Introducción a la espironolactona
2 Referencia en inglés espironolactona [Diccionario médico Xiangya]
Lactona [Diccionario médico Xiangya]
3. Información sobre precios de venta al por menor de los medicamentos esenciales nacionales y de los medicamentos esenciales relacionados con la espironolactona
Número de serie del medicamento esencial
N.º de catálogo Nombre del medicamento Forma de dosificación Especificación Unidad de venta al por menor Referencias
Precio Categoría Descripción 878 129 Cápsulas de espironolactona 20 mg*100 Cajas (frascos) 24.7 Productos químicos y biológicos* 879 129 Cápsulas de espironolactona 20 mg* 12 Caja (frasco) 3.2 Productos químicos y biológicos Parte 880 129 Tabletas de espironolactona 20 mg* 24 Caja (Botella) 5.8 Productos Químicos y Biológicos Parte 8865433
1, representado por "*" en la columna de observaciones en la tabla de productos sexuales.
2. Si las especificaciones de formas farmacéuticas representativas en la tabla están marcadas con "△" en la columna de comentarios, los precios de las especificaciones de formas farmacéuticas representativas y las especificaciones relacionadas con una clara relación de diferencia de precios son precios provisionales.
Descripción general La espironolactona es un diurético y es un polvo cristalino fino de color blanco o blanquecino que tiene un ligero olor a tiol. Al competir por los receptores de aldosterona en los túbulos contorneados distales renales y las células epiteliales de los conductos colectores, se reduce el intercambio de K+ y Na+, se promueve la excreción de Na+ y Cl y se produce un efecto diurético. Debido a que se reduce la excreción de K+, es un diurético que protege el K+. Se utiliza principalmente para tratar edemas refractarios relacionados con la aldosterona elevada, como cirrosis, ascitis, síndrome nefrótico, insuficiencia cardíaca refractaria, etc. Afecta principalmente al metabolismo del agua y la sal, provocando hiponatremia e hiperpotasemia.
5 Estándar de la Farmacopea de Espironolactona 5.1 Nombre 5.1.1 Nombre chino espironolactona
5.1.2 Pinyin Luonezhi chino
5.1.3 Nombre en inglés espironolactona
5.2 Fórmula estructural 5.3 Fórmula molecular y peso molecular C24H32O4S 416.57
5.4 Contenido fuente Este producto es 17βhidroxi 3 oxo 7α (acetiltio) 17α progesterona 21 ácido carboxílico γ lactona. Calculado en base seca, el contenido de C24H32O4S debe ser del 97,0 % al 103,0 %.
5.5 Propiedades: Este producto es un polvo cristalino de color blanco o blanquecino, tiene un ligero olor a mercaptano.
Este producto es fácilmente soluble en cloroformo, soluble en benceno o acetato de etilo, soluble en etanol e insoluble en agua.
5.5.1 Punto de fusión: El punto de fusión de este producto (Apéndice VI C de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010) es de 203 ~ 209 °C y se descompone cuando se derrite.
5.5.2 Rotación específica: Tome este producto, péselo con precisión, agregue cloroformo para disolverlo y diluya cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 65,438+00 mg por 65,438+0 ml, y mídala de acuerdo con la ley (Farmacopea Parte 2 2065, 438+00 edición Apéndice VI E), rotación específica 33 ~ 37.
5.6 Identificación (1) Tome 10 mg de este producto, agregue 2 ml de ácido sulfúrico, agite bien, la solución se volverá de color amarillo anaranjado con una fuerte fluorescencia de color amarillo verdoso. Cuando se calienta lentamente, la solución se vuelve de color rojo oscuro y produce gas de sulfuro de hidrógeno. Cuando está mojado, el papel de prueba de acetato de plomo adquiere un color negro intenso. Vierta esta solución en unos 10 ml de agua para formar una emulsión de color amarillo verdoso.
(2) En el cromatograma registrado bajo el elemento de determinación del contenido, el tiempo de retención del pico principal de la solución de prueba debe ser consistente con el tiempo de retención del pico principal de la solución de referencia.
(3) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser consistente con el espectro de la sustancia de referencia (Figura 582 Colección del espectro infrarrojo del fármaco).
