Capítulo 9 de la Norma de Gestión de Calidad para la Gestión de la Producción de Excipientes Farmacéuticos
Artículo 53 La producción de cada lote de productos estará sujeta a la contabilidad de materiales. Si hay diferencias significativas, se deben encontrar las razones. Después de obtener una explicación razonable y confirmar que no existe una posible desviación de calidad, se puede procesar como un producto normal.
Artículo 54: Cuando en la misma fábrica o en el mismo equipo se produzcan los mismos productos de diferentes grados, se permitirá introducir una pequeña cantidad del lote anterior de productos en el lote siguiente sin alterar la calidad ni la seguridad. .
Artículo 55 Los productos que deban estar expuestos durante el proceso de producción deben colocarse en un ambiente limpio. Si es necesario, se debe monitorear el ambiente de producción para evitar microorganismos causados por la exposición al calor, el aire, la luz y otros. Contaminación o cambios de calidad. Los gases inertes en contacto directo con los productos deben gestionarse según los requisitos de las materias primas.
Artículo 56 El entorno de producción de los excipientes de medicamentos estériles debe ser similar al entorno de producción de los preparados, y se deben formular las correspondientes normas de vigilancia ambiental. Los excipientes estériles deben operarse según técnicas operativas asépticas después de la esterilización. Los resultados de la esterilización y el monitoreo ambiental del área de operación aséptica durante el proceso de producción aséptica deben incluirse en los registros de producción del lote y servir como una base importante para la evaluación de la calidad del producto final.
Artículo 57 El agua de proceso utilizada en el proceso productivo deberá cumplir con los requisitos del proceso del producto. En términos generales, el agua de proceso debe cumplir con los estándares de calidad del agua potable. Cuando el proceso del producto tiene altos requisitos de calidad del agua, la empresa debe formular estándares que incluyan características físicas y químicas, recuento total de bacterias y microorganismos indetectables. Si el tratamiento de agua de proceso propio de una empresa cumple con los estándares, debe verificar el proceso de tratamiento de agua y monitorear el funcionamiento del sistema. Si se utilizan excipientes no estériles producidos por la empresa para producir medicamentos estériles, se debe monitorear el agua de proceso utilizada para la separación y purificación final de los excipientes y, al mismo tiempo, se debe controlar el número total de bacterias y endotoxinas.
Artículo 58: Si una empresa utiliza calefacción o radiación para reducir la contaminación microbiana de excipientes no estériles, los excipientes deben cumplir con los estándares de límite microbiano prescritos antes de la esterilización, y el proceso de esterilización debe estar bajo control. El método de esterilización utilizado debe validarse para demostrar el cumplimiento de los requisitos especificados. La esterilización terminal de productos auxiliares no debe sustituir el control microbiológico en el proceso.
Artículo 59: Los accesorios que tengan requisitos especiales para las condiciones de almacenamiento (como protección lumínica, aislamiento térmico, etc.) deberán estar marcados en su embalaje.
Artículo 60 Cuando el solvente recuperado se utilice en iguales o diferentes pasos del proceso, deberá cumplir con las normas para su recuperación o mezcla con otros solventes.
Artículo 61 Las aguas madres que deban ser reutilizadas y el filtrado que contenga excipientes, reactivos o intermedios reciclables deberán cumplir con las normas de alimentación. Los registros de producción por lotes deben tener registros de reciclaje que cumplan con las regulaciones de reciclaje.
Artículo 62 Las inspecciones y pruebas intermedias se llevarán a cabo de acuerdo con las necesidades de monitoreo del proceso, o las muestras reales se inspeccionarán en puntos y tiempos de operación específicos. Los resultados de la inspección deberán cumplir con los parámetros del proceso establecidos o dentro de ellos. el tiempo especificado. El funcionamiento normal del proceso debe juzgarse en función de los resultados de las pruebas intermedias. Los productos intermedios no calificados no pasarán al siguiente proceso.
Artículo 63: Para cada lote de excipientes se deberá elaborar un número de lote de producción. Los principios para la división de lotes son los siguientes:
1. Los excipientes producidos continuamente se refieren a productos homogéneos cuya calidad y características cumplen límites especificados dentro de un intervalo de tiempo determinado.
2. Los excipientes intermitentes son productos homogéneos cuya calidad y características cumplen los límites especificados tras la mezcla final de una determinada cantidad del producto.
Artículo 64 Para garantizar la consistencia del lote o facilitar el procesamiento, se podrá realizar una mezcla intermedia y el proceso de mezcla deberá controlarse y registrarse adecuadamente. Debe haber reproducibilidad entre lotes. No se deben mezclar excipientes con números de lote no calificados y números de lote calificados.
