¿Cuáles son las aplicaciones de los liposomas en el desarrollo de nuevos fármacos?
1 Composición estructural de los liposomas
Liposoma es en realidad un término que describe las diferentes disposiciones de algunos compuestos, y sus propiedades químicas y físicas varían mucho. Junto con micelas, microemulsiones, cristales líquidos, membranas monomoleculares, membranas multimoleculares, sistemas huésped-huésped, etc., se denominan colectivamente "conjuntos moleculares ordenados". La forma de los liposomas es esférica, con un diámetro que oscila entre decenas de nanómetros. hasta varias decenas de nanómetros. Según las diferentes estructuras morfológicas de los liposomas, generalmente se pueden dividir en tres categorías: liposomas bicapa monocamerales pequeños, liposomas bicapa monocamerales grandes y liposomas multicámaras. Las estructuras de los liposomas multilamelares individuales varían, a veces adoptando estructuras de diferentes tamaños, como esféricas, en forma de cebolla, ovaladas o tubulares.
2 Liposomas como portadores de fármacos
2.1 Características de los liposomas como portadores de fármacos
Los liposomas tienen menos efectos secundarios tóxicos en el cuerpo humano La membrana de doble capa tiene. gran similitud con las membranas biológicas y tiene solubilidad tisular, lo que facilita su absorción por los tejidos. La encapsulación de fármacos en liposomas es un proceso físico que no cambia la estructura molecular del fármaco. Cuando el fármaco se encapsula, puede reducir la toxicidad del fármaco, reducir la dosis y tiene efectos de liberación sostenida y controlada. Se pueden encapsular fármacos de diversos tamaños moleculares. Se pueden preparar liposomas con propiedades especiales, como inmunoliposomas, diversos liposomas sensibles a condiciones, etc., para la administración dirigida de fármacos y una eficacia mejorada de los fármacos.
2.2 Liposomas de fármacos anticancerígenos
Los fármacos citotóxicos no son selectivos para los tejidos normales y las partes patológicas del cuerpo humano, y existen ciertas dificultades en su uso. para hacer que los medicamentos actúen directamente sobre las partes patológicas. Los estudios de Eric et al. han demostrado que la toxicidad de la doxorrubicina encapsulada en liposomas es entre un 50% y un 70% menor que la del fármaco libre, y la preparación de liposomas tiene una actividad anticancerígena mucho mayor que la del fármaco libre. En términos de actividad supresora de tumores, la actividad de las preparaciones de liposomas es mucho mayor que la de los fármacos libres. Múltiples tratamientos con doxorrubicina liposomal pueden prolongar el tiempo de supervivencia de los animales con el mismo tumor, mientras que el uso de fármacos libres no puede prolongar el tiempo de supervivencia. Muchos medicamentos como actinomicina D, mitomicina, metotrexato, bleomicina, cisplatino, etc. están encapsulados en liposomas. La FDA de EE. UU. ha aprobado el liposoma de doxorrubicina TLCD99 y la anfotericina. Se llevaron a cabo ensayos clínicos con liposomas de vitamina B y liposomas de daunorrubicina.
2.3 Liposomas de fármacos antiparasitarios y fúngicos
Los liposomas pueden ser absorbidos rápidamente por el sistema reticuloendotelial después de la inyección intravenosa. Algunas enfermedades parasitarias como la Leishmania y la malaria después de que los protozoos ingresan al cuerpo humano. , parasitan en el sistema reticuloendotelial. Por lo tanto, los liposomas se pueden utilizar para encapsular fármacos. Por ejemplo, cuando se trata con antimonio pentavalente, el fármaco es altamente tóxico y su dosis terapéutica es igual a la dosis tóxica. Cuando se encapsula en liposomas, es seguro y eficaz en el tratamiento experimental. leishmaniasis. La dosis terapéutica se reduce considerablemente. Aprovechando la presencia de receptores de fucosa en la superficie de los macrófagos, Das sintetizó liposomas que contienen fucosa y compuestos de antimonio encapsulados para tratar hámsteres infectados con Leishmania durante 30 días. Los resultados mostraron el efecto de los fármacos encapsulados en liposomas sobre el efecto antibacteriano de los liposomas que contienen fucosa; fue más obvio (tasa de inhibición bacteriana de 72), mientras que el efecto antibacteriano de los fármacos sin liposomas fue solo de 26.
2.4 Polipéptidos y liposomas enzimáticos
Los polipéptidos y las enzimas son macromoléculas biológicas. Sus características son que son inestables en el organismo y son fácilmente destruidas por las proteínas. Son degradadas por enzimas hidrolíticas. Por lo tanto, tienen una vida media corta en el organismo, lo que hace que la mayoría de ellos sean desfavorables para la administración oral. La superóxido dismutasa (SOD) puede eliminar el exceso de daño de los radicales libres del anión superóxido en el cuerpo. Se hidroliza y destruye fácilmente mediante enzimas proteolíticas en el cuerpo. Cuando se envuelve en liposomas, la vida media en el cuerpo aumenta significativamente y los lípidos plastidios. puede aumentar la capacidad de las células para absorber SOD y proteger mejor las células del daño de los radicales libres.
El estudio de Amderson et al. demostró que la vida media de la IL-2 libre inyectada por vía subcutánea fue de sólo 6 minutos, mientras que la vida media de la IL-2 encapsulada en liposomas fue de 68 minutos. Distribución in vivo y farmacocinética de la IL-2 encapsulada en liposomas. IL-2 Learning ha cambiado mucho. Debido a los efectos destructivos de las enzimas gástricas y el ácido gástrico, la biodisponibilidad de la insulina después de la administración oral es baja, pero la encapsulación de liposomas puede superar estas deficiencias y el azúcar en sangre de los animales disminuye significativamente después de la administración oral.
