Información completa sobre el síndrome X frágil

Frágil Porque esta parte parecida a un filamento es propensa a romperse. Por eso, se le llama sitio frágil (fragilesita). Causas, manifestaciones clínicas, diagnóstico y prevención, asesoramiento genético. El cromosoma X con un sitio frágil en Xq27 se llama síndrome X frágil frágil) (OMIM309550). Una gran cantidad de datos muestra que la incidencia de fra(x) representa aproximadamente de 1/2 a 1/3 de los pacientes con aplasia intelectual ligada al cromosoma X. En la población masculina general, su tasa de detección es de 1,8/1000. Su incidencia es superada sólo por el síndrome maligno congénito (síndrome de Down). La causa es la secuencia repetida del trinucleótido genéticamente inestable (CGG)n en la región 5' no traducida del gen del retraso mental X frágil (FMR1) (CGG)n tiene aproximadamente de 8 a 50 copias en personas normales, mientras que en hombres normales el número. La cantidad de transmisores y portadoras femeninas aumenta de 52 a 200 copias, y la isla CpG adyacente no está metilada, lo que se denomina premutación. Los premutantes no presentan síntomas o sólo presentan síntomas leves. La región CGG de las mujeres portadoras es inestable y el número de copias aumenta de generación en generación (es decir, mutación dinámica) durante el proceso de transmisión a la descendencia. Como resultado, en pacientes masculinos y mujeres con alta expresión en sitios frágiles, el número aumenta. de repeticiones CGG alcanza de 200 a 1000 copias. Las islas CpG también están metiladas, lo que se denomina mutación completa. Casi todos los pacientes no expresan o solo tienen una expresión baja del ARNm de FMR1, lo que produce síntomas clínicos. Esta es una de las enfermedades clásicas de mutación dinámica. Otra mutación dinámica del gen FMR2 ubicada en 230～750. Las manifestaciones clínicas típicas son discapacidad intelectual de moderada a grave, testículos gigantes (el volumen testicular alcanza entre 30 y 50 ml en el 50% de los pacientes, el valor normal es de 20 ml), orejas grandes, problemas del habla, retraso mental y coeficiente intelectual de 0 a 50. Como las mujeres tienen dos cromosomas X, en su mayoría son portadoras, 2/3 de ellas tienen inteligencia normal y 1/3 tienen retraso mental leve. Diagnóstico, prevención y tratamiento Se puede realizar un diagnóstico básico basándose en los síntomas clínicos típicos de esta enfermedad. El síndrome de X frágil se puede diagnosticar mediante análisis de cariotipo. La tasa de detección del cromosoma X frágil se ve afectada por la composición y el tiempo del medio de cultivo. Eliminar el ácido fólico del medio de cultivo o agregar mutágenos facilita la detección. La tasa de detección de mujeres heterocigotas disminuye con la edad. Los métodos de detección de hibridación Southern o polimorfismo de longitud de fragmentos amplificados (AFLP) se pueden utilizar para realizar un diagnóstico genético preciso y un diagnóstico genético prenatal del síndrome de X frágil. Los anticuerpos específicos contra la proteína codificada por el gen FMR1 detectan la proteína FMRP, que también es un método común para el diagnóstico del síndrome de X frágil. En la actualidad no existe un tratamiento eficaz para esta enfermedad. El diagnóstico prenatal y el aborto selectivo son los principales medios de prevención de esta enfermedad. Asesoramiento genético Esta enfermedad es una enfermedad genética dominante ligada al cromosoma X y también es una de las enfermedades cromosómicas comunes. Durante el análisis familiar, los métodos de herencia mendelianos no clásicos relacionados con esta enfermedad incluyen mutaciones dinámicas, impronta genómica y manifestaciones genéticas tempranas. Se debe prestar especial atención al modo de transmisión de las mutaciones previas a la enfermedad. Cuando un portador masculino fenotípicamente normal pasa el gen de la premutación a su hija, los segmentos repetidos permanecen sin cambios o reducidos, mientras que cuando una portadora femenina de premutación sin síntomas clínicos pasa el gen a la siguiente generación, el número de repeticiones aumenta significativamente y pueden aparecer pacientes masculinos. en la descendencia. Por lo general, la probabilidad de amplificación dinámica de una premutación a una mutación completa es aproximadamente del 80%. Cuanto mayor es el número de repeticiones de la premutación, mayor es la posibilidad de amplificación dinámica durante la meiosis del gameto femenino, es decir, más fácil es producirla. una mutación completa. Esta regla es muy importante en el diagnóstico prenatal y el asesoramiento genético. Por ejemplo, un feto concebido por una premutación masculina y una mujer normal no correrá riesgo de enfermedad si es un feto masculino, si es un feto femenino, solo puede ser portador de la premutación, no un paciente con mutación completa; .

Si la mujer portadora se casa con un hombre normal en el futuro, el feto masculino que conciba puede tener una mutación completa. Suponiendo que la probabilidad de amplificación dinámica de una premutación a una mutación completa es del 80%, entonces hay una probabilidad de 1/2 × 80% = 40% de dar a luz a un feto masculino afectado, y solo un 10% de posibilidades de dar a luz. a un feto masculino normal. De la misma manera, se puede inferir que la niña que conciben tiene un 40% de posibilidades de ser portadora completa de la mutación y un 10% de posibilidades de ser una mujer completamente normal. Debido a la inactivación selectiva del cromosoma X, aproximadamente entre el 30 y el 50% de las mujeres portadoras también presentan síntomas clínicos. Los hombres con mosaico de la enfermedad (es decir, aquellos que tienen tanto una premutación como una mutación completa) tienen el mismo riesgo de retraso mental que las mujeres portadoras de la mutación completa.