Método de preparación de liposomas
Aplicación clínica de los liposomas como portadores de fármacos
1. Portadores de fármacos antitumorales: Se han comercializado en el extranjero liposomas de adriamicina y liposomas de cisplatino.
2. Portadores de fármacos antiparasitarios: liposomas de benzotiazol y liposomas de albendazol. Utilice la orientación pasiva de los liposomas para mejorar la biodisponibilidad de los medicamentos, reducir la dosis de los medicamentos y reducir los efectos tóxicos y secundarios.
3. Portadores de fármacos antimicrobianos: liposomas de gentamicina y anfotericina B, que pueden reducir la resistencia a los fármacos y la cardiotoxicidad.
4. Portadores de fármacos hormonales.
Vías de administración
Las principales vías de administración de los liposomas son (1) inyección intravenosa (2) inyección intramuscular e inyección subcutánea (3) administración oral; administración; (5) administración pulmonar; (6) administración transdérmica; (7) administración nasal;
Procesos in vivo
Las principales formas de interacción entre liposomas y células incluyen el transporte transmembrana (intercambio de lípidos dentro de la membrana celular), la liberación de fármacos por contacto, la adsorción, la fusión y la endocitosis.
Los liposomas tienen una estructura similar a una célula y son fagocitados principalmente por el sistema reticuloendotelial para activar la función autoinmune del cuerpo y cambiar la distribución de los medicamentos envueltos en el cuerpo, haciendo que los medicamentos se encuentren principalmente en el hígado, el bazo y los pulmones. , médula ósea y otros tejidos se acumulan en los órganos, aumentando así el índice terapéutico del fármaco, reduciendo la dosis terapéutica del fármaco y reduciendo la toxicidad del fármaco.
Nuevos liposomas dirigidos
1. Proliposomas: los lípidos se adsorben en vehículos solubles en agua extremadamente finos, como cloruro de sodio, sorbitol, etc. (para aumentar el área de dispersión de los lípidos) para preparar liposomas precursores. Cuando encuentra agua, el lípido se hincha y el portador se disuelve para formar liposomas multilamelares, en los que el tamaño del portador afecta directamente el tamaño y la uniformidad de los liposomas. Los proliposomas pueden evitar que los liposomas se agreguen entre sí y son más adecuados para encapsular fármacos liposolubles.
2. Liposomas de larga circulación: La flexibilidad y la hidrofilicidad de los liposomas aumentan mediante la modificación con PEG, y son fagocitados por el sistema monocito-macrófago, lo que reduce la membrana lipídica y la proteína plasmática de los liposomas. el tiempo de circulación y se denominan liposomas de larga circulación.
(Liposomas de larga circulación). Los liposomas de larga circulación son beneficiosos para atacar tejidos u órganos distintos del hígado y el bazo. Al mismo tiempo, el anticuerpo o ligando se une al extremo del PEG, lo que no sólo mantiene una circulación más prolongada, sino que también mantiene la identidad del objetivo.
3. Inmunoliposomas: los anticuerpos se adhieren a la superficie de los liposomas para identificar las células diana y mejorar la orientación de los liposomas. Por ejemplo, los anticuerpos monoclonales 3G contra los antígenos de la superficie celular del cáncer gástrico se combinan con liposomas de mitomicina (MMC) para producir lípidos inmunes, y luego se preparan los lípidos inmunes.
In vivo, el efecto letal M85 de los inmunoliposomas sobre las células diana del cáncer gástrico es 4 veces mayor que el de la MMC libre.
4. Liposomas termosensibles: Los liposomas termosensibles utilizan la membrana bicapa lipídica de los liposomas para transformarse de un estado coloidal a un estado de cristal líquido a la temperatura de transición de fase, aumentando así la permeabilidad de la membrana lipídica. el principio de aumentar la tasa de liberación de fármacos. Por ejemplo, se mezclaron dipalmitato de fosfolípido (DPPC) y diestearato de fosfolípido (DSPC) en una cierta proporción para producir liposomas termosensibles de metotrexato 3H, que se inyectaron en la vena de la cola de ratones Lewis con cáncer de pulmón y luego se calentaron en el microondas. sitio del tumor a 42°C.
