¿Qué medicamento se utiliza para tratar el cáncer de pulmón?
Ya en 2015438 01 se lanzó en los Estados Unidos un nuevo tipo de fármaco dirigido, osimitinib (AZD9291), y también se lo conoce como el fármaco de terapia dirigida de tercera generación. Se ha descubierto que este fármaco puede superar eficazmente la resistencia de los fármacos dirigidos de primera generación (Iressa, Tarceva, etc.). ) y tiene mejores efectos en pacientes con metástasis cerebrales.
Precisamente debido al excelente efecto terapéutico de osimitinib tras el fracaso de la primera generación de fármacos dirigidos, osimitinib se aplica directamente a pacientes con mutación para estudiar si puede lograr una mayor eficacia y prolongar la supervivencia general. El tiempo de los pacientes es un problema que debe resolverse urgentemente. En este contexto nació el ensayo clínico de fase III a gran escala FLAURA.
¿Cómo se realiza el estudio FLAURA?
FLAURA es un estudio multicéntrico global, aleatorizado, controlado, doble ciego y de fase III. * * * Se reclutaron 556 pacientes de 29 países, 279 pacientes recibieron osimertinib y 277 pacientes recibieron el llamado tratamiento estándar (tratamiento con gefitinib o erlotinib). Por razones humanitarias, los pacientes que desarrollan resistencia a la mutación EGFR T790M después del tratamiento con fármacos dirigidos de primera generación pueden ingresar al grupo de osimertinib para recibir tratamiento adicional. Los resultados mostraron que osimertinib no solo extendió el tiempo para controlar el crecimiento del tumor, sino que también prolongó la supervivencia general de los pacientes, convirtiéndose en el primer fármaco que extendió la supervivencia de pacientes con mutaciones en etapa tardía en más de 3 años. Los resultados se publicaron dos veces en el prestigioso New England Journal of Medicine.
En primer lugar, el uso de osimertinib en primera línea tiene efectos excelentes sobre la supervivencia general (SG) y la supervivencia libre de progresión (SSP).
El estudio Esmo flora publicó los resultados de supervivencia libre de progresión (SLP) en 2017. La mediana de SSP del grupo de osimertinib y del grupo de control fue de 65438 ± 08,9 meses y 65438 ± 00,2 meses, respectivamente (HR = 0,46; P lt0,0001). En el mismo año, las directrices de la NCCN recomendaron osimertinib como tratamiento para la mutación avanzada del EGFR. Pacientes de células no pequeñas. Tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón.
Por tanto, si un paciente tiene una mutación EGFR y utiliza fármacos dirigidos de primera generación como tratamiento de primera línea, el tumor puede progresar en unos 10 meses. En este momento, es necesario detectar el mecanismo de resistencia y luego cambiar el plan de tratamiento. Pero si osimitinib se utiliza directamente como tratamiento de primera línea, el tiempo de progresión del tumor puede retrasarse casi 9 meses, ¡o incluso más de un año!
Además, en 2019ESMO se publicó la supervivencia global (SG) del estudio FLAURA. La mediana de SG del grupo de osimertinib y del grupo control fue de 38,6 m y 365438 ± 0,8 m respectivamente (HR = 0,8, p = 0,046). En otras palabras, la supervivencia general de los pacientes con mutaciones avanzadas del EGFR tratados con osimertinib es de casi 40 meses, y la mediana de la supervivencia general de los pacientes con mutaciones avanzadas del EGFR tratados con un solo agente es de más de 3 años, lo que establece aún más el estatus de osimertinib en la primera fase. -tratamiento de línea.
En segundo lugar, tiene la mayor capacidad para ingresar al cerebro y es la primera opción para pacientes con metástasis cerebral de EGFR.
Un subgrupo del estudio FLAURA analizó pacientes con metástasis cerebrales. Osimertinib redujo el riesgo de metástasis cerebrales en un 53% en comparación con el grupo de tratamiento farmacológico dirigido estándar de primera generación y aumentó el tiempo de supervivencia de los pacientes con metástasis cerebrales sin progresión cerebral.
El estudio también mostró que el número de pacientes con nuevas metástasis cerebrales en el grupo de osimertinib fue significativamente menor que en el grupo de tratamiento estándar, lo que sugiere que osimertinib puede reducir eficazmente el riesgo de metástasis cerebrales en pacientes durante el tratamiento y puede prevenir las metástasis tan pronto como posible. . Se prefiere osimertinib.
En tercer lugar, la incidencia de reacciones adversas es la más baja y la calidad de vida del paciente mejora significativamente.
Osimertinib inhibe selectivamente el sitio activo de las mutaciones, incluida la mutación L858R del EGFR, la mutación por deleción del exón 19 y la mutación T790M del EGFR, pero tiene baja afinidad por el EGFR fisiológico normal, por lo que incluye erupción cutánea y diarrea. Los efectos son bajos, lo que puede aliviar el dolor de los pacientes frágiles y mejorar en gran medida su calidad de vida.
4. Todas las guías recomiendan unánimemente osimertinib como tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación EGFR positiva.
En la actualidad, el tratamiento de primera línea con osimertinib ha sido aprobado en más de 70 países y regiones, incluidos Estados Unidos, la Unión Europea y Japón, y está aprobado por las directrices de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN). , las directrices de la Sociedad Europea de Oncología (ESMO), las directrices panasiáticas sobre el cáncer de pulmón y las directrices japonesas sobre el cáncer de pulmón lo enumeran como un fármaco de tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación EGFR avanzado.
La buena noticia es que el 30 de agosto de 2019, la Administración de Productos Médicos de China (NMPA) aprobó oficialmente osimertinib para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación EGFR positiva. Los pacientes con cáncer de pulmón tienen una opción adicional de medicación de primera línea, lo que puede significar una mejor calidad de vida y un mayor tiempo de supervivencia para algunos pacientes.
¡Creo que osimitinib puede darnos más tiempo para beneficiar a más pacientes!