Introducción a la leucodistrofia
Contenido 1 Pinyin 2 Descripción general 3 Causas 4 Síntomas 4.1 Depósito cerebral de sulfatida 4.1.1 Tipo infantil 4.1.2 Tipo juvenil 4.1.3 Tipo adulto 4.2 Enfermedad de Austin 4.3 Enfermedad de Krabbe 4.4 Leucoencefalopatía sudanotrópica 4.5 Leucodistrofias de la glándula suprarrenal 4.6 Canavan 4.7 Enfermedad de Alexander 1 Pinyin
nǎo bái zhì yíng yǎng bù liáng 2 Descripción general
Las leucodistrofias son un grupo de enfermedades genéticas caracterizadas por lesiones difusas de la sustancia blanca. En los últimos años, debido a los avances en neurobioquímica, se han dilucidado cambios bioquímicos específicos y defectos enzimáticos en los defectos de mielinización en algunas enfermedades, como la leucodistrofia metacromática y la leucodistrofia esferocítica. Aunque otras enfermedades también tienen trastornos de mielinización, sus anomalías bioquímicas aún no están claras, como la leucodistrofia sudanotrópica y la adrenoleucodistrofia. 3 Causas
Principalmente defectos de mielinización difusos y daño axonal en el sistema nervioso. Algunas enfermedades también tienen depósito de lípidos. La enfermedad desmielinizante y la leucodistrofia son ambas degeneración de la sustancia blanca, pero la primera se refiere a la destrucción de la vaina de mielina normal que se ha formado, que se observa en inflamación, intoxicación, degeneración, deficiencia nutricional, etc., mientras que la leucodistrofia es la formación de mielina; Los trastornos que conducen a una acumulación excesiva de sustancias normales en la mielina o sus productos de degradación son errores congénitos del metabolismo. Debido a que a veces es difícil distinguir patológicamente los dos, algunas personas todavía se refieren a la destrucción normal de la mielina y a los trastornos de mielinización como enfermedades degenerativas de la sustancia blanca del cerebro. 4 Síntomas
Los niños son normales cuando nacen y comienzan en la infancia o niñez. Los síntomas principales son trastornos progresivos del desarrollo mental e intelectual y el pronóstico es malo. El diagnóstico clínico puede basarse en la afectación simultánea de los nervios centrales y periféricos, a menudo caracterizada por atrofia óptica, aumento de proteínas en el líquido cefalorraquídeo y aparición tardía de convulsiones. 4.1 Depósito cerebral de sulfátidos
La leucodistrofia metacromática, también conocida como enfermedad por depósito de sulfátidos cerebrales, es una enfermedad genética autosómica recesiva. El cambio bioquímico básico es la deficiencia de arilsulfatasa A, que provoca que los lípidos cerebrales no se puedan convertir. en cerebrósidos y se acumulan en la sustancia blanca del cerebro y otros tejidos. Las características patológicas son cambios desmielinizantes difusos en la sustancia blanca del cerebro, reducción de los axones y depósito de una gran cantidad de gránulos metacromáticos. La microscopía electrónica mostró que los depósitos estaban ubicados dentro de los lisosomas celulares. Los estudios bioquímicos demostraron que los depósitos eran de sulfatida. El material metacromático también se deposita en nervios periféricos y órganos internos. Clínicamente se puede dividir en tres tipos según la edad de aparición.
4.1.1 Tipo infantil
El más común, el paciente es normal al nacer, pero en la etapa temprana de la enfermedad (1 a 2 años) hay hipotonía, disminución movimiento voluntario y distaxia, retraso progresivo del desarrollo mental y motor. En la etapa intermedia, la inteligencia se reduce significativamente, la apatía, el lenguaje desaparece, la parálisis de las extremidades, los reflejos patológicos son positivos y los reflejos tendinosos son hiperactivos en la etapa inicial, pero el reflejo del tobillo puede desaparecer. Puede haber discapacidad visual y atrofia del nervio óptico. En la etapa tardía presenta un estado tónico descerebrado, a menudo con convulsiones mioclónicas. En la etapa inicial del examen del líquido cefalorraquídeo, las proteínas aumentan y la velocidad de conducción nerviosa disminuye. La mayoría murió entre las edades de 4 y 8 años. 4.1.2 Tipo juvenil
Inicio entre los 4 y 15 años. 4.1.3 Tipo adulto
Aparición después de los 16 años, los síntomas son similares a los del tipo infantil, pero el curso de la enfermedad progresa más lentamente y con frecuencia se presentan anomalías mentales y de comportamiento. 4.2 Las características bioquímicas de la enfermedad de Austin
son defectos en la arilsulfatasa A, B, C y la esterol sulfatasa. Comienza en la infancia y provoca retrasos en el desarrollo y síntomas como ataxia, parálisis y convulsiones. Pueden estar presentes algunas características de la mucopolisacaridosis. El diagnóstico de varios tipos de leucodistrofia metacromática se basa principalmente en las características clínicas. El diagnóstico específico requiere el examen de los gránulos metacromáticos en las células tubulares renales en la orina y la medición de la actividad de la arilsulfatasa en la orina, los leucocitos o los fibroblastos de la piel. Actualmente es posible la detección heterocigótica y el diagnóstico prenatal de esta enfermedad. 4.3 Enfermedad de Krabbe
La leucodistrofia de células esferoides, también conocida como enfermedad de Krabbe, es una enfermedad genética autosómica recesiva. El cambio bioquímico básico es la falta de cerebrósido β-galactosidasa, lo que provoca la incapacidad de descomponer el galactocerebrósido normalmente.
