Precauciones para Miramar[u]Reacciones relacionadas con la infusión en pacientes con linfoma no Hodgkin y leucemia linfocítica crónica[/u] Rituximab puede causar reacciones a la infusión. Esto puede estar relacionado con la liberación de citocinas. y/u otros mediadores químicos. Puede ser imposible distinguir clínicamente entre reacciones graves a la infusión y anafilaxia o síndrome de liberación de citocinas. Se han informado reacciones fatales y graves a la infusión durante el uso posterior a la comercialización. Las reacciones graves a la infusión suelen ocurrir entre 30 minutos y 2 horas después de iniciar la infusión de rituximab y se caracterizan por eventos pulmonares. En algunos casos, además de síntomas como fiebre, escalofríos, hipotensión, urticaria y angioedema, puede producirse una rápida disolución del tumor y síndrome de lisis tumoral (ver Reacciones adversas). Los pacientes con carga tumoral elevada o recuentos elevados de células malignas en sangre periférica (25 x 109/l), como los pacientes con LLC y linfoma de células del manto, pueden tener un mayor riesgo de sufrir reacciones graves a la infusión. Estos síntomas generalmente son reversibles después de suspender la perfusión. Se recomiendan difenhidramina y paracetamol para tratar los síntomas de la infusión. Además, se pueden utilizar broncodilatadores o solución salina intravenosa para el tratamiento. En la mayoría de los casos, cuando los síntomas se alivian por completo, la terapia de infusión se puede reiniciar a una velocidad del 50% (p. ej., de 100 mg/h a 50 mg/h). La mayoría de los pacientes que experimentan reacciones a la infusión no mortales pueden completar todo el tratamiento con rituximab. Después de la resolución completa de los síntomas y signos, los pacientes continúan el tratamiento y rara vez vuelven a desarrollar reacciones graves relacionadas con la perfusión. Se han notificado anafilaxis y otras reacciones de hipersensibilidad en pacientes después de la administración intravenosa de proteínas. Cuando se producen reacciones de hipersensibilidad relacionadas con rituximab, se deben administrar inmediatamente epinefrina, antihistamínicos y corticosteroides. Los pacientes con recuentos elevados de células malignas en sangre periférica (25 x 109/l) o una carga tumoral elevada (como LLC y linfoma de células del manto) tienen un riesgo relativamente alto de sufrir reacciones graves relacionadas con la infusión y deben ser tratados con especial precaución. Se debe observar estrechamente al paciente durante la primera perfusión. Estos pacientes deben considerar si es necesario reducir la velocidad de perfusión la primera vez o si la dosis debe dividirse en dos partes y administrarse durante dos días durante el primer ciclo de tratamiento. Si el número de linfocitos sigue siendo superior a 25 x 109/L, el fármaco aún debe administrarse de esta manera en ciclos de tratamiento posteriores. Eventos pulmonares Los eventos pulmonares incluyen hipoxia tisular, infiltrados pulmonares e insuficiencia respiratoria aguda. Algunos de estos eventos pueden ser secundarios a broncoespasmo severo y disnea. En algunos casos, los síntomas pueden empeorar con el tiempo. En otros casos, la mejoría inicial va acompañada de un empeoramiento del cuadro clínico. Por lo tanto, los pacientes con eventos pulmonares u otros síntomas graves de la infusión deben ser monitoreados de cerca hasta la resolución completa de sus síntomas. Los pacientes con antecedentes de insuficiencia pulmonar o infiltración de tumores pulmonares tienen mayor riesgo de mal pronóstico y los médicos deben ser más cautelosos durante el tratamiento. La insuficiencia respiratoria aguda puede ir acompañada de lesiones infiltrativas pulmonares intersticiales o edema como se observa en las radiografías de tórax. Este síntoma suele aparecer entre 1 y 2 horas después de la primera infusión. Para los pacientes que experimentan eventos pulmonares graves, se debe suspender la infusión inmediatamente (ver Uso y Posología) y se debe administrar un tratamiento sintomático activo. Lisis tumoral rápida Rituximab puede mediar la lisis rápida de células CD20 positivas benignas y malignas. Se ha informado que se observan signos y síntomas compatibles con el síndrome de lisis tumoral (TLS) (p. ej., hiperuricemia, hiperpotasemia, hipocalcemia, hiperfosfatemia) en pacientes con grandes cantidades de linfocitos malignos en la sangre periférica, insuficiencia renal aguda y LDH elevada. niveles). Se debe considerar la profilaxis con TLS en pacientes de alto riesgo (p. ej., aquellos con alta carga tumoral o recuento alto de células malignas en sangre periférica (]25 x 109/L), como LLC y linfoma de células del manto. Después de la administración de rituximab, se deben realizar pruebas de laboratorio. Estos pacientes deben ser monitoreados estrecha y adecuadamente. Los pacientes con signos y síntomas de lisis tumoral rápida deben recibir la terapia médica adecuada y, en algunos casos, puede indicarse tratamiento profiláctico con TLS después de que los síntomas y signos se hayan tratado y resuelto por completo. La terapia de infusión debe administrarse a pacientes en un entorno donde haya equipos de reanimación fácilmente disponibles y bajo la estrecha supervisión de un oncólogo/hematólogo experimentado. Puede producirse hipotensión cardiovascular durante la infusión de rituximab, y se debe suspender el tratamiento con agentes antihipertensivos 12 horas antes y durante la infusión de rituximab. En pacientes, se ha producido angina o arritmias cardíacas como aleteo auricular y fibrilación, insuficiencia cardíaca o infarto de miocardio. Por lo tanto, los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca deben ser monitoreados de cerca.

