Red de conocimientos sobre prescripción popular - Enciclopedia de Medicina Tradicional China - Cómo calcular los disolventes residuales comunes en los medicamentos y sus límitesLos disolventes residuales en los medicamentos se pueden dividir básicamente en cuatro categorías: La primera categoría de disolventes debe evitarse. Esta categoría de solventes se refiere a solventes orgánicos que son carcinógenos humanos, sospechosos de ser carcinógenos humanos o peligrosos para el medio ambiente. Debido a una toxicidad inaceptable o contaminación ambiental, se debe evitar su uso en la producción de materias primas, excipientes y formas de dosificación. Al determinar una ruta sintética basada en la literatura u otra información relevante, si implica el uso de un solvente de primera clase, se recomienda rediseñar la ruta sintética sin usar un solvente de primera clase o realizar investigaciones alternativas. Si el uso de disolventes tipo 1 es inevitable en el proceso, entonces la cantidad residual debe controlarse estrictamente y debe detectarse en cualquier paso. Se debe restringir el uso de disolventes de Clase II. Estos solventes se refieren a solventes orgánicos que no son genotóxicos y cancerígenos (experimentos con animales), o que pueden causar otra toxicidad irreversible (como neurotoxicidad o teratogenicidad), o pueden tener otra toxicidad grave pero reversible. Este tipo de disolvente tiene cierta toxicidad, pero es menos tóxico que el primer tipo de disolvente. Se recomienda limitar su uso para evitar posibles efectos adversos en los pacientes. La tercera categoría de disolventes son las GMP u otros requisitos de calidad. Este tipo de disolvente es poco tóxico y menos dañino para el cuerpo humano o el medio ambiente. El límite de concentración aproximado aceptable para el cuerpo humano es 0,5. Por lo tanto, se recomienda estudiar sólo la tercera categoría de disolventes utilizados en el refinado del producto final. Los disolventes de categoría 4 son disolventes con datos de toxicidad insuficientes que pueden utilizarse en la producción de productos farmacéuticos pero para los que actualmente no existen datos de estudios toxicológicos suficientes. Se recomienda que los desarrolladores de medicamentos realicen investigaciones sobre residuos cuando sea necesario en función de las características del proceso de producción y los solventes. A medida que avance la investigación toxicológica sobre dichos disolventes, se realizará una clasificación adicional en función de los resultados de la investigación. Los disolventes orgánicos de categoría 1 son disolventes que se sabe que causan cáncer y que se sospecha fuertemente que son perjudiciales para las personas y el medio ambiente. Este disolvente debe evitarse si es posible. Si tales disolventes se utilizan inevitablemente en la producción de medicamentos con gran valor terapéutico, a menos que se pueda demostrar su racionalidad, las cantidades residuales deben controlarse dentro del rango especificado, como el benceno (2 ppm), el tetracloruro de carbono (4 ppm), 1,2 -dicloroetano (5ppm), 1,1-dicloroetano (0. El segundo tipo de disolventes orgánicos se refiere a disolventes que no son genéticamente tóxicos para los animales pero sí cancerígenos. Según la dosis diaria de 10 g, cada uno La exposición diaria permitida es la siguiente : 2-metoxietanol (50 ppm), cloroformo (60 ppm), 1,1,2-tricloroetileno (80 ppm), 1,2-dimetoxietano (100 ppm), tetralina (100 ppm), 2-etoxietanol (160 ppm), sulfolano (160 ppm). pirimidina (200 ppm), formamida (220 ppm), n-hexano (290 ppm) y clorobenceno (360 ppm), etilenglicol (620 ppm), N,N-dimetilformamida (880 ppm), tolueno (890 ppm), N,N-dimetilacetamida (). 1090 ppm), metilciclohexano (1180 ppm), 65438. 2-dicloroetileno (1870 ppm), xileno (2170 ppm), metanol (3000 ppm), ciclohexano (3880 ppm), N-metilpirrolidona (4840 ppm), etc. La tercera categoría de disolventes orgánicos se refiere a bajos Toxicidad para el cuerpo humano. Los estudios agudos o de corto plazo han demostrado que estos solventes tienen baja toxicidad y los estudios de genotoxicidad han sido negativos, pero no hay datos sobre la toxicidad o carcinogenicidad a largo plazo de estos solventes. no superiores a 0,5 son aceptables, pero altos. Este valor debe justificarse. Estos disolventes incluyen pentano, ácido fórmico, ácido acético, éter, acetona, anisol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol, 2-butanol, pentanol. Además de los tres disolventes anteriores, en la producción de fármacos, excipientes y fármacos también se utilizan etanol, acetato de butilo, éter tributílico, acetato de isopropilo, metiletilcetona, dimetilsulfóxido, cumeno y ácido acético. como 1,1-dietoxipropano, 1,1-dimetoximetano, 2,2-dimetoxipropano, isooctano, éter isopropílico, metil isobutil cetona, metil tetrahidrofurano, etc. No existen datos toxicológicos para estos disolventes en función de las dosis diarias permitidas de estos disolventes. se utilizan en la producción, su uso debe estar justificado.