¿Cuáles son los síntomas de la alergia a los medicamentos?
Debido a que las reacciones a medicamentos pueden involucrar varios sistemas y órganos, el alcance es muy amplio, tanto sistémico como local. Esta sección analiza sólo algunas erupciones típicas de los medicamentos y algunos tipos específicos de reacciones a los medicamentos.
(1) Erupción alérgica por fármacos Este es el tipo más diverso y común de erupción por fármacos. Según su período de incubación, aparición y desarrollo, manifestaciones cutáneas y pronóstico, se puede dividir en al menos 10 subtipos, como eritema fijo, eritema escarlatina, eritema sarampión, eritema urticaria, eritema multiforme, eritema nudoso, pitiriasis rosada, púrpura. , Necrolisis epidérmica ampollosa, etc. Tienen las siguientes similitudes: ① Hay un cierto período de incubación, generalmente de 4 a 20 días, y el promedio es de 7 a 8 días. Si está sensibilizado, los síntomas pueden desarrollarse dentro de las 24 horas, con un promedio de 7 a 8 horas. El más corto dura solo unos minutos y el más largo no supera las 72 horas; ② La mayoría de los pacientes tienen un inicio repentino y pueden presentar primero síntomas como escalofríos, malestar y fiebre. ③ La erupción se desarrolla y se desarrolla, excepto el eritema fijo, el resto es generalizado y se distribuye simétricamente como de costumbre (4) A menudo va acompañado de reacciones sistémicas de diferente gravedad, que pueden no ser obvias en casos leves y pueden causar dolor de cabeza; escalofríos y fiebre alta en casos graves; ⑤ El curso de la enfermedad es autolimitado y varía de una semana a menos de un mes. ⑥A excepción de la epidermólisis ampollosa, que tiene un pronóstico grave, las demás son todas buenas. A continuación se presentan varios subtipos representativos.
1. El eritema fijo (erupción fija) es el tipo más común de erupción farmacológica y representa del 22 al 44% de las erupciones farmacológicas. De los 909 casos de erupción por drogas en este departamento, 318 casos fueron de esta forma, lo que representa el 34,98%. Los fármacos causantes comunes incluyen sulfas (las sulfas de acción prolongada son las primeras), fármacos antipiréticos y analgésicos, tetraciclinas y parches sedantes y edematosos. Son de forma redonda u ovalada con bordes claros. En casos graves, hay manchas en las manchas. Una o varias vesículas o ampollas. El número de eritemas varía de uno a varios y la distribución es asimétrica. Puede ocurrir en cualquier lugar, pero a menudo ocurre en la unión de la piel y las membranas mucosas, como los labios y los genitales externos. A menudo causa erosión debido a la fricción. Si reaparece, por lo general todavía ocurre en el mismo lugar, superponiéndose total o parcialmente con las manchas pigmentadas que quedaron la última vez y, a menudo, agrandadas en comparación con la última vez. Las lesiones cutáneas locales pueden ir acompañadas de picazón y aquellos con lesiones cutáneas extensas pueden tener distintos grados de fiebre. Una vez que el eritema desaparece, las manchas pigmentadas de color marrón púrpura brillante suelen permanecer durante muchos años, lo que tiene valor diagnóstico. Algunos eritemas edematosos no violáceos desaparecerán rápidamente sin dejar rastro. Los casos individuales pueden ir acompañados de eritema multiforme, urticaria o sarampión.
2. La aparición de una erupción eritematosa similar a la escarlatina es repentina, a menudo acompañada de escalofríos, fiebre (superior a 38 °C), dolor de cabeza y malestar general. La erupción comienza como manchas rojas grandes y pequeñas y se desarrolla desde la cara, el cuello, el tronco y las extremidades superiores hasta las inferiores. Puede extenderse por todo el cuerpo en 24 horas, con distribución simétrica, edema y color rojo brillante, que puede desvanecerse al presionar. Más tarde, las erupciones aumentarán de tamaño, se fusionarán entre sí y afectarán a toda la piel, de forma similar a la escarlatina. Sin embargo, el paciente generalmente se encuentra en buenas condiciones y no presenta otros síntomas de escarlatina. Una vez que la erupción alcanza su clímax, el enrojecimiento y la hinchazón desaparecen gradualmente, seguidos de una descamación extensa. Una vez que pasa la temperatura corporal, las escamas se vuelven gradualmente más delgadas, como pitiriasis, y la piel vuelve a la normalidad. El curso completo de la enfermedad no excede un mes y generalmente no hay daño a los órganos internos. Si la erupción se parece al sarampión, se llama erupción farmacológica similar a la pitiriasis rosada. Soy análogo.
