¿Cuáles son las causas y patogénesis de los tumores? Se puede copiar en línea.

Los tumores son esencialmente enfermedades genéticas. Varios carcinógenos ambientales y genéticos causan daño al ADN de manera sinérgica o secuencial, activando así protooncogenes y/o inactivando genes supresores de tumores, junto con cambios en los genes reguladores de la apoptosis y/o genes de reparación del ADN, causando así un nivel de expresión anormal y transformando el objetivo. células. Las células transformadas experimentan primero una proliferación clonal, después de un largo proceso de evolución de varias etapas, un clon se expande de manera relativamente ilimitada mediante mutaciones adicionales, forma selectivamente subclones (heterogeneidad) con diferentes características, adquiriendo así la capacidad de invadir y metastatizar (transformación maligna). ), formando tumores malignos. 1. Bases biológicas moleculares de la tumorigénesis (L) Oncogenes 1) Los protooncogenes, los oncogenes y sus productos. Los oncogenes son genes con capacidad potencial para modificar células. Debido a que los oncogenes celulares existen en forma inactiva en las células normales, se denominan protooncogenes. Los protooncogenes pueden activarse por muchos factores. La mayoría de las proteínas codificadas por protooncogenes son factores de crecimiento celular y receptores de factores de crecimiento que son muy importantes para el crecimiento celular normal, como el factor de crecimiento plaquetario (PGF), el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), el factor de crecimiento epidérmico (EGF), importante señales Proteínas de transducción (como tirosina quinasas), proteínas reguladoras nucleares (como activadores transcripcionales) y proteínas reguladoras del ciclo celular (como ciclinas y quinasas dependientes de ciclina). 2) Activación de protooncogenes Hay dos formas de activar protooncogenes: ① Se producen cambios estructurales (mutación) para producir oncoproteínas que funcionan anormalmente. ② B. Cambios en la regulación de la expresión genética (sobreexpresión), que conducen a un exceso de proteínas promotoras del crecimiento estructuralmente normales. Los cambios a nivel genético, a su vez, conducen a una aparición excesiva o continua de señales que estimulan el crecimiento celular, lo que hace que las células experimenten una transformación. Los cambios estructurales del ADN que causan mutaciones de protooncogenes incluyen mutaciones puntuales, translocaciones cromosómicas y amplificaciones genéticas. La proteína codificada por el protooncogén mutado es estructuralmente diferente del producto normal del protooncogén y pierde la función reguladora del producto normal. Sus células diana se ven afectadas a través de las siguientes vías: ① aumento de los factores de crecimiento; ② aumento de los receptores de factores de crecimiento; ③ producción de proteínas de transducción de señales mutadas; ④ producción de factores de transcripción que se unen al ADN. (2) Genes supresores de tumores Los productos de los genes supresores de tumores pueden inhibir el crecimiento de las células y la pérdida de sus funciones puede promover la transformación tumoral de las células. La inactivación de genes supresores de tumores se logra principalmente mediante mutación o eliminación de ambos alelos. Los genes supresores de tumores comunes incluyen el gen Rb, el gen P53, el gen de la neurofibromatosis-1 (NF-L), el gen del pólipo adenomatoso del colon (DCC) y el gen del tumor de Wilms (WT-1). La deleción homocigótica del gen Rb se encuentra en todos los retinoblastomas y en algunos tumores, como el osteosarcoma, el cáncer de mama y el cáncer de pulmón de células pequeñas. El gen Rb está ubicado en el cromosoma 13ql4. Ambos alelos del gen Rb deben mutarse o eliminarse para producir tumores, por lo que el gen Rb es un oncogén recesivo. Las deleciones anormales del gen P53 incluyen deleciones homocigotas y mutaciones puntuales, y más del 50% de los tumores tienen mutaciones en el gen P53. En