Evasión inmune tumoral y resistencia a los medicamentos
Los macrófagos pertenecen al grupo de los monocitos entre las células inmunes y su principal fuente son las células madre hematopoyéticas. Las células madre hematopoyéticas se pueden dividir en dos categorías: células madre de la médula ósea y células madre linfoides. Las células madre de la médula ósea se diferencian principalmente en monocitos, glóbulos rojos y plaquetas, mientras que las células madre linfoides se diferencian principalmente en células T, B y NK. Los macrófagos se diferencian principalmente de las células madre hematopoyéticas, los monocitos (tenga en cuenta que los monocitos son diferentes de los monocitos y los monocitos incluyen linfocitos y monocitos) y macrófagos.
Figura 1 Grupo de diferenciación de células inmunitarias
Los macrófagos primero se convierten en monocitos en la médula ósea y existen como precursores de monocitos después de ingresar a la sangre. Cuando los monocitos se infiltran en tejidos y órganos, eventualmente se diferencian en macrófagos. Los macrófagos se encuentran principalmente en los ganglios linfáticos, las paredes alveolares, la médula ósea, el hígado y el bazo.
Los macrófagos se pueden dividir en dos subgrupos en función de sus funciones y niveles de secreción de factores inflamatorios: macrófagos M1 y macrófagos M2. Los macrófagos M1 (macrófagos activados clásicamente) son activados principalmente por LPS e IFNγ, secretan niveles altos de IL2 y niveles bajos de IL10 y desempeñan principalmente un papel proinflamatorio, bactericida y fagocítico. Los macrófagos M2 (macrófagos alternativamente activados) se activan principalmente por factores inflamatorios IL-4, inhiben los macrófagos M1 mediante la secreción de citocinas antiinflamatorias como la IL-10 y desempeñan un papel en la cicatrización de heridas y la reparación de tejidos.
Figura 2m 1/m2 de diferenciación celular
En estudios clínicos, los investigadores analizan principalmente los niveles de expresión de los marcadores de superficie de macrófagos M1 y M2 y los factores inflamatorios. Por ejemplo, la proporción de células M1 y M2 en subconjuntos de células se puede analizar mediante citometría de flujo utilizando anticuerpos de citometría de flujo F4/80, CD80 y CD206. Los niveles de expresión de factores inflamatorios como IL10 y TNFα también se pueden estudiar mediante qPCR y ELISA, y se puede analizar la relación de clasificación de los grupos de células M1 y M2. Para seleccionar marcas específicas, consulte el sitio web correspondiente: pare.com/editorial-articles/566347-a-guide-to-macro-markers/.
4.1.Investigación sobre subtipos de macrófagos en enfermedades inflamatorias
Los macrófagos M1 fagocitan principalmente sustancias extrañas como bacterias y sustancias endógenas como restos de células apoptóticas en el cuerpo. sustancias. En las enfermedades inflamatorias, los macrófagos M1 se enriquecen en los sitios inflamatorios tempranos y se activan mediante factores proinflamatorios como LPS, TNFα, IFNγ, etc., y luego promueven la aparición y el desarrollo de la inflamación mediante la secreción de factores inflamatorios como la IL12, protegiendo así la cuerpo de sustancias extrañas. En la última etapa de la inflamación, las células M2 desempeñan un papel en la supresión de la inflamación, la reparación del tejido y la reconstrucción de la estructura del tejido. Durante el desarrollo de la inflamación, la proporción numérica de la población de macrófagos M1/M2 cambia con el tiempo y, finalmente, los efectos de la inflamación se eliminan por completo. Sin embargo, en algunas inflamaciones crónicas y procesos de verificación agudos específicos, la proporción de poblaciones de células M1/M2 está desequilibrada, y la activación excesiva de la población de células M1 puede provocar daños tisulares graves y provocar una tormenta de factores inflamatorios más grave y otros síntomas adversos.
Por lo tanto, en el tratamiento de enfermedades inflamatorias, la inflamación se puede tratar suprimiendo el número de poblaciones de células M1 y aumentando la proporción de tipos de células M2.
4.2.Investigación sobre subtipos de macrófagos en enfermedades tumorales
Los macrófagos asociados a tumores (TAM) se refieren a macrófagos reclutados en el microambiente tumoral. Los primeros estudios creían que los macrófagos podrían suprimir los tumores, pero estudios posteriores encontraron que los TAM podrían promover la progresión del tumor al inhibir las respuestas inmunes, promover la angiogénesis y estimular la infiltración y metástasis de las células tumorales.
Figura 3 El papel de tam en el desarrollo tumoral
Como componente celular importante en el microambiente tumoral, TAM juega un papel importante en la composición y composición funcional del microambiente tumoral. La mayoría de las células TAM en el microambiente tumoral exhiben características de macrófagos M2, expresan altamente IL10 y desempeñan un papel en la supresión de las respuestas inmunes en el microambiente tumoral. Estudios posteriores sobre el microambiente tumoral también demostraron que el desequilibrio M1/M2 desempeña un papel clave en el desarrollo del tumor, la evasión inmune y la posterior metástasis y resistencia a los medicamentos. Por lo tanto, el desarrollo y tratamiento de fármacos antitumorales dirigidos a la polarización de los macrófagos también son el foco del tratamiento actual.
Los macrófagos son un componente importante del sistema inmunológico innato y son muy heterogéneos y plásticos. Estudiar las funciones de diferentes subtipos de macrófagos en diferentes enfermedades y tumores puede obtener el doble de resultado con la mitad de esfuerzo al regular la actividad del sistema inmunológico. Por lo tanto, dominar los conocimientos previos sobre los macrófagos también es una reserva de habilidades esencial para los investigadores.