Mecanismo de acción de iramod
③La ilamodida puede inhibir la bradicinina en la respuesta inflamatoria inducida por la arcilla de caolín.
Aumento.
④ Elamodol es similar a la ciclooxigenasa-2 selectiva (COX-2) en la inhibición de la reacción en cascada del ácido araquidónico. Puede inhibir eficazmente la liberación de prostaglandinas de los fibroblastos in vitro y reducir la inflamación plantar afectada. la cantidad de PGE2 en las secreciones inflamatorias de ratas, pero no afectó los niveles de PG en la mucosa del tracto digestivo de ratas. ① En cultivo de células B de ratón, Elamod puede reducir significativamente la producción de IgM e inducir la conversión al isotipo IgG1 a través de lipopolisacárido y/o IL-4.
② En el cultivo de la línea celular de plasmocitoma humano (línea celular ARH-77), Elamod puede inhibir la producción espontánea de anticuerpos IgG, pero no afecta la proliferación celular. ③ En las células B de la sangre periférica humana inducidas por células T autólogas y anticuerpos anti-CD3, Elamod puede inhibir simultáneamente la producción de IgM e IgG.
④ Elamod inhibe la producción de inmunoglobulina de células B, pero no provoca un efecto bloqueante.
⑤En modelos experimentales de enfermedad reumatoide crónica (como ratones AIA, ratones MRI/lpr), se mejoran las lesiones reumatoides y se mejora la hiperinmunoglobulinemia. Elamod inhibe la producción de IL-1β, TNFα, IL-6, IL-8 y MPC-1. Elamod redujo significativamente la producción de IL-6, IL-8 y factor estimulante de colonias en células sinoviales extraídas de pacientes reumatoides humanos. Kawakami descubrió que Elamod podría inhibir la regulación positiva de moléculas coestimuladoras, incluidas CD54, CD58 y CD106, en sinoviocitos estimulados por IFN-γ.
Después de que a ratas modelo de inflamación del espacio aéreo subcutáneo se les administraron 30-100 mg/kg de Elamodol, la producción de MCP-1 inducida por la inyección intravenosa de TNFα se inhibió significativamente. En una concentración de 10 a 30 mg/kg, elamod no solo reduce las transaminasas en ratones modelo de hepatitis inducida por concanavalina A, sino que también reduce los niveles de TNFα e IFN-γ en plasma. Los factores proinflamatorios como IL-1, IL-6 y TNF-α son factores clave en la AR y están estrechamente relacionados con la actividad de la enfermedad de la AR. Estos factores proinflamatorios también pueden activar los osteoclastos, promover la resorción ósea y provocar pérdida ósea. La inhibición de factores proinflamatorios como IL-1, IL-6 y TNF-α puede controlar la AR y la pérdida ósea inducida por la AR.
En el modelo de rata CIA, los resultados de la resonancia magnética mostraron que Elamod podía inhibir casi por completo la inflamación de la CIA y el edema de la médula ósea. Al mismo tiempo, los resultados de los exámenes de rayos X y tomografía computarizada muestran que Elamod también puede inhibir significativamente la resorción ósea y la destrucción de las articulaciones. Elamod promueve la diferenciación de osteoblastos in vitro y la formación de hueso mediada por BMP-2 in vivo y se cree que está relacionado con una mayor expresión de Osx.
Osx juega un papel importante en la diferenciación ósea y la formación ósea. En la línea celular ST2 del estroma de la médula ósea, Osx apenas se expresa en ausencia de rhBMP-2. En presencia de rhBMP-2, la expresión de Osx puede aumentar más de tres veces después de la estimulación con Elamod. En la línea celular preosteogénica MC3T3-E1, la expresión de Osx no depende de rhBMP-2, y Elamod puede estimular directamente la expresión de Osx y promover la diferenciación de osteoblastos.
Estudios adicionales han demostrado que Elamod puede estimular las células ST2 y las células MC3T3-E1 para que secreten osteocalcina de forma dosis-dependiente. En presencia de rhBMP-2, el contenido de calcio intracelular de las células ST2 aumentó 65.438 ± 04 veces, formando nódulos mineralizados. En el modelo de ratón, el contenido de calcio en los huesecillos aumentó 65.438 ± 0,7 veces.