Muestreo dinámico de medicamentos

El muestreo de material médico se refiere al método de selección de muestras de material medicinal para su verificación. La representatividad del muestreo afecta directamente la exactitud de los resultados de la verificación. Por tanto, debemos prestar atención a todos los aspectos del muestreo. Antes del muestreo, se debe prestar atención a si el nombre del producto, el origen, el grado de especificación y el estilo del empaque son consistentes, verificar la integridad y limpieza del empaque y realizar registros detallados. Cualquier embalaje que presente anomalías deberá inspeccionarse individualmente. Se muestrean 100 ~ 1000 piezas al 5%: si hay más de 1000 piezas, el exceso se muestrea al 1%; cuando hay menos de 5 piezas, el muestreo se realiza una por una. Para las materias primas que están rotas; , en polvo o con un tamaño de partícula inferior a 65438 ± 0 cm, se puede utilizar el muestreo. Para el muestreo con un dispositivo (sonda), se deben tomar al menos 2-3 muestras de diferentes partes de cada paquete. Para paquetes pequeños, el muestreo total. el volumen no debe ser inferior a 3 veces el volumen experimental; para paquetes múltiples, la cantidad de muestra por paquete generalmente se estipula de la siguiente manera: 100 ~ 500 g de medicamento crudo en polvo 25 g de medicamento crudo Guizhong 5 ~ 10 g; Materiales medicinales, se deben tomar muestras representativas de acuerdo con la situación real. Si el individuo es más grande, se pueden tomar muestras de diferentes partes del paquete (los paquetes más grandes deben tomarse muestras desde una profundidad inferior a 10 cm). 4. Mezcle la muestra uniformemente para obtener la muestra total. Para las drogas pequeñas y crudas, deben extenderse en un cuadrado, marcado con "×" en las esquinas diagonales, dividirse en cuatro partes iguales y tomar dos partes diagonales. Repita la operación anterior varias veces hasta que la cantidad final restante sea suficiente para completar las pruebas necesarias y el número restante de muestras. Esta es una muestra promedio. Para sustancias farmacológicas de gran tamaño, se pueden utilizar otros métodos apropiados para promediar las muestras. Generalmente, el tamaño promedio de la muestra no será inferior a 3 veces la cantidad requerida para experimentos como autenticidad, pureza y buena calidad, es decir, 1/3 para análisis de laboratorio, 1/3 para revisión y los 65.438 restantes.

Inspección de impurezas

Las impurezas mezcladas en las materias primas se refieren a las mismas fuentes que las especificadas, pero sus propiedades o partes no cumplen con las regulaciones; sustancias cuyas fuentes son diferentes a las especificadas; ; impurezas inorgánicas, como arena, grava, tierra, polvo, etc. El método de inspección puede tomar una cantidad específica de muestras, extenderlas, observarlas a simple vista o con una lupa (de 5 a 10 veces) y detectar impurezas. Si hay impurezas, se pueden tamizar y separar con un tamiz adecuado. Luego pesa cada impureza por separado y calcula su porcentaje en la muestra. Si las impurezas mezcladas en la droga cruda son similares a las genuinas, será difícil hacerlo. Una vez comprobado que es un cargador, se incluirá el peso de las impurezas. En el caso de medicamentos crudos de mayor tamaño, se pueden romper si es necesario para comprobar si hay insectos, moho o deterioro. El tamaño de la muestra utilizada para la inspección de impurezas generalmente se pesa de acuerdo con el método de muestreo del API.

