Notas de conferencias de farmacología: anestésicos locales
Los anestésicos locales son un tipo de fármaco que se aplica localmente alrededor de las terminaciones nerviosas o troncos nerviosos. Pueden bloquear de forma temporal, completa y reversible la generación y conducción de los impulsos nerviosos, provocando que el dolor local desaparezca temporalmente en estado de conciencia. . No tiene ningún efecto dañino sobre varios tejidos.
Efectos farmacológicos
1. Anestesia local y su mecanismo de acción. Los anestésicos locales bloquean cualquier nervio y ya no provocan despolarización en respuesta a ningún estímulo. Los anestésicos locales también inhiben la actividad del músculo liso y esquelético en altas concentraciones.
La secuencia de la anestesia anestésica local para nervios y músculos es: dolor, sensación cálida del contacto de fibras, fibras, neuronas inhibidoras centrales, neuronas excitadoras centrales, nervios autónomos, nervios motores, miocardio (incluidas las fibras conductoras), Músculo liso vascular Músculo liso gastrointestinal Músculo liso uterino Músculo esquelético.
Los anestésicos locales actúan en el interior del canal de Na+ en la membrana de las células nerviosas, inhibiendo la entrada de Na+ e impidiendo la generación y conducción de potenciales de acción. Investigaciones adicionales encontraron que los anestésicos locales se unen a los receptores en el canal de Na+, causando que la conformación de la proteína del canal de Na+ cambie, cerrando la puerta del estado inactivo del canal de Na+, bloqueando la entrada de Na+, produciendo así anestesia local.
2. Reacciones tóxicas provocadas por la absorción de anestésicos locales.
(1) El sistema nervioso central primero se excita y luego se inhibe. Las manifestaciones iniciales son mareos, inquietud y temblores musculares. Luego se desarrolla delirio, con convulsiones tónico-clónicas generalizadas. Al final entró en coma y parálisis respiratoria. Las neuronas inhibidoras del sistema nervioso central son sensibles a los anestésicos locales y primero son inhibidas por los anestésicos locales, lo que provoca desinhibición y excitación. Las convulsiones inducidas por anestésicos locales son causadas por la propagación de focos excitables en el sistema límbico. Las benzodiazepinas pueden potenciar el efecto inhibidor de las neuronas GABAérgicas en el sistema límbico y tienen un buen efecto sobre las convulsiones tóxicas causadas por anestésicos locales. Las drogas depresoras centrales están prohibidas en este momento. Durante el envenenamiento y el coma, debemos centrarnos en mantener las funciones respiratorias y circulatorias.
(2) Los anestésicos locales pueden inhibir directamente el sistema cardiovascular. Al principio, la presión arterial aumenta y el ritmo cardíaco se acelera (excitación central), luego el ritmo cardíaco disminuye, la presión arterial cae y el bloqueo de la conducción se detiene hasta que el corazón deja de latir. Después del envenenamiento, la respiración generalmente se detiene y se debe utilizar respiración artificial para el rescate.
Método de anestesia local
Anestesia tópica: también llamada anestesia mucosa. Se utiliza en la superficie de la mucosa para anestesiar las terminaciones nerviosas sensoriales debajo de la mucosa con la ayuda de la penetración del fármaco. Comúnmente utilizado en cirugía de otorrinolaringología.
Anestesia por infiltración: Inyectar fármacos en los tejidos intradérmicos, subcutáneos, submucosos o profundos del sitio quirúrgico para infiltrar las terminaciones nerviosas sensoriales y producir anestesia local. Utilizado para cirugías menores superficiales.
Anestesia de conducción: también llamada anestesia en bloque. Consiste en inyectar líquido medicinal alrededor del tronco nervioso para bloquear la conducción del tronco nervioso y provocar anestesia en la zona inervada por el tronco nervioso. Comúnmente utilizado en cirugías de extremidades, pélvica, perineal y dental.
