Ensayos clínicos de cremas de estrógeno conjugado
La Women's Health Initiative (WHI) inscribió a aproximadamente 27.000 mujeres posmenopáusicas, en su mayoría sanas, en dos estudios de subgrupos para evaluar los riesgos y beneficios de los estrógenos equinos combinados (ECE) en comparación con placebo [0,625 mg por día] cuando se usan solos o en combinación con acetato de medroxiprogesterona (MPA) (0,625 mg/2,5 mg por día). El criterio de valoración principal fue la incidencia de enfermedad coronaria (CHD). Como el infarto de miocardio (IM) no mortal, el infarto de miocardio silencioso y la muerte por enfermedad coronaria. El criterio de valoración principal de seguridad fue la incidencia de cáncer de mama invasivo. Este subestudio no evaluó el efecto de la terapia de reemplazo hormonal sobre los síntomas de la menopausia. El grupo de estrógeno solo se retiró porque se observó un mayor riesgo de accidente cerebrovascular y porque no se pensó que se obtendría más información sobre los riesgos y beneficios del estrógeno solo en el criterio de valoración principal preespecificado. El grupo de estrógeno solo del estudio*** incluyó a 10.739 mujeres (de 50 a 79 años, media 63 años: 75,3 blancas, 15,1 negras, 6,1 hispanas y 3,6 otras), con un seguimiento promedio de 6,8 años. se muestra en la Tabla 1. En el grupo WHI de estrógeno solo, no hubo un efecto global significativo sobre el riesgo relativo de enfermedad coronaria (RR 0,95; intervalo de confianza nominal [nCI] 95: 0,79-1,16). Al principio del seguimiento se informó un ligero aumento en el riesgo relativo de enfermedad coronaria, que desapareció con el tiempo. No se informó ningún efecto significativo sobre el riesgo relativo de cáncer de mama invasivo (RR 0,80, 95 nCI 0,62-1,04) o cáncer colorrectal (RR 1,08, 95 nCI 0,75-1,55). El uso de estrógenos se asoció con un mayor riesgo estadísticamente significativo de accidente cerebrovascular (RR 1,37, 95 nCI, 1,09-1,73) y trombosis venosa profunda (TVP) (RR 1,47, 95 nCI 1,06-2,06), y un riesgo relativo de EP (RR 1,37 , 95 nCI 1,06-2,06). 95 nCI, 0,90-2,07) no aumentó significativamente. Se informaron riesgos significativamente menores de fracturas de cadera (RR 0,61, 95 nCI 0,41-0,91), fracturas vertebrales (RR 0,62, 95 nCI 0,42-0,93) y todas las fracturas (RR 0,70, 95 nCI 0,63-0,79) con el uso de estrógenos. El estrógeno solo no informó un efecto significativo sobre la muerte por otras causas (RR 1,08, 95 nCI 0,88-1,32) o sobre el riesgo de mortalidad general (RR 1,04, 95 nCI 0,88-1,22). No existen intervalos de confianza corregidos para múltiples observaciones y múltiples comparaciones. a Intervalos de confianza nominales no corregidos para múltiples observaciones y múltiples comparaciones. b Los resultados se basan en datos confirmados centralmente después de un seguimiento promedio de 7,1 años. c Los resultados se basan en datos después de un seguimiento promedio de 6,8 años. d Excluye todas las muertes causadas por cáncer de mama, colon o colorrectal, enfermedad coronaria definitiva/probable, EP o enfermedad cerebrovascular. Después de un seguimiento medio de 7,1 años, no se informaron eventos finales confirmados de enfermedad coronaria en el subgrupo de estrógeno solo. Las mujeres que tomaron ECE solo tuvieron menos eventos graves de enfermedad coronaria (infarto de miocardio no fatal, infarto de miocardio silencioso y muerte por enfermedad coronaria) que aquellas. tomando placebo), hay una diferencia general. El estudio del grupo de estrógeno más progestina también se interrumpió prematuramente. Tras un seguimiento medio de 5,2 años de tratamiento, el mayor riesgo de cáncer de mama y eventos cardiovasculares superó los beneficios específicos (como la reducción del cáncer colorrectal y las fracturas de cadera) en ese momento, según un principio de interrupción preespecificado. El subestudio de estrógeno más progestina de WHI incluyó a 16.608 mujeres (de 50 a 79 años, media 63 años; 83,9 blancas, 6,8 negras, 5,4 hispanas, 3,9 otras) con un seguimiento medio de 5,6 años. Los resultados se muestran en la Tabla 2. Estos resultados reflejan datos confirmados centralmente después de un seguimiento promedio de 5,6 años.