Determinación del contenido de humedad

El propósito de la determinación de la humedad es garantizar que los organismos no se enmohezcan ni se deterioren cuando el contenido de humedad excede el límite. El método de secado y el método del tolueno se utilizan comúnmente para determinar la humedad. Las muestras de drogas crudas para análisis generalmente se rompen en partículas o fragmentos con un diámetro inferior a 3 mm. Las flores, semillas y frutos con un diámetro y longitud inferiores a 3 mm no se rompen. El método de secado es adecuado para medicamentos crudos que no contienen componentes volátiles o son menos volátiles. Tome la muestra 2. Extender en una botella de pesaje plana que se haya secado hasta obtener un peso constante. El espesor no debe exceder los 5 mm. La muestra suelta no debe exceder los 65438 ± 00 mm. Pesar con precisión, abrir la tapa de la botella y secar a 100 ~ 105 °C durante 5. horas y cerrar la tapa de la botella, pasar a la secadora, enfriar durante 30 minutos, pesar con precisión y secar a la temperatura anterior durante 65438 ± 0 horas. Hasta que la diferencia entre dos pesadas consecutivas no supere los 5 mg. Calcule el porcentaje de humedad contenida en la muestra en función de la pérdida de peso. 2. El método del tolueno es adecuado para medicamentos crudos que contienen componentes volátiles y se mide directamente con tolueno químicamente puro. Si es necesario, agregue una pequeña cantidad de agua destilada al tolueno, agítelo bien y colóquelo, separe la capa de agua y deséchela, y úsela después de la destilación. El instrumento se muestra en la Figura 4-1. Un matraz de fondo redondo y cuello corto de 500 ml. b es un tubo medidor de humedad; c es un tubo condensador recto con una longitud de tubo exterior de 40 cm. Todos los instrumentos deben limpiarse y secarse uno al lado del otro en un horno antes de su uso. Al medir, tome una cantidad adecuada de muestra (aproximadamente equivalente a 1 ~ 4 ml de contenido de agua), pésela con precisión, colóquela en la botella A, agregue aproximadamente 200 ml de tolueno y agregue algunas perlas de vidrio si es necesario. Conecte todas las partes del instrumento y agregue tolueno desde la parte superior del tubo del condensador hasta llenar la parte estrecha del tubo B. Cuando el tolueno comience a hervir, ajuste la temperatura para destilar 2 gotas por segundo. Cuando el agua esté completamente destilada, es decir, cuando el agua en la parte de calibración del tubo de medición ya no aumente, primero enjuague el interior del tubo del condensador con tolueno y luego use un cepillo largo empapado en tolueno u otros métodos apropiados para Empuje hacia abajo el tolueno adherido a la pared del tubo. Continúe la destilación durante 5 minutos, deje que se enfríe a temperatura ambiente y desmonte el dispositivo. Si el agua se adhiere a la pared del tubo B, utilice alambre de cobre empapado en tolueno para empujar el dispositivo hacia abajo.

Método de secado al vacío

Adecuado para medicamentos valiosos que contengan componentes volátiles. Dispositivo desecador de vacío: tome una placa de Petri con un diámetro de aproximadamente 12 cm, agregue una cantidad adecuada de desecante de pentóxido de fósforo fresco, extiéndalo hasta un espesor de 0,5 ~ 1 cm y colóquelo en un desecador de vacío con un diámetro de 30 cm. Tome 2 ~ 4 g de la muestra de prueba y mezcle uniformemente. Tome aproximadamente 0,5 ~ 1 g respectivamente y póngalo en el suministro. Pesaje preciso: abra la tapa de la botella, colóquela en el secador de vacío mencionado anteriormente, reduzca la presión por debajo de 2,67 kPa (20 mmHg) durante media hora y déjela reposar a temperatura ambiente durante 24 horas. Conecte un tubo de secado de cloruro de calcio anhidro nuevo a la salida del secador al vacío, abra el pistón, ciérrelo cuando las presiones interna y externa sean consistentes, abra el secador, tape la botella, saque la botella de pesaje, pese de forma rápida y precisa y calcular la muestra. El porcentaje de humedad que contiene. También se pueden utilizar métodos de conductividad y secado por infrarrojos para determinar el contenido de humedad.

