Aplicaciones de la heparanasa
Uso (1) para preparar heparina de bajo peso molecular y de peso molecular ultrabajo
Heparina de bajo peso molecular y ultra -La heparina de bajo peso molecular tiene función anticoagulante y también tiene efectos especiales al inhibir la proliferación de vasos sanguíneos, prevenir la metástasis tumoral, tratar el cáncer y ser antialérgico. El uso de heparanasa para producir heparina de bajo peso molecular tiene condiciones suaves, es respetuoso con el medio ambiente y no interactúa con grupos sulfato. Es un método de producción industrial ideal.
(2) Aclaramiento de heparina en sangre durante la circulación extracorpórea.
Algunos pacientes críticamente enfermos, como los pacientes urémicos, requieren derivación extracorpórea (CEC) y se requiere heparina para prevenir la coagulación sanguínea durante la CEC. Para evitar que la heparina permanezca en la sangre y afecte la coagulación, clínicamente se agrega protamina para neutralizar la heparina. Los estudios clínicos han descubierto que la protamina daña gravemente las plaquetas y afecta la estabilidad de la presión arterial, mientras que la heparanasa no tiene tales efectos secundarios y es un material alternativo ideal. Cabe señalar que la heparanasa también puede degradar la matriz extracelular, por lo que la heparanasa utilizada para la eliminación de heparina en sangre también debe inmovilizarse y la heparanasa no debe ser inmunogénica.
(3) Determinar la estructura exacta de la heparina
Primero, use heparanasa purificada de Flavobacterium heparinum para degradar la heparina que se va a analizar para obtener el producto tetrasacárido, y luego use heparina para ampliar degradación por heparanasa purificada de Flavobacterium spp. Analizando el producto final se puede deducir la estructura correspondiente de la heparina.
(4) Preparación de fármacos antitumorales
La heparanasa ha recibido cada vez más atención debido a su estrecha relación con la metástasis tumoral. Muchos investigadores han intentado encontrar inhibidores de la heparanasa, como el sulfato de laminarina, para inhibir el crecimiento tumoral y la metástasis.
(5) Inhibe la angiogénesis mediada por el factor de crecimiento de fibroblastos básico y la proliferación de células endoteliales vasculares.
La formación de nuevos vasos sanguíneos está relacionada con la diferenciación de tejidos, la cicatrización de heridas y la metástasis tumoral. La mayoría de los investigadores se centran en el papel de la heparina en la neovascularización. De hecho, muchos experimentos in vitro e in vivo sobre la angiogénesis mediada por el factor de crecimiento de fibroblastos básico y la proliferación de células endoteliales vasculares han demostrado que la heparanasa I y III (excluyendo la heparanasa II) pueden inhibir eficazmente su aparición. El mecanismo de acción puede ser que la heparanasa elimine la parte del heparán que desempeña un papel importante en este proceso, inhibiendo así la formación de nuevos vasos sanguíneos.
(6) Aplicación de la heparanasa en obstetricia.
La implantación de embriones requiere cambios correspondientes en los componentes de la superficie de las células endometriales. La heparanasa regula las células trofoblásticas del blastocisto, haciéndolas más propensas a adherirse e implantarse en el endometrio. Al mismo tiempo, las cadenas laterales de la heparina pueden unirse a una variedad de factores activos, tales como el factor de crecimiento epidérmico, el factor de crecimiento endotelial vascular, el factor de crecimiento epidérmico similar a la heparina y otros factores de crecimiento y citoquinas. Después de que la heparanasa descompone las cadenas laterales de la heparina, se liberan estos factores, que pueden promover la división, proliferación y angiogénesis de las células del trofoblasto.
El tejido placentario es una estructura especial que se forma después de que el citotrofoblasto invade el endometrio, y el trofoblasto tiene una gran capacidad de invasión. La heparanasa libera citocinas al descomponer las cadenas laterales de la heparina, lo que promueve que las células del trofoblasto invadan la membrana basal vascular, formen nuevos vasos sanguíneos y sienten las bases para el crecimiento y desarrollo del tejido embrionario. La heparanasa también se asocia con el éxito del embarazo y el inicio del parto.