Farmacología y toxicología del fenilbutirato de sodio
Para observar la capacidad metabólica de pacientes con deficiencia de ornitina carbamiltransferasa (OTCD), algunas personas utilizaron espectrometría de masas para medir la concentración de 15 N-urea y (5-15 N) glutamato. Los resultados muestran que: ① Este método de determinación puede medir eficazmente los metabolitos que contienen nitrógeno en el cuerpo y puede en el futuro reemplazar la necesidad de una biopsia hepática para medir la actividad enzimática en pacientes con OTCD. ②Los pacientes asintomáticos con OTCD producen urea a un ritmo normal, lo que indica que todavía son capaces de producir urea cuando la actividad enzimática es inferior a los niveles normales. ③Aunque la tasa de producción de urea en personas asintomáticas es normal, sus niveles de metabolitos que contienen nitrógeno son anormales, es decir, la concentración de glutamato (5-15 N) es mayor. ④Este nuevo método de medición es de gran importancia para evaluar la eficacia del trasplante de hígado, la terapia génica y otros métodos para tratar el OTCD.
La encefalopatía hiperamonémica en el período neonatal suele provocar la muerte al año de edad. La hemodiálisis, la ingesta de medicamentos como el ácido fenilbutírico y la restricción de una dieta proteica pueden aumentar la tasa de supervivencia de los pacientes diagnosticados dentro del mes posterior al nacimiento hasta aproximadamente el 80%, pero la incidencia de discapacidades del desarrollo intelectual es mayor. Los pacientes que desarrollan la enfermedad más adelante en la vida y toman tratamientos como el fenilbutirato de sodio pueden conservar sus capacidades cognitivas. El tratamiento no puede revertir el daño neurológico existente y algunos pacientes pueden experimentar un empeoramiento del daño neurológico.
Debido a que OTC es una enzima mitocondrial transportada en el cromosoma X, cataliza directamente la síntesis de citrulina a partir de ornitina y aminoacil fosfato. Una observación a largo plazo de la eficacia de 32 niñas de 1 a 17 años que tuvieron al menos un episodio de encefalopatía hiperamonémica encontró que la tasa de supervivencia a 5 años era superior a 90 y se mantenía una relación altura-peso adecuada. A medida que aumenta la edad, aumenta la hiperamonemia. El número de ataques se redujo y el deterioro cognitivo no fue evidente. Esto muestra que el tratamiento farmacológico de niñas con OTCD sintomáticas promueve la excreción de productos de desecho nitrogenados en el cuerpo.