3 Liposomas como portadores de vacunas
En 1974, Allison et al informaron por primera vez del papel de los liposomas como portadores de vacunas. El efecto adyuvante inmunológico de los liposomas se informó por primera vez. Iinuna (1995) utilizó liposomas de MDP para encapsular el virus de la influenza H3N2 y los ratones inmunizados rápidamente, lo que redujo significativamente los esplenocitos de los ratones y la transferencia del título del virus en los pulmones de los ratones. que la vacuna con liposomas MDP puede proteger a los ratones del virus de la influenza al mejorar la inmunidad celular, y que la vacuna con liposomas MDP puede proteger a los ratones del virus de la influenza al mejorar la inmunidad celular. Childers et al. extrajeron liposomas de glucosiltransferasa (GTF) de Streptococcus mutans y elaboraron cápsulas con cubierta entérica. Cada una de ellas se administró por vía oral a 7 adultos sanos durante 3 días al día, con un refuerzo después de 28 días. Los resultados mostraron que los niveles de anti-GTF IgA1 e IgA2 en las secreciones de la glándula parótida de 5 personas aumentaron y alcanzaron un pico en el día 35, lo que indica que la vacuna de liposomas MDP se puede administrar por vía oral a ratones, lo que indica que la vacuna de liposomas MDP Puede proteger a los ratones de la infección por el virus de la influenza mejorando la inmunidad celular. Los resultados muestran que la vacuna liposómica puede inducir al cuerpo a producir anticuerpos IgA secretores después de la administración oral. Los liposomas pueden mejorar la inmunidad humoral y celular como adyuvantes de vacunas.
4 Liposomas para inmunodiagnóstico
Envuelven sustancias fluorescentes (como la carboxifluoresceína) o sustancias enzimáticamente activas (como la fosfatasa alcalina) en liposomas. A continuación, se unen a los liposomas anticuerpos específicos. Cuando los anticuerpos de los liposomas se unen a un antígeno específico, los liposomas se rompen y liberan fluoresceína, y se mide la intensidad de la fluorescencia para determinar la cantidad de antígeno. La fosfatasa alcalina (AP) se encapsula en inmunoliposomas y el sustrato de la enzima está fuera del liposoma. Cuando el inmunoliposoma se une al antígeno, la permeabilidad de la membrana del liposoma cambia para liberar AP, y AP y el sustrato. El método desarrolla color debido a la reacción. Este método se puede utilizar para análisis cualitativos o cuantitativos. La operación es sencilla y rápida. Se ha utilizado para el diagnóstico de lupus eritematoso, sífilis, hepatitis B, mononucleosis y otros fármacos, como la detección de proteína C reactiva. inmunoglobulinas y hormonas. Pruebas de inmunoglobulinas, hormonas y otras drogas.
5. Aplicación de liposomas como portadores de ADN en terapia génica e inmunidad de ácido nucleico.
Como portador de genes alternativo, los liposomas no son tóxicos ni inmunógenos. Tiene las características de seguridad. y biodegradabilidad, puede proteger el ADN plasmídico de la degradación por nucleasas y puede entregar específicamente el ADN del gen diana a las células diana.
Nabel combinó el gen HLAB7 con liposomas catiónicos DC-chol/DOPE. La expresión de la proteína HLAB7 se detectó mediante inmunoquímica en los tejidos tumorales de cinco pacientes, y un paciente experimentó una regresión tanto del nódulo inyectado como del nódulo distante después de dos tratamientos separados. Se inyectaron liposomas catiónicos de galactosidasa en ratones desnudos con tumores ASPC I1 en los Países Bajos y se midió la actividad de transfección al tercer día. Se encontró que la expresión de galactosidasa en los tejidos tumorales era mayor que en los tejidos normales. Actualmente, los sistemas de administración de genes mediados por liposomas catiónicos representan 12 tipos de programas de terapia génica implementados en los Estados Unidos.
En 1993, Robinson et al. inyectaron a ratones y pollos ADN plasmídico que expresaba el gen de la hemaglutinina (HA), un antígeno protector del virus de la influenza aviar (VIA), que puede producir una respuesta inmune protectora eficaz contra el virus letal. ataque.
Klavinskis utilizó una dosis única de gen de luciferasa y un complejo de liposoma catiónico (DMRIE/DOPE) para inocular la mucosa nasal. Se pudieron detectar IgA e IgG en el suero 4 semanas después, mientras que solo se detectaron trazas de anticuerpos después de la inoculación de ADN desnudo. La actividad aumentó casi 30 veces y el complejo gen de luciferasa-liposoma de ADN podría inducir respuestas CTL específicas. Norman et al. conjugaron el ADN del gen indicador 13OugCAT con liposoma catiónico GAP-DLRIE e inocularon el complejo de liposoma de ADN plasmídico y ADN desnudo en la mucosa nasal de ratones BALB/c. Los resultados mostraron que el nivel de expresión de la proteína CAT era de 0,02 2 días después. la inoculación de ADN desnudo fue ng/mg, mientras que el nivel de expresión de proteínas del ADN liposómico fue de 0,02 ng/mg, lo que mostró que el nivel de expresión del ADN liposómico aumentó 45 veces en comparación con el ADN desnudo.