¿Cuáles son los medicamentos de primera línea para la quimioterapia contra el cáncer?
En 2019, Keytruda recibió tres indicaciones adicionales, a saber, el tratamiento de primera línea del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y de la enzima linfoide anaplásica (ALK). cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), tratamiento de primera línea del NSCLC localmente avanzado o metastásico con expresión positiva de PD-L1 y sin mutación genética específica, y tratamiento de primera línea del NSCLC escamoso metastásico.
El 22 de septiembre de 2020, durante la reunión anual de la Sociedad Europea de Oncología (ESMO), se dieron a conocer datos relevantes de la investigación sobre tumores. Entre ellos, el estudio de inmunoterapia tumoral KEYNOTE-024 "fármaco K" ha llamado la atención sobre la actualización de la tasa de supervivencia a 5 años de pacientes con cáncer de pulmón avanzado: entre pacientes con expresión positiva de PD-L1 (TPS 50), primera línea El tratamiento con fármaco K mejoró la tasa de supervivencia a 5 años. Aumentó a 365438.
Industria: Bristol-Myers Squibb
El 5 de junio de 2018, la CFDA aprobó oficialmente la aplicación del anticuerpo monoclonal PD-1 Navumab de Bristol-Myers Squibb para productos no de segunda Línea de tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas.
Después de completar la primera fase de evaluación de la seguridad de navuzumab, un ensayo de fase 2 inscribió a 117 pacientes con carcinoma de células escamosas de pulmón avanzado en estado de tratamiento de segunda y última línea para recibir navuzumab en monoterapia. La tasa de respuesta objetiva (TRO) fue de 65438 ± 04,5, la mediana del tiempo de supervivencia (mOS) fue de 8,2 meses y la tasa de supervivencia a un año (OSR) fue de 40,8.
Industria: Junshi Biologics
El 21 de octubre de 2019, el sitio web oficial del CDE mostró que Tereplizumab de Junshi fue aprobado para uso clínico como tratamiento neoadyuvante para pacientes con estadio IIIA resecable no pequeño. cáncer de pulmón celular.
Según los primeros datos clínicos de Treeplizumab en el campo del cáncer de pulmón publicados en la conferencia WCLC2019, Treeplizumab combinado con carboplatino/pemetrexed tiene un buen efecto antitumoral, con una tasa de respuesta objetiva (TRO) de 50 y la tasa de control de enfermedades (DCR) es 87,5. La mediana de la duración de la respuesta fue de 7,0 meses; la mediana de la supervivencia libre de progresión (SSP) para toda la población fue de 7,0 meses. El análisis de subgrupos mostró positividad para PD-L1, la ORR fue de 60 y la mediana de SLP fue de 8,2 meses.
Industria: AstraZeneca
En diciembre de 2019, el CDE aceptó la solicitud de comercialización de Devalumab. PACIFIC estudió y analizó la eficacia de un año de tratamiento con anticuerpo monoclonal I PDL1 seguido de radioterapia y quimioterapia concurrentes en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III localmente avanzado e inoperable. La mediana de SG (supervivencia general) a 3 años del grupo del fármaco I (durvalumab) fue significativamente más larga que la del grupo de placebo, NR (no alcanzado) frente a 29,1 m. Las tasas de SG a 3 años de los grupos del medicamento I y del placebo fueron 57 y 43,5, respectivamente, lo que significa que más de la mitad de los pacientes localmente avanzados sobrevivieron con éxito a los 3 años usando el medicamento I, y sobrevivieron 65.438,03,5 pacientes más que en el grupo del placebo.
Industria: BeiGene
En abril y junio de 2020, la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) aceptó la aplicación del anticuerpo monoclonal PD-1 Baizan para el tratamiento del carcinoma de células escamosas avanzado. Solicitud de indicaciones para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas (cáncer de pulmón de células no pequeñas sq) y el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas avanzado (células no pequeñas nsq). cáncer de pulmón).
En comparación con la quimioterapia sola, la tasa de respuesta objetiva (TRO) de los pacientes tratados con tilmelizumab combinado con quimioterapia fue mayor (73/75 frente a 50). Después de tilizumab combinado con quimioterapia, los tumores de más pacientes se redujeron significativamente. La duración de la respuesta (DoR) fue mayor (8,2/8,6 m frente a 4,2 m). Aunque el 49,6% de los pacientes del grupo de quimioterapia experimentaron remisión después del tratamiento, el tiempo medio de respuesta fue de sólo 4,2 meses. Por el contrario, la mediana de duración de la respuesta aumentó a 8,2 meses y 8,6 meses en pacientes tratados con tilmelizumab más quimioterapia.
Industria: Roche
En febrero de 2020, se aprobó la comercialización de atezolizumab en China para el tratamiento de primera línea de una amplia gama de cánceres de pulmón de células pequeñas combinado con quimioterapia. En el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el atezolizumab de primera línea también ha logrado una buena eficacia clínica.
IMpower110 es un ensayo clínico multicéntrico global, aleatorizado, controlado y de fase III, abierto, que comparó 572 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado sometido a pruebas de detección de PD-L1 con atezolizumab y quimioterapia de primera línea. con regímenes estándar que contienen platino. Los resultados mostraron que para los pacientes con un 50% de expresión de PD-L1 en células tumorales y un 10% de expresión de PD-L1 en células inmunitarias infiltrantes de tumores, atezolizumab prolongó significativamente la supervivencia general en comparación con la quimioterapia (20,2 meses frente a 13,1 meses). También prolongó significativamente la mediana de supervivencia libre de progresión (8,1 meses frente a 5,0 meses). En términos de seguridad, las reacciones adversas del atezolizumab son significativamente menores que las de la quimioterapia combinada.