En el estudio del grupo WHI de estrógeno más progestina, el mayor riesgo de enfermedad coronaria se relacionó con la terapia hormonal combinada (RR 1,24, 95 nCI 1,00-1,54). Este mayor riesgo fue mayor en el primer año del estudio (RR 1,81, 95 nCI 1,09-3,01). El riesgo de cáncer de mama invasivo aumentó en las mujeres que tomaban terapia hormonal combinada (RR 1,24; IC95: 1,01-1,54). Este estudio de subgrupo también informó riesgos relativos significativamente mayores para todos los accidentes cerebrovasculares (RR 1,31, 95 nCI 1,02-1,68), accidente cerebrovascular isquémico (RR 1,44, 95 nCI 1,09-1,90) y TVP (RR 1,95, 95 nCI 1,43-2,67) y EP (RR 2,13, IC95 1,45-3,11). Después de 3 años, se encontró que el estrógeno más progestina aumentaba la densidad mineral ósea en comparación con el placebo (3,7 frente a 0,14, P < 0,01). Se asociaron reducciones significativas del riesgo relativo con el uso de estrógeno más progestina para la fractura de cadera (RR 0,67, 95 nCI 0,47-0,96), fractura vertebral (RR 0,65, 95 nCI 0,46-0,92) y fractura de antebrazo/muñeca (RR 0,71, 95 nCI 0,59-0,85) y todas las fracturas (RR 0,76, 95 nCI 0,69-0,83). El estrógeno más progestina se asoció con una reducción significativa del riesgo de cáncer colorrectal invasivo (RR 0,56; nCI 95: 0,38-0,81), aunque el cáncer colorrectal se diagnosticó en una etapa más avanzada en usuarias de hormonas combinadas. Análisis adicionales no mostraron diferencias significativas en el riesgo relativo de cáncer de endometrio (RR 0,81, 95 nCI 0,48-1,36) o cáncer de cuello uterino (RR 1,44, 95 nCI 0,47-4,42) entre el reemplazo hormonal combinado y el placebo. Después de un seguimiento medio de 5,2 años, el subgrupo de estrógeno más progestina no informó ningún efecto significativo sobre la muerte por otras causas (RR 0,92, 95 nCI 0,74-1,14) ni sobre el riesgo de mortalidad general (RR 0,98, 95 nCI 0,82-1,18). Intervalos de confianza no corregidos para múltiples observaciones y múltiples comparaciones. a Los resultados se basan en datos confirmados centralmente. Los datos de mortalidad no son confirmatorios; sin embargo, no hubo diferencias entre los grupos a los 5,2 años de seguimiento para la muerte por todas las causas (RR 0,98, 95 nCI 0,82-1,18). b Los intervalos de confianza nominales no están corregidos para múltiples observaciones y comparaciones. c Incluye cáncer de mama metastásico y no metastásico (excepto cáncer de mama in situ) Estudio de memoria de la Iniciativa de Salud de la Mujer Estudio de Memoria de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHIMS), un estudio afiliado a WHI, una cohorte de 4532 mujeres de 65 a 79 años aleatorizadas Asignadas a CEE más MPA (0,625 mg/2,5 mg al día) o placebo. La segunda cohorte de WHIMS estuvo compuesta por 2947 mujeres histerectomizadas de entre 65 y 79 años que fueron asignadas al azar para recibir CEE (0,625 mg al día) o placebo. Después de un seguimiento medio de 4 años, el riesgo relativo de probabilidad informada de demencia en el grupo de estrógeno más progestina en comparación con placebo fue de 2,05 (IC 95: 1,21-3,48). En el grupo que recibió estrógeno solo, después de un seguimiento medio de 5,2 años, el riesgo relativo de probabilidad informada de demencia fue de 1,49 (IC 95: 0,83-2,66) en comparación con el placebo. Cuando los datos de los dos grupos se combinaron según lo previsto en el protocolo WHIMS, el riesgo relativo general de probabilidad informada de demencia fue de 1,76 (IC 95: 1,19-2,60). Debido a que el estudio se realizó entre mujeres de 65 a 79 años, no está claro si estos resultados se aplican a mujeres posmenopáusicas más jóvenes.
(Ver [Precauciones]-Advertencia, Demencia)