5.7 Comprobar la finura del 5.7.1. Tome una cantidad adecuada de este producto, colóquelo en un portaobjetos de vidrio, agregue 1 gota de agua, cúbralo con un cubreobjetos y presiónelo adecuadamente, y use un micrómetro para colocarlo dentro del campo de visión del microscopio. Primero muévase hacia arriba, abajo, izquierda y derecha, y cuente dentro del campo de visión donde los cristales están distribuidos uniformemente. Primero cuente los que están por encima de 10 μm, luego cuente los que están por debajo de 10 μm. Los resultados del recuento muestran que los cristales por debajo de 10 μm no deben ser inferiores al 90%.
5.7.2 Pesar 2,0 g de compuesto de tiol, añadir 30 ml de agua, agitar bien, filtrar, tomar 15 ml de filtrado, añadir 2 ml de indicador de almidón, valorar con solución de valoración de yodo (0,005 mol/L). y utilice un blanco Corrección experimental de los resultados de la titulación. El consumo de solución de titulación de yodo (0,005 mol/L) no deberá exceder los 0,10 ml.
5.7.3 Tomar unos 62,5 mg de la sustancia relevante, pesarla con precisión, colocarla en un matraz aforado de 25 ml, añadir 2,5 ml de tetrahidrofurano para disolverla, diluir hasta la marca con fase móvil, agitar bien, y utilícela como muestra de prueba Solución; mida con precisión 1 ml, colóquela en un matraz volumétrico de 100 ml, diluya hasta la marca con fase móvil, agite bien como solución de control (1); mida con precisión 0,5 ml de solución de control (1); 1), colóquelo en un matraz volumétrico de 10 ml y use la fase móvil para diluir hasta la marca, agite bien y úselo como solución de control (2) tome aproximadamente 25 mg de sustancia de referencia canrenona, péselo con precisión y póngalo; en un matraz aforado de 10 ml, agregar 1,0 ml de tetrahidrofurano para disolverlo, diluir hasta la marca con fase móvil, agitar bien y utilizar como solución de referencia (1), medir con precisión 1 ml de solución de control (1); en un matraz aforado de 100 ml, diluir a volumen con fase móvil, agitar bien como solución de control (2) tomar 1 ml de solución de prueba y solución de control (1), colocarlo en un matraz aforado de 100 ml, diluir hasta la marca con; fase móvil, agite bien y utilícela como solución de prueba de idoneidad del sistema. Según la prueba de cromatografía líquida de alta resolución (Apéndice V D de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010), se utilizó gel de sílice unido a octilsilano como carga, se utilizó acetonitrilo-tetrahidrofurano-agua (8:18:74) como fase móvil, y el caudal fue de 1,8 ml/min, la longitud de onda de detección es de 254 nm. Tome 20 µl de la solución de prueba de adaptabilidad del sistema, inyéctelos en el cromatógrafo líquido y registre el cromatograma. La resolución del pico de espironolactona y del pico de canrenona debe ser superior a 1,4. Mida con precisión 20 μl de cada solución de prueba, solución de referencia (1), solución de referencia (2) y solución de referencia (2), inyéctelas en el cromatógrafo líquido respectivamente y registre el cromatograma hasta el pico del componente principal de la solución de prueba. el tiempo de retención es el doble. La relación señal-ruido del pico principal en el cromatograma de la solución de control (2) debe ser mayor que 6. En el cromatograma del producto de prueba, si hay un pico de impureza, excepto que el pico de canrenona y el pico cromatográfico son más pequeños que el área del pico principal de la solución de referencia (2), la suma de las áreas del pico de impureza no debe ser mayor que la solución de referencia (1) (1,0 %); convertir la longitud de onda de detección a 283 nm, medir con precisión 20 μl de la solución de prueba y la solución de referencia (2), inyectarlas en el cromatógrafo líquido respectivamente y registrar el cromatograma. Si hay un pico en el cromatograma del producto de prueba que tiene el mismo tiempo de retención que el pico de canrenona en el cromatograma de la sustancia de referencia (2), el área de su pico no deberá ser mayor que el área del pico principal de la sustancia de referencia. sustancia (2) (65438±0,0%); a la longitud de onda de 254 nm y 283 nm. La cantidad total de impurezas detectadas no excederá 65438±0,0%.