3. Eritema multiforme severo (síndrome de Stevens-Johnson) Se trata de un eritema multiforme ampolloso severo. Además del daño en la piel, las membranas mucosas de los ojos, la boca y los genitales externos resultaron gravemente dañadas, con quilo y exudación evidentes. A menudo se acompaña de escalofríos y fiebre alta. También pueden producirse bronquitis, neumonía, derrame pleural y daño renal. El daño ocular puede provocar ceguera. Este tipo de erupción cutánea es más común en niños. Sin embargo, cabe señalar que en ocasiones este síndrome no es causado por medicamentos.
4. Erupción farmacológica de tipo necrólisis epidérmica ampollosa. Esta fue la primera erupción farmacológica que vimos en China en 1958. Clínicamente es relativamente raro, pero bastante grave. La aparición es repentina y la erupción se extiende por todo el cuerpo en 2 o 3 días. Comienza como manchas de color rojo brillante o violeta. A veces comienza como un eritema multiforme, que luego aumenta y se funde en una gran película de color marrón rojizo. En casos graves, también se ve afectada la membrana mucosa, que puede describirse como un trozo de piel. Aparecen ampollas sueltas en un área grande, formando muchas arrugas paralelas de 3 a 10 cm de largo, que pueden empujarse de un lugar a otro. La epidermis es extremadamente delgada y puede romperse con un poco de fricción, mostrando una acantólisis evidente. Todo el cuerpo suele ir acompañado de fiebre alta, de unos 40°C.
Los casos graves pueden afectar al estómago, los intestinos, el hígado, los riñones, el corazón, el cerebro y otros órganos simultánea o sucesivamente. He visto a un paciente que murió a causa de esta enfermedad. La pared de la sonda nasogástrica estaba densamente cubierta de mucosa desprendida. El curso de la enfermedad es autolimitado y la erupción suele comenzar a desaparecer después de 2 a 4 semanas. Si hay complicaciones graves o afectación grave de ciertos órganos vitales, o debido a una manipulación inadecuada, la muerte puede ocurrir en aproximadamente 2 semanas.
El número total de glóbulos blancos en la sangre es superior a 10×109/L (10000/mm3), los neutrófilos representan aproximadamente el 80% y el recuento absoluto de eosinófilos es 0 o muy bajo. La anatomía patológica de los casos de muerte grave encontró: ① La epidermis se atrofió significativamente, con solo 1 o 2 capas de células espinosas o incluso desaparecieron por completo, edema intercelular e intracelular, congestión y edema dérmico, infiltración peritubular de células redondas pequeñas y ruptura de fibras de colágeno que conducen al embarazo. Las lesiones de la mucosa oral se parecen a las de la piel. ② Agrandamiento de los ganglios linfáticos, hiperplasia medular, hiperplasia de la mucosa endotelial y atrofia del folículo cortical. ③Las rodajas de hígado son de color amarillo rojizo, con congestión y las células del hígado están preñadas. El examen microscópico mostró congestión severa en el centro del lóbulo superior del pie y las células residuales del hígado eran grasas y libres. El límite entre el parénquima hepático y la variedad no está claro, algunas células hepáticas están borrosas y otras están necróticas, disueltas y absorbidas. ④La sección del riñón está hinchada y la cápsula evertida. El examen microscópico mostró congestión de los vasos sanguíneos, turbidez e hinchazón de los tubos contorneados e infiltración focal compuesta principalmente de linfocitos y monocitos en el intersticio cortical. ⑤Las neuronas de la materia gris del cerebro mostraron varias degeneraciones, y las neuronas del lóbulo occipital mostraron degeneración acuosa e hinchazón, y ocasionalmente se observaron células satélite. Proliferación focal de ganglios basales y microglia. ⑥ Edema intersticial miocárdico e infiltración leve difusa de células redondas.
La erupción farmacológica de la epidermólisis ampollosa tiene muchas similitudes con la necrólisis epidérmica tóxica informada por Lyell (1956). Las lesiones cutáneas de este último parecen quemaduras, sin ampollas, dolor local evidente, sin daños evidentes en los órganos internos y, a menudo, recaen. Pero algunas personas piensan que pueden ser la misma enfermedad.
(2) Las causas de otros tipos de erupciones y reacciones farmacológicas aún no se han dilucidado por completo. Hay muchos tipos, los principales son los siguientes:
1. La dermatitis exfoliativa sistémica es uno de los tipos más graves de erupciones farmacológicas, solo superado por las erupciones farmacológicas de tipo necrólisis epidérmica ampollosa. alta tasa de mortalidad. Debido a la gran dosis o al largo tratamiento, este tipo de erupción farmacológica puede complicarse con ciertas reacciones tóxicas basadas en reacciones alérgicas.