Aunque rituximab no es mielosupresor en monoterapia, considere usar rituximab en pacientes con recuentos de neutrófilos [1,5 x 109/L] y/o recuentos de plaquetas [75 x 109/L]. Se debe tener precaución al tratar a pacientes con esta afección, ya que la experiencia clínica con estos pacientes es limitado. Rituximab se ha utilizado en trasplantes autólogos de médula ósea y en otras poblaciones que pueden estar en riesgo de disfunción de la médula ósea sin producir toxicidad en la médula ósea. Durante el uso de rituximab como monoterapia, se debe considerar la necesidad de realizar controles periódicos de hemogramas completos, incluido el recuento de plaquetas. Cuando rituximab se combina con quimioterapia CHOP o CVP, se deben controlar hemogramas completos con regularidad y de acuerdo con la práctica médica. Rituximab no debe usarse para tratar infecciones en pacientes con infección activa grave. Infección por el virus de la hepatitis B Se han notificado algunos casos de reactivación del virus de la hepatitis B (VHB), incluida la hepatitis fulminante (algunos casos mortales), en sujetos que tomaban rituximab, aunque la mayoría de los pacientes también recibieron quimioterapia citotóxica. El estado de la enfermedad subyacente y la quimioterapia citotóxica se mezclaron con los eventos informados. Para los pacientes con alto riesgo de hepatitis B, se debe considerar la detección del virus de la hepatitis B (VHB) antes de iniciar el tratamiento con rituximab. Durante y durante varios meses después del tratamiento con rituximab, los portadores del VHB y los pacientes con antecedentes de hepatitis B deben ser monitoreados estrechamente para detectar signos clínicos e indicadores de laboratorio de infección activa por el VHB. En el contexto clínico de la enfermedad multiventricular progresiva, se ha producido enfermedad multiventricular progresiva (LMP) cuando se utilizó rituximab para tratar pacientes con linfoma no Hodgkin y leucemia linfocítica crónica (ver Reacciones adversas). La mayoría de los pacientes reciben rituximab en combinación con medicamentos de quimioterapia o como tratamiento durante un trasplante de células madre hematopoyéticas. Por lo tanto, cuando los médicos tratan a pacientes con linfoma no Hodgkin y leucemia linfocítica crónica, deben considerar la leucoencefalopatía multifocal progresiva para el diagnóstico diferencial de los pacientes que informan síntomas de Jingjing y consultar a los médicos de Jingjing según las necesidades clínicas. No se ha estudiado la seguridad de las vacunas de virus vivos después del tratamiento con rituximab. No se recomiendan las vacunas de virus vivos. Los pacientes que reciben rituximab pueden recibir vacunas no vivas, pero las tasas de respuesta a las vacunas no vivas pueden reducirse. En un estudio clínico no aleatorizado, los pacientes con LNH de bajo grado recidivante que recibieron monoterapia con rituximab tuvieron efectos significativos sobre el antígeno de memoria del tétanos y la hemocianina en forma de ojo de cerradura en comparación con los voluntarios sanos no tratados en el grupo de control. La tasa de respuesta de la inmunización con neoantígeno (KLH) fue menor. , 16 % frente a 81 % + 0 % y 4 % frente a 69 % (evaluado por un aumento de más de 2 veces en el título de anticuerpos). Después del tratamiento con rituximab, los títulos de anticuerpos promedio de los pacientes antes del tratamiento contra diversos antígenos (Streptococcus pneumoniae, influenza A, paperas, rubéola y varicela) se mantuvieron durante al menos 6 meses. [u] Pacientes con artritis reumatoide (AR) y vasculitis asociada a ANCA (AAV) [/u] Además de la artritis reumatoide y la vasculitis asociada a ANCA, el rituximab se usa para tratar enfermedades autoinmunes. La eficacia y la seguridad no están claras. Reacciones relacionadas con la infusión Rituximab/las reacciones a la infusión relacionadas con Rituximab pueden estar relacionadas con la liberación de citoquinas y/u otros mediadores químicos. Se deben utilizar analgésicos antipiréticos y antihistamínicos antes de cada infusión de rituximab. En pacientes con AR, se deben administrar glucocorticoides antes de cada infusión de rituximab para reducir la frecuencia y la gravedad de las reacciones relacionadas con la infusión. En pacientes con artritis reumatoide, las reacciones relacionadas con la perfusión informadas en la mayoría de los ensayos clínicos han sido de leves a moderadas. Se han informado reacciones fatales graves relacionadas con la infusión durante el uso posterior a la comercialización (consulte Reacciones adversas). Vigile de cerca a los pacientes con enfermedad cardíaca previa y reacciones cardiorrespiratorias adversas. Los síntomas más comunes incluyen dolor de cabeza, picazón, irritación de garganta, enrojecimiento, sarpullido, urticaria, presión arterial alta y fiebre. En general, la incidencia de reacciones relacionadas con la perfusión es mayor con la primera perfusión que con la segunda perfusión en cualquier ciclo de tratamiento. Los pacientes posteriores toleraron mejor el rituximab que la primera infusión. Se producen reacciones graves relacionadas con la infusión en menos del 1% de los pacientes, y la mayoría ocurre durante la primera infusión del primer ciclo de tratamiento (consulte Reacciones adversas). Cuando la infusión de rituximab se ralentiza o se interrumpe, las reacciones informadas a los antipiréticos y antihistamínicos generalmente disminuyen y, en casos individuales, se puede administrar oxígeno, solución salina intravenosa o broncodilatadores y, si es necesario, corticosteroides. Suspenda temporal o permanentemente el tratamiento con rituximab según la gravedad de la reacción relacionada con la infusión y la intervención requerida. En la mayoría de los casos, una vez que los síntomas y signos han desaparecido por completo, se puede continuar la perfusión reduciendo la velocidad de perfusión en un 50% (p. ej., de 100 mg/h a 50 mg/h).