Artículo 65 Al cambiar de variedad, se deberá limpiar minuciosamente el equipo. Cuando se cambie de lote en la producción de una misma variedad, deberá quedar claro y dejar constancia. Permite transportar el exceso de material en la producción por lotes. Cuando los residuos afectan la calidad del producto, el equipo debe limpiarse minuciosamente al cambiar de lote.
El artículo 66 debería estipular el tiempo e intervalo de finalización de cada proceso de producción de excipientes. Además, se deberán especificar los intervalos máximos entre la limpieza, secado y esterilización de equipos, envases, materiales de embalaje y otros elementos en contacto directo con el producto y su uso.
Artículo 67 El proceso de envasado deberá garantizar que no se afecte la calidad y pureza de los excipientes y que todos los envases del envasado estén correctamente etiquetados. Deben tomarse medidas para evitar errores en las operaciones de embalaje y etiquetado. Si el contenedor de material secundario puede reciclarse y reutilizarse, se deberá retirar o estampar la etiqueta original. También se deben quitar o sellar todos los números de lote anteriores o etiquetas de los contenedores utilizados para producir el mismo excipiente.
Artículo 68 El sistema de envasado de excipientes deberá cumplir las siguientes condiciones:
1. Especificaciones/documentos estándar relacionados con el envasado, métodos de inspección o prueba y procedimientos de limpieza (si es necesario).
2. Sellos u otras medidas de seguridad para determinar si el paquete ha sido abierto.
3. Se evaluó el rendimiento de sellado del envase, demostrando que el sistema de sellado puede proteger a los excipientes del deterioro y la contaminación.
4. Se han establecido procedimientos de almacenamiento, transporte y manipulación para proteger los envases y precintos, reducir la contaminación, los daños y el deterioro y evitar lotes mezclados.
Artículo 69: Se deben formular e implementar regulaciones pertinentes para garantizar que el número de etiquetas impresas y distribuidas sea correcto y el contenido exacto. Debe haber una política escrita que indique que el exceso de etiquetas debe destruirse o devolverse de inmediato a un área de almacenamiento de etiquetas dedicada. El exceso de etiquetas con números de lote debe destruirse. El equipo de embalaje y etiquetado debe inspeccionarse antes de su uso para garantizar que se haya eliminado todo el material que no sea relevante para el siguiente número de lote. Ya sea etiquetado en la línea de envasado de excipientes, envasado en bolsas preimpresas o transporte en camiones cisterna, se debe establecer un sistema completo de documentos y registros para cumplir con los requisitos anteriores.
Artículo 70: Todos los lotes no calificados serán investigados para conocer los motivos y se llevarán registros de la investigación. Se deben tomar medidas para evitar que vuelvan a ocurrir problemas similares. Se deben establecer procedimientos para la evaluación y el tratamiento de productos no conformes, y los productos no conformes deben revisarse de acuerdo con los procedimientos para determinar el plan de tratamiento final para los productos no conformes. Los planes de tratamiento generalmente incluyen:
1. Reelaboración para cumplir con los estándares.
2. Cambiar su nivel de uso.
3.
Artículo 71 Los productos auxiliares podrán ser reelaborados o reprocesados, pero deberán seguirse las normas de reelaboración y reprocesamiento. No está permitido juzgar si el producto reelaborado cumple con los estándares únicamente mediante una inspección final. El proceso de reelaboración o reprocesamiento debe investigarse y evaluarse.
Para garantizar que los productos reelaborados cumplan con los estándares, especificaciones y características establecidas, se debe evaluar y documentar completamente la calidad de los materiales reelaborados. Debe haber suficientes investigaciones, evaluaciones y registros para demostrar que la calidad de los productos reelaborados es al menos equivalente a la de otros productos calificados y que la causa de los productos reelaborados no calificados no es un defecto de mano de obra.
El proceso de retrabajo o reprocesamiento no es un proceso productivo normal, por lo que no se permiten retrabajos sin la aprobación del departamento de calidad.
Artículo 72 Cuando se utilicen sistemas de control automático u otros equipos complejos, se deberán cumplir los siguientes requisitos:
1. establecer requisitos Requerir.
2. Se han establecido y seguido reglas para la inspección y calibración periódica de los equipos.
3. Sistema de respaldo con procedimientos y registros de retención adecuados.
4. Asegurar que sólo el personal autorizado pueda modificar los procedimientos de control; las modificaciones a los procedimientos deben ser verificadas y registradas.