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Superfamilia del receptor del TNF del factor de necrosis tumoral

Actualmente, los investigadores han confirmado que existen 29 receptores diferentes en la superfamilia de homólogos de proteínas del factor de necrosis tumoral (Figura 1). Estos receptores se pueden dividir en tres categorías principales:

La primera categoría de receptores contiene un dominio de muerte (DD) en la cola citoplasmática. Los receptores que contienen el dominio de la muerte pueden reclutarse uniendo ligandos a los receptores que contienen el dominio de la muerte correspondientes, como la proteína del dominio de la muerte asociada a Fas (FADD/MORT1) y la proteína del dominio de la muerte asociada al receptor de TNF (TRADD), que juntas forman el así -llamado complejo de señalización inductor de muerte (DISC). Estas moléculas provocan la activación de caspasas e inducen apoptosis, pero también reclutan miembros de la familia del factor asociado al receptor de TNF (TRAF).

El segundo tipo de receptor contiene uno o más motivos de interacción TRAF (TIM) en la cola citoplasmática. La activación de este tipo de receptor puede reclutar directamente a miembros de la familia TRAF, activando en última instancia moléculas clave en múltiples vías de transducción de señales, como la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) (como la quinasa N-terminal c-Jun JNK), P38 ( P38MAPK), quinasa regulada por señal extracelular (ERK), inhibidor de la quinasa del factor nuclear kappa B (IKK), fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K).

Los receptores de tipo III no contienen dominios ni motivos de señalización intracelular funcionales. Aunque estos receptores "señuelo" no participan en la transducción de señales intracelulares, pueden competir con los otros dos conjuntos de receptores para unirse a los ligandos correspondientes.