El galactocerebrósido es un componente importante de la mielina, por lo que esta enfermedad implica un trastorno de la mielinización, cambios extensos de desmielinización en la sustancia blanca del cerebro, daño severo a los axones, astrogliosis y una gran cantidad de cerebrósido depositado en células esféricas. Los niños afectados son normales al nacer, pero comienzan a tener un tono muscular reducido y se vuelven irritables en la infancia. Posteriormente, el tono muscular aumentó y se convirtió en apatía. El desarrollo intelectual y motor disminuye progresivamente. Pueden coexistir signos del tracto piramidal y ausencia de reflejos tendinosos. Alérgico al sonido, la luz y otros estímulos, provocando a menudo ataques epilépticos, atrofia óptica, nistagmo y fiebre irregular. Las proteínas del líquido cefalorraquídeo aumentan y la velocidad de conducción nerviosa disminuye. En la etapa posterior, la enfermedad progresa a un estado de descerebración anquilosante y la muerte a menudo ocurre dentro de los 2 años de edad. Algunos casos tienen un inicio más tardío y un curso más prolongado. La enfermedad se diagnostica midiendo la actividad enzimática de los leucocitos o fibroblastos de la piel. Ahora es posible la detección prenatal de heterocigotos. Se debe proporcionar orientación genética a los miembros de la familia. 4.4 La leucoencefalopatía sudanotrópica
es un grupo de enfermedades hereditarias bioquímicamente diferentes. Las características patológicas son degeneración difusa de la sustancia blanca cerebral, mielinización deficiente, astrogliosis y una pequeña cantidad de acumulación de ésteres, pero ninguna sustancia anormal. Se vio la deposición.
La enfermedad de Pelizaeus Merzbacher es el tipo de leucodistrofia sudanotrópica más comúnmente mencionada y se hereda de forma recesiva en el linaje. Hay hipomielinización extensa y grave en el sistema nervioso central, cambios axonales graves y gliosis y atrofia cerebral. Comienza en la infancia o niñez y progresa lentamente, con nistagmo especial, movimientos de cabeceo, atrofia óptica, retraso mental progresivo, ataxia y diversos movimientos involuntarios. Puede haber ataques convulsivos. En las últimas etapas, hay cuadriplejía, problemas del habla y demencia. El curso de la enfermedad varía desde varios años hasta décadas. 4.5 Adrenoleucodistrofia
La adrenoleucodistrofia también se conoce como enfermedad de Addison Schilder o enfermedad de Schilder ligada al sexo. Las características bioquímicas son un metabolismo anormal del colesterol o de los ácidos grasos de enlaces largos, que afecta al cerebro, la glándula suprarrenal, las células de Leydig y las células de Schwann de los testículos. Afecta a los niños, y los síntomas comienzan a aparecer entre los 3 y 4 años. La insuficiencia suprarrenal y los síntomas neurológicos pueden ocurrir de forma independiente. La somnolencia, el dolor abdominal, los vómitos paroxísticos, la deshidratación, etc. pueden ser los primeros síntomas. Hay pigmentación de melanina en la piel y las membranas mucosas. La ceguera cortical, el retraso mental, la apatía, la ataxia, la parálisis espástica, la atrofia óptica, etc. son síntomas neurológicos comunes. Las convulsiones ocurren más tarde. La presión del líquido cefalorraquídeo puede aumentar y las proteínas pueden aumentar. Se redujeron los 17-cetosteroides y el 17-hidroxicortisol en orina. El curso de la enfermedad es de unos 5 a 10 años. No existe un tratamiento especial para esta enfermedad. Se pueden utilizar suplementos de hormonas suprarrenales en casos de insuficiencia suprarrenal. 4.6 Canavan
La degeneración espongiforme de la sustancia blanca, también conocida como enfermedad de Canavan, es una enfermedad genética autosómica recesiva. Más común entre los judíos. Las características patológicas son edema crónico severo en el tejido cerebral, con formación de vacuolas e hipomielinización severa en la sustancia blanca. La enfermedad comienza temprano en los bebés, causando retraso en el desarrollo y aumento progresivo de la circunferencia de la cabeza. En ocasiones es necesario diferenciarla de la hidrocefalia o el derrame subdural. El tono muscular es bajo y los movimientos corporales se reducen. Después del año de edad, aumenta el tono muscular, parálisis espástica de las extremidades, atrofia del nervio óptico, pérdida de visión, ataques convulsivos, fiebre alta y vómitos. Puede haber un aumento de proteínas en el líquido cefalorraquídeo. La radiografía de cráneo muestra dehiscencia de la sutura craneal. 4.7 Enfermedad de Alexander