Anestesia espinal: también conocida como anestesia espinal, denominada anestesia espinal. La solución medicinal se inyecta en el espacio subaracnoideo de la médula espinal para bloquear la conducción de la raíz nerviosa espinal y producir una anestesia extensa. Adecuado para cirugías de abdomen medio e inferior y de miembros inferiores.
Anestesia epidural: inyectar la solución medicinal en el espacio epidural, extenderla a lo largo de la raíz del nervio espinal hacia el agujero intervertebral y anestesiar la raíz del nervio espinal. Adecuado para cirugías de abdomen superior e inferior y de miembros inferiores. Sin embargo, debido a la gran dosis, es necesario evitar la entrada accidental al espacio subaracnoideo.
[Reacciones adversas] Excepto distintas variedades, mala tolerancia, alergias, etc. , todos están relacionados con la dosis; a menudo debido a una sobredosis, una absorción rápida o una inyección accidental en la circulación sanguínea, la concentración del fármaco en sangre es alta.
1. Las reacciones adversas raras incluyen ① Metahemoglobinemia, ocasionalmente observada con algunos anestésicos locales como propivacaína; ② Visión borrosa o visión doble, convulsiones o calambres, escalofríos o temblores, mareos, tinnitus, anomalías, excitación, irritabilidad. Incluso el coma, los vómitos anormales, la sudoración, la hipotensión y la bradicardia son en su mayoría signos de intoxicación causada por una concentración sanguínea excesiva. ③ La erupción o el sarampión, la hinchazón y el dolor en la cara, los labios o la garganta son reacciones alérgicas;
2. Las reacciones adversas sistémicas durante la inyección pueden incluir dolor de cabeza o de espalda, incontinencia, pérdida del deseo sexual, entumecimiento de las extremidades (especialmente las inferiores), dificultad o dificultad para respirar, hipotensión y bradicardia.
3. Durante la anestesia dental local, los labios pueden estar entumecidos, temblar o edema durante mucho tiempo.
4. Se añade adrenalina a la solución anestésica local, lo que puede provocar mareos o dolor de cabeza, dolor en el pecho y aumento de la presión arterial.
[Interacciones medicamentosas]
1. Todas las soluciones de anestésicos locales son ácidas y no deben mezclarse con soluciones alcalinas; incluso si ambas son ácidas, cada anestésico local puede verse afectado. El valor de pKa; del anestésico local debilita o retrasa el inicio de su acción.
2. El uso combinado de fármacos éster con estructura de ácido paraaminobenzoico y fármacos sulfonamidas reduce la interacción entre ellos.
3. La diclonina y los fármacos radioactivos para imágenes que contienen yodo precipitarán el yodo.
4. Tanto la procaína como la lidocaína pueden potenciar el efecto relajante muscular de la succinilcolina, y la dosis de esta última debe reducirse cuando se usan juntas.
5. La procaína intravenosa se ha probado como fármaco auxiliar para la anestesia general. Sin embargo, puede promover el efecto sinérgico de la inhalación y la anestesia general intravenosa, y la dosis debe reducirse cuando se usan juntas.
Factores que afectan el efecto de los anestésicos locales
1. El tronco nervioso o el tronco nervioso grueso de la fibra nerviosa está envuelto por una vaina y la anestesia local tiene menos efecto sobre él que sobre él. las terminaciones nerviosas, por lo que la anestesia de conducción La concentración requerida es mayor, aproximadamente 2 a 3 veces mayor que la de la anestesia por infiltración. Las fibras nerviosas gruesas (como los nervios motores) son menos sensibles a los anestésicos locales que las fibras nerviosas delgadas (como las del dolor y los nervios simpáticos).
2. pH de los fluidos corporales Los anestésicos locales se dividen en tipos iónicos y no iónicos en el cuerpo. No iónico y lipófilo, puede penetrar fácilmente las membranas celulares y entrar en las células nerviosas para ejercer anestesia local. Cuando el valor del pH de los fluidos corporales es alto, hay más no iones y se potencia el efecto anestésico local. Por el contrario, la anestesia local debilita. El pH de la zona inflamada disminuye, por lo que el anestésico local se vuelve menos eficaz. Antes de la cirugía de incisión del absceso, se debe realizar una infiltración circular alrededor del absceso para que sea efectiva.