5.7.4 Disolvente residual 5.7.4.1 Metanol, etanol, acetona, acetato de etilo, tetrahidrofurano, piridina, dimetilformamida Tome aproximadamente 1 g de este producto, péselo con precisión y colóquelo en una botella con espacio libre de 20 ml, con precisión. agregue la solución de estándar interno (tome una cantidad adecuada de alcohol n-propílico, péselo con precisión y dilúyalo con dimetilsulfóxido hasta 1 ml). Además, pese con precisión los estándares de referencia de metanol, etanol, acetona, acetato de etilo, tetrahidrofurano, piridina y dimetilformamida, respectivamente, y dilúyalos cuantitativamente con dimetilsulfóxido para preparar una mezcla que contenga soluciones de metanol, etanol, acetona y acetato de etilo ±0 ml. de aproximadamente 0,07 mg, 0,02 mg y 0,09 mg de tetrahidrofurano, piridina y dimetilformamida respectivamente: mida con precisión 5 ml. Colóquelo en una botella con espacio libre de 20 ml, agregue con precisión 1 ml de solución de estándar interno, diluya cuantitativamente a 10 ml con dimetilsulfóxido, ciérrelo, agite bien y utilícelo como solución de control. Determinar según el método de determinación de disolvente residual (Farmacopea de 2010, Parte 2, Apéndice VIII P). La columna cromatográfica utiliza una columna capilar con 6% de cianopropilfenilo-94% de dimetilpolisiloxano (o polaridad similar) como solución estacionaria. La temperatura de la columna es de 40°C durante 8 minutos y la temperatura se aumenta a 45°C/min a una velocidad. de 45°C/min 200℃, 3 minutos temperatura del detector 250℃, temperatura de entrada 200℃, temperatura de equilibrio de la botella del espacio de cabeza 80℃, tiempo de equilibrio 30 minutos.
Mida con precisión la solución de prueba y la solución de referencia para inyección en el espacio de cabeza, registre el cromatograma y calcule el área del pico de acuerdo con el método estándar interno. Los contenidos de metanol, etanol, acetona, acetato de etilo, tetrahidrofurano, piridina y dimetilformamida deben cumplir los requisitos.
5.7.5 Pérdida de peso al secar: tomar este producto y secarlo a 105 ℃ hasta obtener un peso constante. La pérdida de peso no deberá exceder el 0,5 % (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte II, edición de 2010).
5.7.6 El residuo de ignición no deberá exceder el 0,1% (Apéndice VIII N de la Farmacopea Parte 2, Edición 2010).
El contenido de 5,8 se determinó mediante cromatografía líquida de alta resolución (Farmacopea edición 2010, Parte II, Apéndice V D).
5.8.1 Las condiciones cromatográficas y la prueba de idoneidad del sistema utilizan gel de sílice unido a octadecilsilano como relleno; acetonitrilo-agua (50:50) como fase móvil; la longitud de onda de detección es de 238 nanómetros. Calculado en base al pico de espironolactona, el número de placas teóricas no debe ser inferior a 3000 y la separación entre el pico de espironolactona y los picos de impurezas adyacentes debe cumplir los requisitos.
5.8.2 Método de determinación: tomar una cantidad adecuada de este producto, pesarlo con precisión, agregar fase móvil para disolverlo y diluirlo cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 25 μg por 1 ml. 20 μl e inyectarlo en el cromatógrafo líquido. Registre el cromatograma; tome otra sustancia de referencia de espironolactona y mídala usando el mismo método. Según el método estándar externo, se calculó el área del pico.
Diuréticos de clase 5.9.