Industria: Hengrui Medicine (su filial Suzhou Sundiya Biomedicine)
El 9 de junio de 2020, Hengrui Medicine desarrolló de forma independiente el inhibidor de PD-1 Karelizumab (nombre comercial: Erica) y fue aprobado por la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) para el tratamiento del cáncer de pulmón y de esófago, convirtiéndose en el primer inhibidor de PD-1 aprobado para indicaciones de cáncer de pulmón y de esófago en China.
La indicación aprobada para el cáncer de pulmón es "camrelizumab combinado con pemetrexed y carboplatino como tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico no escamoso localmente avanzado o metastásico (cáncer de pulmón no microcítico), acompañado por mutaciones negativas en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y la linfocinasa anaplásica (ALK).
El estudio en camellos es un estudio controlado de fase III y todos los pacientes que participan en el estudio provienen de la población china. En comparación con el grupo de quimioterapia, la TRO del grupo de karelizumab combinado con quimioterapia en el estudio CameL fue de 60 frente a 39,1, y la mediana de la SSP de toda la población fue de 11,3 meses frente a 8,3 meses, la mediana de la población positiva para PD-L1.
Industria: Innovent Biologics, Eli Lilly and Company
El 24 de abril de 2020, Innovent Biologics y Eli Lilly and Company anunciaron que la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) ha aceptado oficialmente la Solicitud del innovador inhibidor de PD-1 Tybosu (inyección de cindazumab) para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico no escamoso.
Esta indicación se basa en un estudio clínico controlado de Fase III de ORIENT-11. Estudios controlados han demostrado que la supervivencia libre de progresión (SSP) se prolonga significativamente, alcanzando estándares de superioridad preestablecidos. A partir de la fecha límite para los datos del análisis intermedio, la mediana del tiempo de seguimiento fue de 8,9 meses y la mediana de supervivencia libre de progresión según la evaluación del comité independiente de revisión de imágenes fue de 8,9 meses en el grupo experimental y de 5,0 meses en el grupo de control. HR(IC95)=0,482(0,362, 0,643), p 0,0001. El perfil de seguridad es consistente con los resultados de estudios informados anteriormente sobre la inyección de Cindilizumab y no hay nuevas señales de seguridad.
Li Junling, médico jefe del Departamento de Medicina Interna del Hospital Oncológico de la Academia China de Ciencias Médicas, dijo que la inmunoterapia para el cáncer de pulmón primero debe excluir a los pacientes con mutaciones sensibles en los genes conductores, principalmente EGFR. -Mutaciones sensibles y cáncer de pulmón ALK positivo. Los pacientes de tipo salvaje no son aptos para la terapia dirigida y la mayoría puede tratarse con inhibidores de puntos de control inmunológico. Los pacientes con expresión alta de PDL1 pueden tratarse solo con inhibidores de puntos de control inmunitarios, y la mayoría se trata con inhibidores de puntos de control inmunitarios combinados con quimioterapia. Algunos pacientes con cáncer de pulmón localmente avanzado usan inhibidores de puntos de control inmunológico combinados con quimioterapia para acortar el tiempo de la cirugía. Después de la radioterapia concurrente, el cáncer de pulmón localmente avanzado se trata con inhibidores de puntos de control inmunológico. En la actualidad existe un número cada vez mayor de opciones de inmunoterapia.
En cuanto a la inmunoterapia para el cáncer de pulmón, Wang Jie, director del Departamento de Medicina Interna del Hospital Oncológico de la Academia China de Ciencias Médicas, cree que la inmunoterapia para el cáncer de pulmón ha sido completamente cubierta, lo que trae esperanza a la proceso de enfermedad crónica de pacientes en etapa tardía y aumento de la posibilidad de curación para pacientes en etapa temprana.
“Creo que la inmunoterapia perioperatoria para el cáncer de pulmón de células no pequeñas operable en estadio intermedio y temprano puede prolongar significativamente la supervivencia del paciente.
Zhang Yi, director del Departamento de Cirugía Torácica del Hospital Xuanwu de la Universidad Médica Capital, cree que a diferencia de los medicamentos dirigidos al cáncer de pulmón que se han lanzado uno tras otro, la inmunoterapia para el cáncer de pulmón se ha desarrollado muy rápidamente en un corto período de tiempo desde el año pasado. , marcando el comienzo de una nueva era. Varios proyectos nacionales y extranjeros han demostrado que la inmunoterapia neoadyuvante preoperatoria para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en etapa media y temprana es muy eficaz y algunos pacientes incluso logran una respuesta patológica completa. /p>
"Aunque la inmunoterapia ha aumentado la tasa de curación del cáncer de pulmón avanzado del 3 al 30. aproximadamente. La tasa de curación del cáncer de pulmón en etapa temprana, especialmente para lesiones menores de 1 cm, es de 90 a 95. Sin embargo, aún recomendamos que preste especial atención al examen físico y realice pruebas de tomografía computarizada de tórax con regularidad (1 a 2 años) para detectar lesiones de cáncer de pulmón en la etapa más temprana y realizar un tratamiento quirúrgico en la etapa más temprana, para utilizar el menor costo. , el menor tiempo y el menor esfuerzo. "dijo Wang Changli, director del Centro de Diagnóstico y Tratamiento del Cáncer de Pulmón de Tianjin.
La dirección de desarrollo futuro debe centrarse en cómo hacer que los pacientes que no son aptos para la inmunoterapia se conviertan en pacientes aptos para la inmunoterapia. Li Junling dijo: " Personalmente, creo que encontrar los pacientes adecuados, evitar posibles riesgos y aumentar las pruebas de biomarcadores puede permitir que más pacientes que puedan beneficiarse de la inmunoterapia reciban inmunoterapia. ”