Cómo desarrollar medicamentos contra el cáncer
Según el mecanismo de acción de los fármacos antitumorales utilizados actualmente clínicamente, se pueden dividir a grandes rasgos en cuatro categorías: actúan directamente sobre el ADN, lo destruyen. Fármacos de estructura y función; fármacos que interfieren con la síntesis de ADN; fármacos antimitóticos basados en mecanismos biológicos tumorales.
1.1 Fármacos que actúan directamente sobre el ADN
1.1.1 Agentes alquilantes
Mecanismo de acción. Desde una perspectiva de química orgánica, la reacción entre el agente alquilante y el ADN es real.
La sustancia es una reacción de sustitución nucleofílica. Los agentes alquilantes tienen buenos grupos salientes que pueden crear una falta de cinética en el cuerpo.
Intermedios reactivos u otros compuestos con grupos electrófilos activos, el ADN contiene
grupos ricos en electrones (como amino, sulfhidrilo, hidroxilo, carboxilo, fosfato, etc.) que reaccionan con ADN.
Los agentes alquilantes reaccionan con el ADN generando carbocationes o directamente.
Y el ADN se alquila a la manera del SN1, afectando o dañando así la estructura y funcionamiento del ADN.
Sí, el ADN no puede desempeñar ningún papel en la proliferación celular.
1.1.2 Complejo metálico platino
Mecanismo de acción. Después de entrar en las células tumorales, el complejo de cisplatino se hidroliza formando un hidrato. En el cuerpo, el hidrato forma un quelato cerrado de cinco miembros con las dos bases de guanina N7 del ADN.
Los bucles, destruyendo así los enlaces de hidrógeno entre los grupos purina y citosina en las dos cadenas de polinucleótidos, alteran
la estructura normal de doble hélice del ADN y provocan una desnaturalización local y pierden la capacidad. para replicar. Los complejos de contraplatino no tienen este efecto.
1.1.3 Bleomicina
Mecanismo de acción. Los fármacos antineoplásicos de bleomicina son glicopéptidos naturales.
Los antibióticos tumorales actúan directamente sobre el ADN de las células tumorales, dañando y rompiendo las cadenas de ADN y, en la mayoría de los casos
en última instancia, provocan la muerte de las células tumorales.
1.2 Fármacos que interfieren con la síntesis de ADN
1.2.1 Mecanismo de acción
Los fármacos que interfieren con la síntesis de ADN también se denominan fármacos antimetabolitos y antitumorales que inhiben las vías metabólicas de folato, purina, pirimidina y nucleósidos de pirimidina necesarios para la síntesis de ADN, inhibiendo así el tamaño del tumor.
La supervivencia y replicación celular conducen a la muerte de las células tumorales.
1.2.2 Clasificación de fármacos
Antagonistas del ácido fólico, antagonistas de pirimidinas, antagonistas de purinas
1.3 Fármacos antimitóticos
Mecanismo de acción:
Los fármacos interfieren con la fase de mitosis (fase M) del ciclo celular e inhiben la división y proliferación celular.
Cría. Durante la metafase de la mitosis, se forma el huso y los cromosomas replicados se organizan en la placa ecuatorial media. Al final de la mitosis, los dos conjuntos de cromosomas dependen de las interacciones de los microtúbulos en el huso y las proteínas motoras. el centrosoma a los polos. El efecto de los fármacos antimitóticos
Los microtúbulos de las células impiden que los cromosomas se muevan hacia los centrosomas bipolares e inhiben los tumores.
División y proliferación celular[3].
Los inhibidores de la mitosis tienen una fuerte afinidad por la tubulina, la mayoría de estos inhibidores
Es un producto natural y derivado extraído de plantas superiores.
2. Nuevos fármacos antitumorales
Los fármacos antitumorales tradicionales actúan afectando la síntesis de ADN y la mitosis celular.
Sí, estos fármacos antitumorales son muy eficaces, pero carecen de selectividad y tienen efectos secundarios graves.
Grande. Se espera mejorar la orientación de los fármacos antitumorales y atacar las células tumorales de forma muy selectiva.
Sin dañar el tejido normal.
Con el desarrollo de las ciencias biológicas, la gente ha ido comprendiendo gradualmente el mecanismo biológico de aparición y desarrollo de tumores.
La gente se ha dado cuenta gradualmente de que ha comenzado la investigación sobre medicamentos antitumorales. avanzar hacia métodos específicos y racionales de investigación en el diseño de fármacos.
A través de la investigación se han producido algunos fármacos nuevos altamente selectivos.
Clasificación de fármacos y mecanismo de acción:
Fármacos de destino. Desde la perspectiva de la terapia dirigida con fármacos antitumorales, se puede dividir en tres capas.
Tiempo:
El primer nivel: el fármaco se dirige al sitio donde se produce el tumor, como es el uso clínico.
La terapia intervencionista es una terapia dirigida a nivel de órganos, también llamada terapia dirigida pasiva.
El segundo nivel: utilizar las características biológicas de la absorción o el metabolismo de las células tumorales para dirigir el fármaco
a las células tumorales que se van a destruir, es decir, la orientación celular, que tiene la naturaleza de Orientación activa.
Por ejemplo, utilizando las diferencias en las propiedades antigénicas de las células tumorales, se pueden preparar anticuerpos monoclonales (anticuerpos monoclonales [4]), toxinas y nucleidos.