5.10 Almacenamiento y conservación sellada.
5.11 Preparaciones (1) ¿Tabletas de espironolactona? (2) Cápsulas de espironolactona
Versión 5.12 Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
6 Instrucciones para la espironolactona 6.1 Nombre del medicamento espironolactona
6.2 Nombre en inglés espironolactona
6.3 La espironolactona también se conoce como espironolactona; esterol de espironolactona; esteroide de espironolactona de Altak Tong; >6,5 Forma farmacéutica 1. Comprimido: 20 mg;
2 Cápsula: 20 mg.
6.6 Efectos farmacológicos de la espironolactona La espironolactona es un esteroide y un esteroide mineralocorticoide endógeno aldosterona, que tiene un fuerte efecto. La espironolactona tiene una estructura química similar a la aldosterona y compite con la aldosterona para unirse a los receptores de aldosterona en las células corticales del túbulo contorneado distal y del conducto colector, inhibiendo así que la aldosterona promueva el intercambio de K+Na+. La excreción de Na+ y Cl- aumenta, actuando como diurético, mientras que se retiene K+. El efecto diurético de este fármaco es débil, lento y duradero. Después de un uso continuo durante un período de tiempo, su efecto diurético se debilita gradualmente. También tiene actividad antiandrogénica y puede destruir selectivamente el citocromo P450 en los microsomas testiculares y suprarrenales, inhibiendo así la producción de andrógenos por las gónadas. También puede competir con la dihidrotestosterona por los receptores en los tejidos diana, reduciendo así los efectos de los andrógenos en las glándulas sebáceas. . Influencia.
6.7 Farmacocinética de la preparación de micropartículas de espironolactona Después de la administración oral, la tasa de absorción gastrointestinal es del 90% y el tiempo máximo es de 3 a 4 horas. La espironolactona se metaboliza rápida y ampliamente en el hígado. Con el uso prolongado, aproximadamente el 70% de su actividad proviene del metabolito canrenona. Los alimentos pueden aumentar la biodisponibilidad de este metabolito activo. La canrenona se une en un 98% a las proteínas plasmáticas y tiene una vida media de 10 a 35 horas. La canrenona y otros metabolitos se excretan en la orina y las heces.
6.8 Indicaciones: Edema por espironolactona combinado con insuficiencia cardíaca congestiva crónica, cirrosis, ascitis y síndrome nefrótico. Diagnóstico y tratamiento del aldosteronismo primario. Acné femenino, hirsutismo femenino, alopecia androgénica.
6.9 Contraindicaciones de la espironolactona: Está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal y niveles elevados de potasio en sangre.
6.10 Precauciones: Una sola aplicación puede provocar hiponatremia e hipernatremia, por lo que se deben medir los iones de potasio y sodio periódicamente después de una medicación prolongada.
6.11 Reacciones adversas de la espironolactona El uso prolongado puede provocar dolor de cabeza, somnolencia, confusión, trastornos del movimiento, erupción eritematosa, hirsutismo y trastornos del sistema urinario. Después del uso prolongado, los hombres pueden experimentar una disminución de la función sexual, impotencia y desarrollo de los senos, y las mujeres pueden experimentar sensibilidad y trastornos menstruales. Los niveles de nitrógeno ureico en sangre y ácido úrico sérico pueden aumentar, la granulocitopenia y los eosinófilos pueden aumentar. La hiperpotasemia puede ocurrir en pacientes con insuficiencia renal crónica o en aquellos que toman suplementos de potasio al mismo tiempo. Los trastornos gastrointestinales y las úlceras gástricas son raros.
6.12 Uso y dosificación de la espironolactona 1. Administración oral de 20 a 40 mg (tipo microgránulo), tres veces al día. Cuando se aumenta la dosis, es difícil aumentar los niveles séricos de potasio y, a menudo, se producen reacciones adversas.
2. Tratamiento de la cirrosis hepática, edema y ascitis en adultos: 300 a 600 mg (tipo gránulo) por vía oral en dosis divididas, los pacientes individuales requieren más (alrededor de 800 mg por mes).
