídalo de acuerdo con la ley (Apéndice VI E de Farmacopea Parte 2, edición de 2010). La rotación específica es 49,0 ~ 55,0.
4.6 Identificación (1) En el cromatograma bajo el elemento de determinación del contenido, el tiempo de retención del pico principal de la solución de prueba debe ser el mismo que el tiempo de retención del pico principal de la solución de referencia.
(2) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser consistente con el espectro de la sustancia de referencia (875 Figura 875 Colección de espectro infrarrojo de fármacos).
4.7 Comprobar la claridad y el color de la solución en 4.7.1. Tome 0,65438 ± 0 g de este producto y agregue 65438 ± 00 ml de metanol para disolver. La solución debe ser transparente e incolora.
4.7.2 Tome las sustancias relevantes de este producto, péselas con precisión, agregue acetonitrilo para disolverlas y dilúyalas cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,5 mg por 1 ml como solución de prueba; se diluyó cuantitativamente acetonitrilo para preparar una solución que contenía aproximadamente 2,5 μg y 0,5 μg por 1 ml como solución de control (1) y solución de control (2), además, se tomaron paclitaxel y cefalomanina [1] (impurezas); ) en la Tabla 7 I) y una cantidad adecuada de paclitaxel desacetilado (impureza II), se disuelven en acetonitrilo y se diluyen hasta obtener una solución que contiene aproximadamente 0,5 mg de paclitaxel por 1 ml. Tanto la impureza I como la impureza II son 2,5 μg, que se utilizan. como solución de prueba de idoneidad del sistema. Según la prueba de cromatografía líquida de alta resolución (Apéndice V D de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010), la elución en gradiente se realizó utilizando gel de sílice unido con octadecilsilano como carga y acetonitrilo-agua como fase móvil. La fase móvil inicial fue acetonitrilo-agua. (40:60). Después de eluir el pico principal de paclitaxel (aproximadamente 35 minutos), se realiza inmediatamente una elución en gradiente lineal según la tabla siguiente, con un caudal de 65438/min. Inyecte 10 µl de solución de prueba de idoneidad del sistema y solución de control (2) en el cromatógrafo líquido. La separación entre el pico de paclitaxel y el pico de impureza ⅱ debe ser superior a 1,2 y la relación señal-ruido de la solución de control (2) no debe ser inferior a 10. Mida con precisión 10 µl de la solución problema y de la solución de referencia (1), inyéctelas en el cromatógrafo líquido respectivamente y registre el cromatograma. Si hay un pico de impureza en el cromatograma del producto de prueba, el área de la impureza I (el área del pico de la impureza I multiplicada por el factor de corrección 1,26) y otros picos de impureza individuales no deberán ser mayores que el pico principal. área de la solución de control (1) (0,5%), y el área del pico de impureza no deberá ser mayor que La suma no será mayor que 3 veces el área del pico principal de la solución de control (1) ) (65438+).
? ¿Tiempo (minutos)? ¿Acetonitrilo (%)? agua(%)? 0 ?40 ?60 ?25 ?80 ?20 ?35 ?40 ?60 ?45 ?40 ?60 4.7.3 Disolvente residual 4.7.3.1.1.2 Dicloroetano, diclorometano, acetona Tome aproximadamente 1,0 g de la muestra de prueba, péselo con precisión. colóquelo en una botella con tapa vacía, agregue con precisión 2 ml de dimetilformamida para disolverlo, séllelo como solución de prueba, pese con precisión 1,2 dicloroetano, diclorometano y acetona respectivamente, agregue dimetilformamida diluida cuantitativamente para obtener una solución mixta que contenga 2,5 μg de 1; ,2 dicloroetano, 0,3 mg de cloruro de metileno y 2,5 mg de acetona por 1 ml. Mida con precisión 2 ml, colóquelo en una botella vacía y ciérrela como solución de control.
Según el "Método de determinación del disolvente residual" (Farmacopea de 2010, Apéndice VIII P), la columna cromatográfica es una columna capilar de polietilenglicol (o una solución estacionaria con polaridad similar). Temperatura de la columna: aumento de temperatura programado, comenzando desde 35 °C durante 5 minutos, aumentando a 70 °C a una velocidad de 15 °C/min, con una duración de 2 minutos, luego calentando a 220 °C a una velocidad de 30 °C/min; y manteniéndolo durante 2 minutos; la temperatura de entrada es de 240 ℃, la temperatura del detector es de 260 ℃. Para el muestreo del espacio de cabeza, la temperatura de equilibrio de la botella del espacio de cabeza es de 80 °C, el tiempo de equilibrio es de 30 minutos, el volumen de inyección es de 1,0 ml y el caudal es de 3,0 ml por minuto. Tome la solución de control para el muestreo del espacio de cabeza y la separación de cada componente debe cumplir con los requisitos. Tome la solución de prueba y la solución de referencia respectivamente para el muestreo del espacio de cabeza, registre el cromatograma y calcule el área del pico de acuerdo con el método estándar externo, que debe cumplir con los requisitos.
4.7.4 Pérdida de peso al secar: Tome este producto, use pentóxido de fósforo como desecante y séquelo a presión reducida a 60 °C hasta obtener un peso constante. La pérdida de peso no deberá exceder 65438 ± 0,0 % (Apéndice). VIII L de Farmacopea Parte 2, Edición 2010) ).
