La naturaleza no hereditaria de los carcinógenos
(1) Aunque los factores que promueven el cáncer por sí solos no causan cáncer, pueden promover que los carcinógenos en dosis subcancerígenas causen cáncer después del contacto con el cuerpo. Por lo tanto, los factores que promueven el cáncer se consideran un factor cancerígeno. condición necesaria para la carcinogénesis.
El TPA es un factor promotor del cáncer típico en la prueba de inducción del cáncer de piel en ratones en dos etapas y tiene efectos promotores del cáncer en varios sistemas celulares in vitro. El fenobarbital promueve el cáncer de hígado en ratas o ratones. El triptófano y sus metabolitos y la sacarina también pueden promover el cáncer de vejiga. El butilhidroxitolueno (BHT) se ha utilizado ampliamente como carcinógeno para inducir tumores de pulmón en ratones en los últimos años. También tiene un efecto cancerígeno sobre el adenoma hepatocelular y el cáncer de vejiga. El DDT, los PCB, el clordano y el TCDD son promotores del cáncer de hígado.
Cabe señalar que el proceso de desintoxicación, especialmente la reacción de conjugación, puede verse potenciado debido a la inducción de enzimas metabólicas. Algunos promotores del cáncer, como el fenobarbital, el DDT y el BHT, pueden reducir el desarrollo de tumores cuando se ingieren al mismo tiempo que los iniciadores.
(2) Sustancias citotóxicas Actualmente se cree que las sustancias que provocan la muerte celular pueden provocar una proliferación compensatoria y, por tanto, producir tumores. Se desconoce el mecanismo exacto, pero puede implicar una mayor susceptibilidad del cuerpo a la carcinogénesis causada por factores ambientales nocivos. El mecanismo de acción de algunos carcinógenos de hidrocarburos clorados puede estar relacionado con la citotoxicidad.
El ácido nitrilotriacético (NTA) puede provocar cáncer de riñón y vejiga en ratas y ratones. Se encontró que su mecanismo de acción es llevar el zinc de la sangre al ultrafiltrado tubular renal y ser reabsorbido por las células epiteliales tubulares renales. Debido a que el zinc es tóxico para estas células, puede causar daño y muerte celular, lo que lleva a la proliferación y la formación de tumores renales. En la orina, el NTA también forma complejos con el calcio, lo que hace que el calcio se escape del epitelio de transición de la pelvis renal y la vejiga, estimulando así la proliferación celular y formando tumores.
(3) Los estudios hormonales han encontrado que la mayoría de las sustancias que interfieren con la función de los órganos endocrinos pueden aumentar la cantidad de tumores en estos órganos. El mecanismo cancerígeno del estrógeno aún no está claro, pero es probable que esté relacionado con la promoción del cáncer; en general, se cree que las hormonas necesitan mucho tiempo para mantener niveles altos en el cuerpo para inducir tumores en órganos endocrinos sensibles;
Cuando las mujeres embarazadas utilizan estrógeno sintético (DES) para proteger al feto, puede causar cáncer vaginal de células claras en mujeres adolescentes. Su mecanismo es bastante complejo.
(4) El proceso inmunosupresor de los inmunosupresores afecta la formación de tumores de muchas maneras. Los inmunosupresores como la azatioprina y la 6-mercaptopurina o el suero inmunológico pueden causar leucemia o linfoma en animales y humanos, pero rara vez tumores sólidos. La ciclosporina A es un inmunosupresor utilizado en los trasplantes de órganos en los últimos años y alguna vez se consideró que no causaba cáncer. Sin embargo, los estudios han encontrado una mayor incidencia de linfoma en pacientes que han usado este medicamento.
(5) Los sarcomas pueden formarse después de un largo período de incubación después de que se incrusta plástico debajo de la piel de los roedores. Su composición química no importa, siempre que sea fino, incluso el metal puede provocar tumores como varios plásticos. La clave es el tamaño y la forma, los lisos son más efectivos que los rugosos, los porosos son peores que los no porosos. El mecanismo puede ser que la materia sólida pueda proporcionar una base para la proliferación de fibroblastos epiteliales. El amianto y otros polvos minerales, como el uranio o el polvo de hematita, pueden potenciar el efecto del tabaquismo en el cáncer de pulmón.
(6) Proliferadores de peroxisomas Hay muchas sustancias en el hígado de los roedores que pueden hacer proliferar los peroxisomas y pueden inducir tumores hepáticos. Se han identificado proliferadores de peroxisomas, incluidos isobutirato de clorofluoroetilo, fenofibrato, gemfibronato, ácido tíbrico, el plastificante ftalato de di(2-etilhexilo) y el disolvente orgánico 1,1,2-tricloroetileno. Antoine y el ftalato de di(2-etilhexilo) pueden promover tumores hepáticos, pero el mecanismo cancerígeno de estas sustancias no puede resumirse como promoción del cáncer. Actualmente se cree que los aumentos de peroxisomas hepáticos y H2O2 pueden provocar un aumento de especies reactivas de oxígeno, transducción de señales, daños en el ADN y carcinogénesis.