Este tipo de erupción por medicamentos es poco común. Según estadísticas incompletas en nuestro departamento, de 1949 a 1958 hubo 909 casos de erupción farmacológica, lo que representó el 2,53%, y 41.975 casos de hospitalización por erupción farmacológica, lo que representó el 7,9%. De 1983 a 1992, hubo 104 casos. erupción grave de drogas, incluidos 23 casos, que representan el 22%. Porque el cuadro es grave, si no se rescata a tiempo. Causará la muerte.
Esta enfermedad se caracteriza por un largo período de incubación, a menudo de más de 20 a 20 días, y un curso prolongado, generalmente de al menos un mes. El curso completo de la enfermedad se puede dividir en cuatro etapas: ① Etapa prodrómica, que se manifiesta por una erupción transitoria, como eritema simétrico limitado al pecho, abdomen o muslos, picazón consciente o fiebre. Este es un síntoma de advertencia de suspender el medicamento. en este momento puede evitar enfermarse. ② En la etapa de erupción, puede desarrollarse lenta y gradualmente desde la cara hacia abajo, o puede comenzar como un ataque agudo y luego extenderse rápida o lentamente a todo el cuerpo en forma de erupción. En el clímax de la erupción, la piel de todo el cuerpo está de color rojo brillante e hinchada, y el edema facial es evidente, a menudo acompañado de supuración y costras, así como escalofríos y fiebre. Algunos pacientes pueden sufrir daños en el hígado, los riñones, el corazón y otros órganos internos. El número total de glóbulos blancos en la sangre periférica aumenta, generalmente 15×109 ~ 20×109/L (15000 ~ 20000/mm3). ③Etapa de exfoliación, que es la manifestación característica de esta enfermedad. El enrojecimiento y la hinchazón de la erupción comienzan a disminuir y luego toman la forma de escamas o grandes parches de descamación. Las escamas pueden cubrirse con una sábana, guantes y calcetines por la mañana y retirarse repetidamente durante uno o varios meses. El cabello y las uñas suelen caerse al mismo tiempo. ④ Durante el período de recuperación, la descamación escamosa se vuelve irritable y luego desaparece gradualmente y la piel vuelve a la normalidad. Desde el uso de glucocorticoides se puede acortar significativamente el curso de la enfermedad y mejorar considerablemente el pronóstico.
2. Dermatitis antimonial de corta duración Esta es una dermatitis tóxica leve que se observó en mi país en la década de 1950, cuando se utilizaba una inyección intravenosa de corta duración de antimonato de potasio para tratar la esquistosomiasis japonesa.
Sus características son: ① Alta prevalencia, generalmente por encima de 30 a 40, y algunas pueden llegar a 60 a 70 ② Corto período de incubación, todos los síntomas ocurren dentro de los 2 a 3 días posteriores al inicio del tratamiento ③ Todos los brotes ocurren después de la dosis de antimonio; alcanza 0,3 g; ④ Más común en verano; ⑤ La erupción se distribuye simétricamente en la cara, el cuello, el dorso de las manos y los dedos extendidos, y ocasionalmente en el pecho y el abdomen. Es como un calor punzante, denso pero no fusionado, con un ligero. reacción inflamatoria, picazón leve o sensación de ardor y fiebre en algunos casos y otros síntomas sistémicos ⑥ El curso de la enfermedad es autolimitado. Incluso si no se suspende el medicamento, la erupción desaparecerá por sí sola en 3 a 5 días, acompañada de una descamación similar a la paja. ⑦ Ocasionalmente recaerá después del tratamiento adicional; No se encontraron complicaciones ni secuelas. El examen histoquímico mostró que no había diferencias significativas en el contenido de antimonio entre la erupción y la piel normal (ambas eran alrededor de 2,5 μg/dl). La histopatología es similar a la dermatitis de contacto y no es específica.
3. La hiperplasia papilar es causada principalmente por el uso prolongado de levoyodo y bromo. El período de incubación suele ser de aproximadamente un mes. Hemos visto 2 casos de granulomas hiperplásicos papilares en forma de hongo, de unos 3 a 4 cm de diámetro, dispersos irregularmente a base de erupciones eritematosas farmacológicas por todo el cuerpo, que se presentan principalmente en el tronco. Después del tratamiento sintomático, los síntomas desaparecieron gradualmente en aproximadamente 3 semanas.