particular, las mutaciones son más comunes en los cánceres de colon, pulmón, mama y páncreas. (3) Los genes reguladores de la apoptosis y los genes reguladores de la reparación del ADN y sus productos desempeñan un papel importante en la aparición de tumores. Por ejemplo, bcl-2 puede inhibir la apoptosis celular y la proteína bax puede promover la apoptosis celular. La pérdida de genes reparadores de errores de coincidencia del ADN impide que el daño del ADN se repare a tiempo, lo que provoca mutaciones en protooncogenes y genes supresores de tumores para formar tumores. como el síndrome de cáncer de colon no hereditario. (4) Los telómeros y los telómeros tumorales se acortan a medida que las células se replican. Sin la reparación de la telomerasa, las células del cuerpo sólo pueden replicarse 50 veces. Las células tumorales tienen un mecanismo que evita que se acorten y pueden replicarse casi indefinidamente. Los experimentos han demostrado que la mayoría de las células tumorales malignas contienen un cierto grado de actividad telomerasa. (5) Base molecular de la carcinogénesis de múltiples pasos. La formación de tumores malignos es un proceso de múltiples factores a largo plazo. Para que las células se vuelvan completamente malignas, se requieren múltiples cambios genéticos, incluidas mutaciones en varios oncogenes y la inactivación de dos o más genes supresores de tumores, así como cambios en la regulación de la apoptosis y los genes de reparación del ADN. 2. Carcinógenos ambientales y mecanismos cancerígenos (1) Carcinógenos químicos 1) Carcinógenos químicos indirectos: hidrocarburos aromáticos policíclicos, aminas aromáticas y colorantes aminoazoicos, nitrosaminas y micotoxinas.

2) Carcinógenos químicos de acción directa: Estos carcinógenos pueden causar cáncer sin ser activados en el cuerpo, como agentes alquilantes, agentes acilantes, etc. (1) Las nitrosaminas son carcinógenos químicos que son altamente cancerígenos y pueden causar una variedad de cánceres en animales. El contenido en verduras y alimentos en mal estado es elevado, lo que puede provocar tumores en el sistema digestivo, riñones y otros órganos. (2) Hidrocarburos aromáticos policíclicos. Este tipo de carcinógeno está representado por el benzopireno. Puede causar cáncer de piel cuando se aplica a la piel de animales y la inyección subcutánea puede causar sarcoma. Los gases de escape de los automóviles, el hollín, los cigarrillos y los alimentos ahumados; (3) Los agentes alquilantes, como el gas mostaza, la ciclofosfamida, etc., pueden provocar leucemia, cáncer de pulmón y cáncer de mama. (4) El cloruro de vinilo, actualmente el PVC plástico más utilizado, se polimeriza a partir del monómero de cloruro de vinilo. Puede inducir tumores en los pulmones, la piel y los huesos. Los estudios epidemiológicos de los trabajadores de las fábricas de plástico han demostrado que el cloruro de vinilo puede causar angiosarcoma hepático, siendo el período de incubación generalmente de más de 15 años. (5) Algunos metales, como el cromo, el níquel y el arsénico, también pueden provocar cáncer. Los mecanismos por los cuales los carcinógenos químicos causan tumores humanos son muy complejos. Una pequeña cantidad de carcinógenos puede inducir directamente tumores después de ingresar al cuerpo humano y se denomina carcinógeno directo. Después de que la mayoría de los carcinógenos químicos ingresan al cuerpo humano, deben sufrir una activación metabólica o una transformación biológica en el cuerpo para convertirse en carcinógenos con actividad cancerígena final antes. pueden causar tumores. Esta sustancia se llama carcinógeno indirecto. Los tumores causados ​​por la radiación incluyen: tumores de tiroides, cáncer de pulmón, tumores óseos, cáncer de piel, mieloma múltiple, linfoma, etc. (2) Varios cánceres causados ​​por radiación ionizante de carcinógenos físicos. La radiación térmica prolongada también tiene cierto efecto cancerígeno, y los elementos metálicos como el níquel, el cromo, el cadmio y el berilio también