Determinación del contenido de cenizas

La fuente de cenizas en las drogas crudas incluye las sales inorgánicas no volátiles que quedan después de la incineración de las drogas crudas y las sales inorgánicas no volátiles adheridas a la superficie de las drogas crudas. es decir, ceniza total. En ausencia de impurezas extrañas, el contenido total de cenizas del mismo fármaco crudo generalmente tiene un cierto rango. Especificar el límite de contenido total de cenizas de los materiales medicinales es de cierta importancia para garantizar la calidad y pureza de los materiales medicinales. Si el contenido total de cenizas excede un cierto límite, significa que hay sustancias inorgánicas mezcladas con el suelo, arenisca, etc. Algunos medicamentos crudos contienen diferentes sustancias inorgánicas, especialmente aquellos que contienen grandes cantidades de cristales de oxalato de calcio. La medición de cenizas totales a veces no es suficiente para explicar la presencia de materia inorgánica extraña. También es necesario medir cenizas insolubles en ácido, es decir, cenizas insolubles en ácido clorhídrico al 10%. Debido a que la mayoría de las sales inorgánicas (incluidas las sales de calcio) contenidas en los medicamentos crudos se pueden disolver en ácido clorhídrico diluido, los silicatos del precipitado se pueden eliminar. Por lo tanto, la determinación de cenizas insolubles en ácido puede indicar con precisión si hay impurezas como sedimentos en los materiales medicinales y su contenido. 1. La muestra medida por el método de determinación del contenido total de cenizas debe triturarse para que pueda pasar a través del tamiz número 2. Después de mezclar, pese 2 ~ 3 g de la muestra (la determinación de cenizas insolubles en ácido requiere 3 ~ 5 g). y colóquelo en un horno que se enciende hasta alcanzar un peso constante. En el crisol, péselo cuando esté completamente carbonizado (con una precisión de 0,065438+) y caliéntelo gradualmente hasta 500 ~ 600 °C para que quede completamente en cenizas y alcance una temperatura constante. peso. Calcular el porcentaje de cenizas totales en la muestra en función del peso del residuo. Si la muestra no es fácil de convertir en cenizas, enfríe el crisol, caliente 2 ml de agua destilada o una solución de nitrato de amonio al 10% para humedecer el residuo, luego colóquelo en un baño de agua para que se seque y el residuo se carbonizará según el método anterior. . Hasta que el material del crisol sea completamente cenizas. 2. Método de determinación de cenizas insolubles en ácido: tomar las cenizas obtenidas en el punto anterior, agregar 65438 ± 00 ml de ácido clorhídrico diluido al crisol, cubrir el crisol con un espejo de reloj, calentar en un baño de agua durante 65438 ± 00 minutos, lavar. el espejo del reloj con 5 ml de agua destilada caliente y combine el líquido de lavado en el crisol, filtre con papel de filtro sin cenizas, lave el residuo en el crisol con agua destilada sobre el papel de filtro y filtre el residuo.

Determinación de extractos

Para los API cuyos ingredientes activos no están claros o para los cuales no existe un método cuantitativo preciso, generalmente se puede seleccionar agua u otros disolventes adecuados como disolvente en función de la solubilidad. de los ingredientes conocidos, determine el contenido de sustancias solubles en el medicamento para mostrar la calidad de la materia prima. Como agentes de extracción para la medición se suelen seleccionar agua, una determinada concentración de etanol (o metanol) y éter dietílico. La muestra de droga cruda que se va a analizar debe triturarse para que pueda pasar a través del tamiz número 2. y mezclar bien. 1. Determinación de lixiviables solubles en agua (1) Método de remojo en frío: tomar aproximadamente 4 g de muestra, pesarla (con una precisión de 0,01 g), colocarla en un matraz Erlenmeyer de 250 ~ 300 ml, agregar 100 ml de agua con precisión, taparlo herméticamente. y antes del remojo en frío 6 horas. Ponerlo en un recipiente de evaporación que se haya secado hasta peso constante, evaporar en un baño de agua, secar a 105°C durante 3 horas, transferir a un desecador, enfriar durante 30 minutos, pesar de forma rápida y precisa y utilizar el producto seco para Calcule el porcentaje de lixiviables solubles en agua en la muestra de prueba. (2) Método de remojo en caliente: Tome aproximadamente 2-4 g de muestra y pésela (con una precisión de 0,01 g), agregue de 50 a 100 25 ml de agua con precisión, conéctelo herméticamente, péselo, déjelo reposar durante 1 hora, conecte el condensador de reflujo. , calentar hasta que hierva y mantener a fuego lento durante 1 hora. Después de enfriar, retirar el matraz Erlenmeyer, taparlo, pesarlo, compensar el peso perdido con agua, agitarlo bien y filtrar con un filtro seco. Así es. Secar a 65438±005°C durante 3 horas, transferir a un desecador, enfriar durante 30 minutos, pesar de forma rápida y precisa y utilizar el producto seco para calcular el porcentaje de lixiviables solubles en agua en la muestra. 2. Utilice etanol o metanol de concentración adecuada en lugar de agua como disolvente para medir los lixiviados solubles en alcohol, y se debe seguir el método de determinación de lixiviados solubles en agua (el método de inmersión en caliente debe calentarse en un baño de agua).