4. Reacción similar al lupus Desde el descubrimiento a principios de la década de 1960 de que la hidralazina podía provocar una reacción similar al lupus, se han conocido más de 50 fármacos, entre ellos la fenilbutazona. , metiltiouracilo, reserpina, metronidazol y anticonceptivos orales pueden provocar este tipo de reacciones. Las principales manifestaciones clínicas son dolor articular, mialgia, serositis múltiple, síntomas pulmonares, fiebre, hepatoesplenomegalia y linfadenopatía, cianosis de las extremidades y erupción cutánea. Esta enfermedad se diferencia del lupus verdadero en que es causada por fiebre, orina tubular, hematuria y azo. Un resultado de laboratorio positivo puede durar meses o incluso años después de que desaparezcan los síntomas.
5. Reacción fúngica Debido a la aplicación de una gran cantidad de antibióticos, corticosteroides e inmunosupresores, a menudo se producen trastornos del equilibrio del medio interno y desequilibrio de la flora bacteriana, lo que resulta en una reacción fúngica, que se manifiesta como Candida albicans y? Infección bacteriana o por dermatofitos, las dos primeras pueden causar infecciones gastrointestinales, pulmonares u otros órganos internos, y pueden afectar múltiples órganos al mismo tiempo. No es raro que se identifiquen infecciones fúngicas sistémicas graves en la autopsia antes de la muerte por tratamiento con inmunosupresores. Vale la pena señalar que para algunos pacientes con dermatofitosis, debido a la aplicación de los medicamentos mencionados anteriormente, el alcance de la dermatofitosis se ha vuelto más extenso y difícil de tratar, incluso si se cura, es fácil recaer, lo que dificulta su prevención. y tratar la tiña.
6. Reacciones a los corticosteroides Si la dosis de corticosteroides es grande y el tiempo es prolongado, a menudo puede causar una variedad de reacciones adversas e incluso provocar la muerte. Los principales efectos secundarios que provoca son: ① Infección bacteriana o fúngica secundaria: la más común ② Tracto gastrointestinal: "úlcera esteroide", incluso complicada con sangrado y perforación ③ Sistema nervioso central: euforia, excitación, mareos, dolor de cabeza, insomnio; esperar. ④Sistema cardiovascular: palpitaciones, hipertensión, coágulos sanguíneos, arritmia, etc. ⑤Sistema endocrino: síndrome de Cushing, osteoporosis, diabetes, hipofunción cortical e inhibición del crecimiento y desarrollo en niños; ⑥Piel: acné, hirsutismo, telangiectasia, equimosis, atrofia cutánea, etc. ⑦ Ojos: visión borrosa, presión intraocular elevada, cataratas, glaucoma.
En los últimos años, con la aparición de un gran número de nuevos fármacos, en la década de 1980 se propuso el concepto de "erupción de nuevos fármacos", que ha dado a las personas una mejor comprensión de las reacciones a los fármacos. Casi todos los medicamentos nuevos pueden provocar diversas reacciones farmacológicas. Existen muchos tipos de antibióticos β-lactámicos y varias cefalosporinas y penicilinas pueden causar erupción maculopapular o maculopapular. Los fármacos citotóxicos pueden provocar alopecia, urticaria, necrosis cutánea verde tóxica, dermatitis por fotosensibilidad y estomatitis. Existen muchos tipos de nuevos fármacos antirreumáticos que pueden provocar dermatitis por fotosensibilidad, urticaria, púrpura, erupción maculopapular, estomatitis, etc. La rifampicina, la D-cloramina y el captopril pueden provocar erupción maculopapular, urticaria y pénfigo eritematoso (tipo hoja caída). Después del uso prolongado de betabloqueantes como oxprenolol, oxinolol, proproanolol, etc. , pueden ocurrir erupciones similares a la psoriasis y algunos pacientes se acompañan de hiperqueratosis palmoplantar. También puede causar eczema, erupción liquenoide y otros tipos de hirsutismo que pueden revertirse y también pueden causar el síndrome de Stevens-Johnson.
Diagnóstico
Dada la amplia gama de reacciones a los medicamentos, manifestaciones complejas y múltiples especificidades, a veces es difícil de diagnosticar. En la actualidad, el diagnóstico de erupción farmacológica todavía se basa en la historia clínica, combinada con manifestaciones de erupción y pruebas de laboratorio, para excluir la posibilidad de otras enfermedades y realizar análisis y juicios completos.
En los exámenes de laboratorio, los rasguños de la piel y las pruebas intradérmicas se utilizan a menudo para detectar si los pacientes son sensibles a la penicilina o al yoduro. Tienen cierto valor para prevenir el shock anafiláctico, pero tienen poca importancia para prevenir las erupciones farmacológicas. Se han utilizado pruebas in vitro como la prueba de transformación de linfocitos y la prueba de adsorción de alérgenos radiactivos (RAST) para detectar alérgenos, pero sólo son fiables para algunos fármacos, se pueden utilizar si las condiciones lo permiten y tienen cierto valor de referencia.