4.8 El contenido se determinó mediante cromatografía líquida de alta resolución (Farmacopea edición 2010, Parte II, Apéndice V D).
4.8.1 Condiciones cromatográficas y prueba de idoneidad del sistema utiliza gel de sílice unido a octadecilsilano como relleno; la fase móvil es metanol-agua-acetonitrilo (23: 41: 36) y la longitud de onda de detección es 227 nm. Inyecte 10 μl de la solución de prueba de adaptabilidad del sistema debajo de la sustancia relevante en el cromatógrafo líquido. La separación entre el pico de paclitaxel y el pico de impureza I y el pico de impureza II debe ser superior a 1,0.
4.8.2 Método de determinación: Tomar aproximadamente 65,438±02mg de este producto, pesarlo con precisión, colocarlo en un matraz aforado de 65438±000ml, agregar acetonitrilo para disolver y diluir hasta la marca, agitar bien y medir con precisión 65, 438±02μl, inyectar en el cromatógrafo líquido y registrar el cromatograma; tomar otra sustancia de referencia de paclitaxel y medirla de la misma manera. Según el método estándar externo, se calculó el área del pico.
Fármacos antineoplásicos de categoría 4.9.
4.10 Almacenamiento y sombreado, sellado y almacenado.
4.11 Preparación de la inyección de paclitaxel
4.12 Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
5 Instrucciones para el paclitaxel 5.1 Paclitaxel, otro nombre del paclitaxel; paclitaxel, paclitaxel, violín, lutai, paclitaxel, ansutax.
5,2 millones de barriles de Paclitaxel, Tax, Paclitaxel, PTX, Anzatax
5.3 Indicaciones de Paclitaxel Paclitaxel es adecuado para el cáncer de ovario metastásico posterior tras el fracaso del tratamiento de primera línea o la quimioterapia.
5.4 Dosificación y uso de paclitaxel. La inyección de paclitaxel diluida debe pasar primero a través del dispositivo de filtro de membrana microporosa conectado con un tamaño de poro no superior a 0,22 μm. Aplique el tratamiento con timothy, difenhidramina y antagonista H2. .
5.5 Notas 1. Puede haber leucopenia, trombocitopenia, anemia (hemocromatosis), infección, mucositis, hemorragia, reacción alérgica, hipotensión, bradicardia, electrocardiograma anormal, dolor articular, mialgia, elevación de transaminasas y bilirrubina, caída del cabello, náuseas y vómitos.
2. Las personas alérgicas al paclitaxel y los pacientes con supresión de la médula ósea no deben utilizarlo.
Especificación 5.6 inyección concentrada: 30mg//pieza.
6 Intoxicación por taxol El taxol (Taxol, ansutai, viologen, Taxol) es un nuevo fármaco anticancerígeno extraído de la corteza de Taxus brevifolia. Se une específicamente a los microtúbulos, lo que hace que los microtúbulos se agreguen en haces y los estabilicen. al prevenir el proceso de polimerización, inhibe la reorganización normal de la red de microtúbulos y conduce a la pérdida de la función normal del huso. Clínicamente, se utiliza principalmente para tratar el cáncer de ovario, el cáncer de mama y el cáncer de pulmón de células no pequeñas. También tiene ciertos efectos sobre los tumores cerebrales, el cáncer de esófago, el cáncer de vejiga, el cáncer colorrectal, el melanoma maligno y el linfoma maligno. Después de la inyección, se distribuyó en todos los tejidos excepto el cerebro y los testículos, y casi todo se excretó del cuerpo después de 6 días. La tasa de unión a las proteínas plasmáticas es del 95% al 98% y la vida media promedio es de 6,4 h. La dosis habitual es de 135 ~ 175 mg/m2, en infusión intravenosa. Las principales reacciones tóxicas son el daño al sistema nervioso y la toxicidad del sistema sanguíneo. [2]
6.1 Manifestaciones clínicas y reacciones adversas [3]:
1. Los más comunes son el entumecimiento y el entumecimiento en los dedos de los pies.
2. ¿Toxicidad sanguínea? Leucopenia común, etc.
3. ¿Sistema cardiovascular? La hipotensión y la taquicardia transitoria son más comunes.
4. ¿Articulaciones y músculos? El 50% de los pacientes sentirán dolores musculares y articulares 2 a 3 horas después de tomar el medicamento.
5. ¿Sistema hepatobiliar? La bilirrubina, la fosfatasa alcalina y la aspartato aminotransferasa aumentaron después de la medicación.
6. Algunas otras personas pueden tener mucositis y pueden producirse reacciones alérgicas. La caída leve del cabello es más común.
6.2 Los puntos clave en el tratamiento de la intoxicación por paclitaxel son [3]:
1. Cuando los glóbulos blancos son inferiores a 1,5×l09/L, se debe utilizar medicamento blanco crudo. ; cuando las plaquetas son inferiores a 3,0 × l09/L, se deben administrar componentes sanguíneos...
2. Las reacciones alérgicas leves generalmente no requieren suspender el medicamento para disminuir la velocidad de goteo. Si hay una reacción grave, se debe suspender el medicamento y realizar un tratamiento antialérgico.