O conjugados de sustancias anticancerígenas, que pueden acumularse direccionalmente en las células tumorales y matarlas, con buenos resultados [6].
El tercer nivel: focalización molecular, utilizando la biología molecular entre células tumorales y células normales.
Diferencias en genes, enzimas, transducción de señales, ciclo celular, fusión celular, deglución y metabolismo.
Según las diferentes características, los medicamentos contra el cáncer se colocarán en las células diana de macromoléculas biológicas o moléculas pequeñas para ejercer un efecto inhibidor.
Inhibir el crecimiento y la proliferación de células tumorales, y finalmente su muerte.
El desarrollo de fármacos inhibidores vasculares. Los tumores deben tener un suministro de sangre adecuado para crecer.
Durante el desarrollo y la metástasis, el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos es una condición necesaria [3]. Interviene nueva angiogénesis
y se transforma en diversos eslabones, como la degradación de la membrana basal endotelial vascular y el aumento de la actividad de las metaloproteinasas.
Existen muchos reguladores del crecimiento implicados en la proliferación de células endoteliales vasculares, la reconstrucción de nuevos vasos sanguíneos y la formación de nuevas membranas basales.
Incluyendo factor de crecimiento fibroso (FGF) y factor de crecimiento endotelial vascular.
(VEGF), factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), angiopoyetina y su transformación.
Factor de crecimiento (TGF). Pueden promover la formación de nuevos vasos sanguíneos y aumentar la síntesis de ADN. De lo contrario
Algunos factores reguladores pueden inhibir el crecimiento del endotelio vascular, como la angiostatina, la endostatina y el interferón.
Interferones alfa y gamma, etc. Se han desarrollado una variedad de enfoques para los diferentes vínculos y objetivos relacionados mencionados anteriormente.
Los inhibidores de la angiogénesis, como Marimastat, inhiben las metaloproteinasas e inhiben el flujo sanguíneo.
La endostatina, un tipo de endostatina que crece en el endotelio de las trompas, es un anticuerpo de la vitamina A que inhibe el reconocimiento de las integrinas.
Y el inhibidor no específico talidomida. Decenas de estos nuevos medicamentos ya se encuentran en ensayos clínicos.
Tiene un efecto terapéutico sobre diversos tumores y metástasis tumorales, y puede usarse en combinación con medicamentos anticancerígenos de uso común.
Mejora la eficacia, pero su eficacia exacta aún necesita verificación clínica.
3. Las perspectivas de desarrollo de los medicamentos antitumorales
3.1 Los medicamentos antitumorales dirigidos seguirán desarrollándose.
3.2Agente de reversión de MDR (resistencia a múltiples fármacos)
MDR (resistencia a fármacos) es la razón más importante del fracaso de la quimioterapia tumoral y también la razón del fracaso de la quimioterapia tumoral.
Una dificultad importante, por lo que es muy necesario descubrir y desarrollar agentes reversores de MDR (resistencia a múltiples fármacos), o
unir dos o más objetivos antitumorales. El fármaco puede mejorar aún más los tradicionales. citotoxicidad.
El efecto antitumoral de los regímenes de quimioterapia [4].
3.3 Fármacos antimetástasis tumorales
Más de 50 pacientes con cáncer diagnosticados clínicamente han hecho metástasis, y la mayoría de ellos
Todos los pacientes con cáncer eventualmente mueren a causa de metástasis, por lo tanto , se desarrollan fármacos antimetástasis tumorales, como la metástasis tumoral.
También son necesarios inhibidores de la migración de péptidos e inhibidores de la hidrolasa de células tumorales. Lu Yanen y otros aprobaron un estudio sobre el efecto antitumoral de los linfocitos T citotóxicos modificados con el gen IL-2 y llegaron a las siguientes conclusiones.
Conclusión: Los CTL transfectados con el gen IL-2 pueden matar directamente e inducir una activación específica del cuerpo.
La respuesta inmune antitumoral puede mejorar significativamente el efecto antitumoral in vivo e inhibir eficazmente la enfermedad pulmonar experimental.
Crecimiento de tumores metastásicos [5].
3.4 Terapia Génica
El proyecto descubridor galardonado con el Premio Nobel de Fisiología y Medicina del 5 de junio al 7 de octubre de 2002 es "la célula".
La muerte programada está controlada por los genes. Este descubrimiento hizo que la gente se diera cuenta de que con la introducción de genes
El estudio en profundidad del sistema, la controlabilidad de la expresión genética y el desarrollo de genes mejores y más terapéuticos
Ahora, la gente Se pueden introducir genes supresores de tumores de tipo salvaje, genes suicidas, genes de resistencia a los medicamentos y genes antisentido
Oligonucleótidos, bacterias tumorales genéticamente modificadas, etc. Tratar el cáncer[3]. La terapia genética será integral.
Un método muy eficaz para tratar tumores malignos.
Resumen
Aunque los medicamentos antitumorales tradicionales tienen efectos fuertes, tienen poca especificidad y efectos secundarios graves.
Por lo tanto, su proporción en el futuro mercado de medicamentos antitumorales se reducirá cada vez más.
En la actualidad, los medicamentos antitumorales con funciones específicas ocuparán el mercado durante mucho tiempo; en el futuro.
Una gran parte; la terapia génica requiere más investigación.