3. Tome 2-4 g de la muestra para la determinación del extracto soluble en éter, péselo (con una precisión de 0,01 g), colóquelo en un extractor de grasa en un matraz de peso constante, use éter como solvente, caliente en un baño de agua durante 4-6 horas, enfriar y usar Enjuagar el dispositivo de reflujo con una pequeña cantidad de éter, poner el líquido de lavado en una botella de destilación, evaporar el éter a baja temperatura, secar a 105 °C durante 3 horas, transferir a un desecador. enfriar durante 30 minutos y pesar rápidamente

Determinación de aceite volátil

Adecuado para fármacos crudos que contienen una gran cantidad de aceites volátiles. En términos generales, las muestras utilizadas para la medición deben triturarse a través de los tamices N° 2 a N° 3 y mezclarse uniformemente. La configuración del instrumento se muestra en la Figura 4-2. (Nota: la bifurcación del ramal de medición de aceite volátil en el dispositivo debe ser paralela a la línea de referencia) Método de medición A: adecuado para medir aceite volátil con una densidad relativa inferior a 1,0. Tome una cantidad adecuada de muestra (aceite volátil aproximadamente 0,5 ~ 65438) con un peso estable (con una precisión de 0,01 g), colóquela en un matraz de 1000 ml, agregue 300 ~ 500 ml (o la cantidad adecuada) de agua y algunas cuentas de vidrio, agite bien. y luego conecte el analizador de aceite volátil con la conexión de tubería de condensación de reflujo. Agregue agua desde el extremo superior del tubo del condensador para llenar la parte de calibración del analizador de aceite volátil (la escala es 0,1 ml). Colóquelo en una camisa calefactora eléctrica o utilice otros métodos apropiados para calentarlo lentamente hasta que hierva durante aproximadamente 5 horas hasta que el contenido de aceite en el probador ya no aumente y déjelo reposar por un tiempo. pistón en el extremo inferior del probador y drene lentamente el agua hasta que el extremo superior de la capa de aceite alcance 5 mm por encima de la línea de escala 0. Déjelo reposar durante más de 1 hora, luego abra el pistón de modo que el extremo superior de la capa de aceite quede justo al mismo nivel que la línea 0 de la escala y lea la cantidad de aceite volátil. y calcular el porcentaje de aceite volátil en la muestra. Método B: Adecuado para la determinación de aceites volátiles con una densidad relativa superior a 1,0. Tome unos 300 ml de agua y algunas perlas de vidrio, póngalas en un matraz, conecte el probador de aceite volátil, agregue agua desde la parte superior del probador hasta que llene la parte de calibración, hasta que se desborde en el matraz, luego agregue 1 ml de xileno con una pipeta y luego conecte el condensador de reflujo. Calentar el contenido del matraz hasta que hierva. La velocidad es para mantener la parte media del tubo del condensador en estado de enfriamiento. Después de 30 minutos, dejar de calentar, dejar reposar durante más de 15 minutos y leer el volumen de xileno. Luego siga el método A, comenzando por "tomar una cantidad apropiada de muestra", mida de acuerdo con la ley, reste la cantidad de xileno de la cantidad de capa de aceite, que es el aceite volátil, y luego calcule el porcentaje de aceite volátil contenido en la muestra.