La intensidad radiactiva de los liposomas fue significativamente mayor que la del grupo de control de liposomas no termosensibles. 5. Liposomas sensibles al pH: dado que el valor de pH de la matriz tumoral es inferior al valor de pH de las células y tejidos normales circundantes, se seleccionan materiales lipídicos que sean sensibles al valor de pH, como el dipalmitato de fosfolípidos o el heptadecanoato de fosfolípidos. como material de membrana para preparar liposomas cargados de fármaco. Cuando el liposoma entra en el tumor,
al mismo tiempo, debido a la disminución del pH, los grupos carboxilo de los ácidos grasos se lipidan en una estructura laminar amorfa de fase cristalina hexagonal, provocando que la película se desintegre. fusionar y acelerar la liberación del fármaco.
En resumen, los liposomas, como portadores de fármacos, son las nuevas formulaciones dirigidas más antiguas y maduras en aplicación clínica. Los productos de liposomas aprobados por la FDA de EE. UU. incluyen liposomas de anfotericina B y doxorrubicina. El lípido aprobado para ensayos clínicos
Plastid es la amikacina. Las investigaciones futuras sobre liposomas se centrarán principalmente en los tres aspectos siguientes:
1. La relación entre la estructura de la membrana y el rendimiento de carga del fármaco;
2 Propiedades de focalización in vivo de los liposomas:
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3. Se espera que la introducción de genes y otras sustancias en las células in vitro se convierta en un portador genético de fármacos.
Los liposomas son partículas compuestas por una bicapa lipídica que puede mediar el paso de genes a través de las membranas celulares. En comparación con la transducción viral, la transferencia de genes mediada por liposomas tiene las siguientes ventajas obvias: ① El proceso de recombinación entre liposomas y genes es más fácil (2) Es fácil de producir a gran escala; ③ Los liposomas son vectores no virales; Cuando el gen diana se introduce en la célula mediante la fusión con la membrana celular, el lípido se degradará y no será tóxico ni inmunogénico. ④ Puede proteger el ADN o el ARN de la inactivación o degradación por nucleasas; ⑤ Los genes transportados por liposomas pueden transportarse a sitios específicos. ⑥ Tanto los experimentos in vitro como los in vivo muestran que fragmentos de ADN cercanos al tamaño de los cromosomas también pueden transportarse a; el huésped Crecimiento en el genoma; ⑦ El proceso de transfección es simple y fácil de realizar, con buena reproducibilidad.
Los liposomas son partículas cerradas con una membrana de doble capa. Sus moléculas lipídicas autoagregadas envuelven el medio acuoso interno y se dividen en liposomas multicapa grandes y pequeños, algunos multicapa y monocamerales. . Los liposomas unilaminares pequeños tienen una amplia gama de aplicaciones en medicina. Según la experiencia de los liposomas como sistemas portadores de fármacos, los liposomas ideales para la administración de genes tienen las propiedades de una alta eficiencia de encapsulación del ADN plasmídico y de protección del ADN contra la degradación por las ribozimas plasmáticas. Su rango de distribución del tamaño de partículas es muy estrecho, con un tamaño promedio de partículas de 100 nm o menos. Para acercar los liposomas a la región extravascular, utilice lípidos con un amplio potencial de unión que puedan promover la fusión con las membranas celulares y/o aumentar la estabilidad de los liposomas en el sistema circulatorio. 1 es un liposoma tradicional. Las personas pueden controlar su comportamiento fuera del cuerpo, pero no pueden controlar su comportamiento dentro del cuerpo. Se desactivan o reparan rápidamente. El segundo tipo son los liposomas inactivos (es decir, no interactúan con el mundo exterior). Debido a la estabilidad estérica del polímero envuelto en la superficie, la interacción se inhibe con la superficie del tercer tipo de liposomas unidos a los antígenos; y aglutinación Debido a que ligandos específicos están unidos a la superficie, también pueden ocurrir interacciones específicas. La cuarta categoría son los liposomas reactivos, como los liposomas iónicos, los liposomas dirigidos y los liposomas de fusión. Este tipo de liposomas a veces también se refiere a liposomas porosos con cambio de fase, que contienen subunidades sensibles a iones, Ca2+ y otros liposomas sensibles a iones metálicos, incluidos liposomas catiónicos y liposomas aniónicos. Los liposomas aniónicos no son reactivos excepto en experimentos especiales, como la interacción con (poli)iones de carga opuesta en tubos de ensayo [1].
El principio de los experimentos convencionales con liposomas que ingresan a las células para transportar ADN es que los liposomas mejoran la agregación de los cuerpos celulares, es decir, aceleran la penetración de moléculas grandes y cargadas a través de la membrana celular. Este proceso es bastante complejo, especialmente cuando se encapsulan fragmentos grandes. De hecho, esta técnica sólo se utiliza in vitro y requiere un agente de fusión. Cuanto más lo cargas, menos útil se vuelve.