3. Tratamiento del aldosteronismo primario en adultos: 300 a 600 mg por vía oral al día, repartidos en 3 a 4 veces. Después de su uso, el potasio en orina se reduce significativamente, el potasio en sangre aumenta y el sodio en sangre se reduce. Puede usarse para tratar el aldosteronismo primario de 3 a 4 semanas antes de la cirugía. Para aquellos que no son aptos para la cirugía o tienen malos resultados postoperatorios, se puede utilizar un tratamiento con dosis de mantenimiento a largo plazo para aliviar los síntomas. La dosis habitual es de 40 a 60 mg cada vez (tipo microgránulo), de 3 a 4 veces al día. Una vez que el potasio en sangre vuelve a la normalidad y la presión arterial disminuye gradualmente a la normalidad, se debe utilizar a un nivel de mantenimiento durante un tiempo prolongado. La dosis de mantenimiento es de 40 mg al día, una vez o en dosis divididas.
6.13 Interacciones medicamentosas El uso combinado con cloruro de potasio u otros diuréticos ahorradores de potasio puede provocar hiperpotasemia, que puede poner en peligro la vida, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. El uso combinado con tiazidas puede potenciar el efecto diurético, mientras que el efecto de excreción de potasio se compensa con la espironolactona. El uso combinado de los dos fármacos puede mejorar la eficacia y reducir las reacciones adversas. Pero se deben controlar los niveles de potasio en sangre. Está contraindicado el uso concomitante de IECA e hiperpotasemia, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. El uso concomitante con indometacina puede provocar un aumento del potasio sérico. El cloruro de potasio no se puede utilizar a ciegas durante la aplicación, ni se puede utilizar en combinación con triamtereno para evitar la hiperpotasemia.
6.14 Comentarios de expertos: La combinación de diuréticos de retención de potasio y diuréticos de pérdida de potasio tiene un efecto aditivo y compensa sus respectivas reacciones adversas. En particular, la espironolactona tiene un efecto significativo en la ICC grave al antagonizar la aldosterona. La eficacia de la espironolactona en el tratamiento del acné es del 50% al 100%. La eficacia se puede mejorar cuando se combina con otros tratamientos convencionales. Para el hirsutismo, es necesario continuar durante 2 a 12 meses. Después de un uso prolongado, se debe prestar atención a sus reacciones adversas.
7 Intoxicación por espironolactona: La espironolactona (espironolactona) compite por los receptores de aldosterona en las células epiteliales del túbulo distal renal y del conducto colector, reduciendo el intercambio de K+ y Na+ y promoviendo el intercambio de Na+ y Cl. produciendo un efecto diurético. Debido a que se reduce la excreción de K+, es un diurético que protege el K+. Se utiliza principalmente para tratar edemas refractarios relacionados con la aldosterona elevada, como cirrosis, ascitis, síndrome nefrótico, insuficiencia cardíaca refractaria, etc. La administración oral de LD50 a ratones es >1,0 g/kg y la inyección intraperitoneal de LD50 a ratas es de 0,277 g/kg. La dosis habitual es de 20 a 40 mg cada vez, 3 veces al día. Afecta principalmente el metabolismo del agua y la sal, provocando hiponatremia e hiperpotasemia. [1]
7.1 Las reacciones adversas clínicas son las siguientes [1]:
Sistema nervioso central.
Dolor de cabeza, mareos, debilidad, somnolencia, confusión y * * * ataxia, etc.
2. Sistema digestivo
Anorexia, náuseas, vómitos, calambres estomacales, dolor abdominal, diarrea, etc.
3. Sistema endocrino
Los hombres tienen * * * desarrollo, * * bajeza, impotencia y pocas * * * enfermedades las mujeres * * * tienen hinchazón y dolor, las mujeres tienen hirsutismo; , y menstruación irregular o amenorrea, * * *induración y ocasionalmente cáncer de mama.
4. Anomalías metabólicas
Hiponatremia, hiperpotasemia, hiperuricemia, elevación del nitrógeno ureico en sangre y acidosis leve.
5.Otros
Erupción cutánea, urticaria, fiebre medicamentosa, eosinofilia, granulocitopenia, síndrome similar al lupus, etc.
7.2 Los puntos clave en el tratamiento de la intoxicación por espironolactona son [1]:
1. Quienes accidentalmente toman una dosis grande y resultan intoxicados deben inducirse inmediatamente el vómito y el lavado gástrico.
2. Reponer líquidos, corregir la hiponatremia y la hiperpotasemia y mantener el equilibrio hídrico y electrolítico.