3. Concentración del fármaco: Aumentar la concentración no puede prolongar el tiempo de mantenimiento de la anestesia local, pero acelerará la absorción y provocará intoxicación. Los medicamentos de igual concentración deben inyectarse en lotes.
4. Agregue una pequeña cantidad de epinefrina al vasoconstrictor para contraer los vasos sanguíneos locales, ralentizar la absorción del fármaco, prolongar el tiempo de mantenimiento de la anestesia local y reducir el envenenamiento por absorción. Está prohibido utilizar epinefrina en los dedos de las manos y de los pies, el pene y otras partes periféricas (puede provocar necrosis tisular local).
[Anestésicos locales de uso común]
1. La procaína es la más utilizada, tiene baja lipofilicidad, es difícil de penetrar en las membranas mucosas y solo se usa para inyección. Ampliamente utilizado en anestesia por infiltración, anestesia de conducción, anestesia subaracnoidea, anestesia epidural y sellado local de áreas lesionadas. Su metabolito, el ácido p-aminobenzoico (PABA), puede resistir los efectos antibacterianos de las sulfas. Ocasionalmente, pueden ocurrir reacciones alérgicas y se debe realizar una prueba de alergia cutánea antes de su uso. Para las alergias, se puede utilizar lidocaína en su lugar.
2. La lidocaína es más rápida, más fuerte, más duradera y tiene un rango de seguridad más amplio que la procaína. La lidocaína puede penetrar las membranas mucosas y puede utilizarse en diversos métodos de anestesia local. Se utiliza principalmente para anestesia de conducción y anestesia epidural. También se puede utilizar como agente antiarrítmico.
3. La tetracaína, también conocida como dicaína, es 10 veces más poderosa que la procaína en términos de función y toxicidad. Es altamente lipófila y tiene un fuerte poder de penetración. Puede ingresar fácilmente a los nervios y absorberse. el torrente sanguíneo. Se usa más comúnmente para anestesia tópica, anestesia espinal y anestesia epidural, y generalmente no se usa para anestesia por infiltración. La tasa de hidrólisis de la colinesterasa en la sangre es más lenta que la de la procaína, por lo que el tiempo de acción es más prolongado, aproximadamente de 2 a 3 horas.
4. La bupivacaína, también conocida como bupivacaína, tiene la duración de acción más larga entre los anestésicos locales de uso común, alrededor de 5 a 10 horas. Su efecto anestésico local es de 4 a 5 veces más fuerte que el de la lidocaína, su rango de seguridad es más amplio que el de la lidocaína y no tiene efecto vasodilatador. Se utiliza principalmente para anestesia por infiltración, anestesia de conducción y anestesia epidural.
Introducción a la Farmacología del Sistema Nervioso Central (Tutorial Pre-Examen)
Transmisores y Receptores en el Sistema Nervioso Central
Más de 30 tipos de emisión central Son máquinas conocidas. Este artículo presenta varios transmisores y receptores importantes y sus funciones.
1 y la acetilcolina (Ach) se encuentran ampliamente distribuidas en el sistema nervioso central. Los receptores se dividen en tipo M y tipo N, y sus funciones están relacionadas con el movimiento, la memoria, el estado de alerta y la actividad visceral. La ACh en el sistema nervioso central es principalmente un transmisor excitador. Por ejemplo, la ACh se libera en el cerebro cuando se estimula a los animales, pero disminuye durante el sueño.
2. Noradrenalina (NA) La distribución de NA se concentra en el sistema nervioso central, principalmente en el hipotálamo. Los receptores se dividen en tipo α y tipo β, y sus funciones están relacionadas con la regulación del estado de alerta, el sueño, las emociones, etc. Cuando aumenta la actividad de las neuronas NA en el sistema nervioso central, muestran efectos placenteros y estimulantes.