tienen efectos cancerígenos en el cuerpo humano. Clínicamente, algunos tumores están relacionados con traumatismos. Los pacientes con osteosarcoma, sarcoma testicular y tumores cerebrales suelen tener antecedentes de traumatismo. Otro cuerpo extraño asociado a los tumores son los parásitos. (3) Los virus y bacterias causan carcinogénesis 1) Virus oncogénicos de ARN: integran material genético en el ADN de la célula huésped mediante transducción y mutación por inserción para transformar la célula huésped. Hay dos mecanismos cancerígenos: ① virus de transformación aguda ② virus de transformación crónica. 2) Virus oncogénicos de ADN: el virus del papiloma humano común (virus del papiloma humano) está estrechamente relacionado con la aparición de tumores epiteliales humanos, especialmente el carcinoma de células escamosas del cuello uterino y el área anogenital. El virus de Epstein-Barr está estrechamente relacionado con el linfoma de Burkitt y el carcinoma nasofaríngeo. Los estudios epidemiológicos muestran que la hepatitis B está estrechamente relacionada con el carcinoma hepatocelular. La gastritis crónica causada por Helicobacter pylori se asocia con la aparición de linfoma gástrico de células B maligno de bajo grado. 3. Factores intrínsecos que afectan la aparición y desarrollo de tumores y sus mecanismos de acción (1) Factores genéticos 1) Tumores autosómicos dominantes como retinoblastoma, tumor de Wilms, neuroblastoma de la glándula o ganglio suprarrenal. Algunas enfermedades precancerosas, como la poliposis adenomatosa del colon y la neurofibromatosis, no son enfermedades malignas en sí mismas, pero tienen una alta tasa de malignidad. Estos tumores y lesiones precancerosas se heredan de un solo gen y aparecen con un patrón de herencia autosómico dominante. Su aparición se caracteriza por aparición temprana (en la infancia), tumores múltiples y, a menudo, afecta a órganos bilaterales. 2) Los síndromes genéticos con herencia autosómica recesiva, como el síndrome de Bloom, son propensos a la leucemia y otros tumores malignos; los pacientes con ataxia telangiectasia son propensos a la leucemia aguda y los pacientes con linfoma con xeroderma pigmentoso están expuestos a la radiación ultravioleta. Posteriormente, el carcinoma de células basales y Es probable que se produzcan carcinoma fosfoblastoide o melanoma. Las personas con una alta susceptibilidad a estos tumores suelen estar acompañadas de algunos defectos genéticos. Los tres síndromes genéticos mencionados anteriormente involucran genes de reparación del ADN. . 3) Los factores genéticos y los factores ambientales juegan un papel sinérgico en la tumorigénesis, y los factores ambientales son más importantes. Los factores genéticos que determinan este tumor son poligénicos. Muchos tumores actualmente tienen antecedentes familiares, como cáncer de mama, cáncer gastrointestinal, cáncer de esófago, cáncer de hígado, cáncer de nasofaringe, etc. (2) Respuesta del huésped a los tumores: las células T citotóxicas CD8 desempeñan un papel importante en la inmunidad celular. (1) Los antígenos tumorales se pueden dividir en dos categorías: ① Los antígenos específicos de tumores solo existen en las células tumorales pero no en las células normales. ② Existen antígenos relacionados con tumores relacionados con células tumorales y algunas células normales. 2) Mecanismo efector inmunológico antitumoral. La inmunidad tumoral se basa principalmente en la inmunidad celular, complementada con la inmunidad humoral. Las células efectoras implicadas en la inmunidad celular son principalmente (CTL), células asesinas naturales (NK) y macrófagos. 3) Monitoreo inmunológico. La evidencia más sólida a favor de la vigilancia inmune en los mecanismos antitumorales es la incidencia significativamente mayor de malignidad en pacientes con enfermedades de inmunodeficiencia y aquellos que reciben terapia inmunosupresora.

(3) Otros factores relacionados con la aparición del tumor.

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