3. Dopamina (DA) La DA se distribuye de manera desigual en el cerebro.
La mayor parte de la DA se concentra en el cuerpo estriado, la sustancia negra y el globo pálido, y los receptores son D1 y D2. En el cerebro existe una vía de sustancia negra-estriatal: pertenece al sistema extrapiramidal y coordina el movimiento. Cuando la función de esta vía se debilita, causando la enfermedad de Parkinson, puede ocurrir TDAH. ② Vía mesencéfalo-sistema límbico: su función está relacionada con el estado de ánimo y las emociones. ③ Vía mesencéfalo-corteza: Su función está relacionada con el espíritu y la razón. ④ Vía nódulo-infundíbulo: responsable de la función endocrina de la hipófisis anterior. La disfunción de la segunda y tercera vía en la esquizofrenia se acompaña de un aumento de los receptores DA en el cerebro. Los fármacos antiesquizofrenia actúan bloqueando los receptores D2 en ambas vías. El bloqueo de las vías nigroestriatal y nódulo-infundíbulo provoca efectos secundarios extrapiramidales y cambios endocrinos, respectivamente.
4. El contenido de 5-hidroxitriptamina (5-HT) es el más alto del sistema nervioso central, y los receptores se dividen en tipos S1 y S2. Su función es mantener la estabilidad emocional y participar en la regulación de la temperatura corporal, el sueño y el sistema endocrino. La función de 5-HT es principalmente inhibición y estabilización, mientras que la función de NA es principalmente excitación y excitación.
5. El ácido γ-aminobutírico (GABA) existe en el cerebro, principalmente en la sustancia negra y el globo pálido. GABA es un transmisor inhibidor central. Por ejemplo, la falta de GABA en la corteza cerebral de pacientes con epilepsia puede provocar convulsiones. El valproato de sodio es eficaz contra diversas crisis epilépticas porque inhibe la degradación de GABA.
6. Los péptidos opioides endógenos, denominados péptidos opioides endógenos, son el contenido del cuerpo estriado, el hipotálamo y la glándula pituitaria del cerebro. Los opioides (principalmente morfina) tienen efectos sedantes, hipnóticos, antitusígenos y depresores respiratorios.
7. Histamina (H) La histamina se distribuye de forma muy desigual en el cerebro, con niveles más elevados en el hipotálamo y la estructura reticular. Los receptores se dividen en tipos H1 y H2. Tiene las funciones de regular la actividad mental, bajar la temperatura corporal, aumentar la ingesta de agua y provocar vómitos. Se estimula la excitación de los receptores H1 en el cerebro, mientras que se inhibe la excitación de los receptores H2. El efecto secundario de la somnolencia de los antihistamínicos puede estar relacionado con el bloqueo de los receptores H1.
8. Prostaglandina (PG) La PG se distribuye uniformemente en diversas zonas del cerebro. Se sabe que muchas PG tienen efectos térmicos y la PGE2 tiene efectos térmicos. Los inhibidores centrales de la PG sintasa (ciclooxigenasa), como el ácido acetilsalicílico, reducen la síntesis de PG y exhiben efectos antipiréticos.
2. Modo de acción básico de los fármacos del sistema nervioso central
(1) Actuar directamente sobre los receptores: excitar o bloquear los receptores.
(2) Afecta al proceso de transmisión de los transmisores: afectando a la síntesis, almacenamiento, liberación, recaptación, metabolismo e inactivación.
(3) Afecta al metabolismo energético y a la estabilidad de la membrana de las células nerviosas.
3. Clasificación de los fármacos del sistema nervioso central
1.
2. Fármacos depresores centrales: anestésicos generales, sedantes-hipnóticos, antiepilépticos, antitemblores paralizantes, antipsicóticos, analgésicos, antipiréticos y analgésicos.