Introducción al albuterol
2 Referencia en inglés Salbutamol
3 Descripción general El salbutamol es un agonista del receptor adrenérgico β2 y es un polvo cristalino blanco, inodoro y casi insípido; Su efecto broncodilatador es equivalente al de la isoprenalina y su efecto dura mucho tiempo. El efecto del aumento de la frecuencia cardíaca es sólo 1/10 del isoproterenol. Puede utilizarse para tratar el broncoespasmo en pacientes con asma bronquial, bronquitis asmática y enfisema, administrado por vía oral o por inhalación de aerosol.
4 Estándar de la Farmacopea de Salbutamol 4.1 Nombre del producto 4.1.1 Nombre chino Salbutamol
4.1.2 Sombreado Pinyin chino 'Anchun'
4.1 .3 Nombre en inglés Salbutamol
4.2 Fórmula estructural 4.3 Fórmula molecular y peso molecular c13h21no3 239 438+0
4.4 Fuente (nombre) y contenido (potencia) Este producto es 1 (4 hidroxilo 3 hidroxilo Metilfenil)2( terc-butilamino)etanol. En base a productos secos, el contenido de C13H21NO3 no debe ser inferior al 98,5%.
4.5 Propiedades: Este producto es un polvo cristalino de color blanco, inodoro, casi insípido.
Este producto es soluble en etanol, ligeramente soluble en agua e insoluble en éter.
4.5.1 Punto de fusión: El punto de fusión de este producto (Apéndice 6C de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010) es de 154 ~ 158 ℃ y se descompone cuando se derrite.
4.5.2 Tomar aproximadamente 0,50 g de este producto con rotación óptica, pesarlo con precisión, ponerlo en un matraz aforado de 25 ml, agregar metanol para disolver y diluir hasta la marca, agitar bien y seguir la ley. (Apéndice VI E de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010), la rotación óptica debe ser de 0,10 a +0,10.
4.6 Identificación (1) Tome aproximadamente 20 mg de este producto, agregue 2 ml de agua para disolver, agregue 2 gotas de solución de prueba de cloruro férrico, agite bien hasta que la solución se vuelva violeta, agregue la solución de prueba de bicarbonato de sodio hasta que la La solución se vuelve violeta y roja.
(2) Tome este producto, agregue una solución de ácido clorhídrico de 0,1 mol/L para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,08 mg por 1 ml y mídala con espectrofotometría UV-visible (Apéndice IVA de la Farmacopea Parte 2, 2010). Edition), con máxima absorción a una longitud de onda de 276 nm.
(3) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser consistente con la sustancia de referencia (Apéndice IVC de la Farmacopea Parte II, edición de 2010).
4.7 Comprobar el color de la solución de etanol 4.7.1 Tomar 0,40 g de este producto, añadir 10 ml de etanol absoluto y calentar al baño maría tibia para disolverlo. Por ejemplo, tome 0,5 ml de solución madre amarilla y agregue 10 ml de etanol absoluto (Apéndice II de la Farmacopea edición 2010)
4.7.2 Tome 50,0 mg de salbutamol, péselo con precisión, colóquelo en un recipiente de 25 matraz volumétrico de ml y agregar 0,01 mol Disolver/L de solución de ácido clorhídrico y diluir hasta la marca, agitar bien y medir la absorbancia a una longitud de onda de 310 nm según espectrofotometría UV-visible (Apéndice IV A de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). ).
4.7.3 Tome una cantidad adecuada de las sustancias relevantes de este producto, agregue la fase móvil para disolverla y diluya para obtener una solución que contenga aproximadamente 2 mg por 1 ml, como solución de prueba mida con precisión 1 ml y colóquelo; en un matraz aforado de 100 ml, diluir a volumen con fase móvil, agitar bien y utilizar como solución de control. Tome otra cantidad adecuada de sustancia de referencia de sulfato de terbutalina y sustancia de referencia de salbutamol, agregue la fase móvil para disolverla y diluirla y prepare una solución que contenga aproximadamente 0,2 mg en 1 ml como solución de prueba de adaptabilidad del sistema. Según la prueba de cromatografía líquida de alta resolución (edición de 2010 de la Farmacopea, Apéndice V D), se utilizó gel de sílice unido a octilsilano como carga.
Solución de heptanosulfonato de sodio [Disolver 2,87 g de heptanosulfonato de sodio y 2,5 g de dihidrógenofosfato de potasio y diluir a 1000 ml con agua, ajustar el pH a 3,65 con una solución de ácido fosfórico (1→2)] - Acetonitrilo (78: 22) es la fase móvil; La longitud de onda de detección es de 220 nm. La separación entre el pico de albuterol y el pico de sulfato de terbutalina debería cumplir los requisitos. Tome 20 μl de la solución de control e inyéctelos en el cromatógrafo líquido. Ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico cromatográfico del componente principal sea aproximadamente el 25% de la escala completa. Mida con precisión 20 μl de la solución de prueba y la solución de referencia (inyéctelas dentro de las 12 horas posteriores a la preparación), inyéctelas en el cromatógrafo líquido respectivamente y registre el cromatograma hasta que el tiempo de retención del pico del componente principal alcance 25 veces. Si hay picos de impureza en el cromatograma del producto de prueba, el área de un solo pico de impureza no deberá ser mayor que 0,3 veces (0,3%) del área del pico principal de la sustancia de referencia, y la suma de los Las áreas del pico de impureza no deberán ser mayores que el área del pico principal de la sustancia de referencia (1,0%). Se ignorará cualquier pico en el cromatograma de la solución de prueba que sea inferior a 0,05 veces el área del pico principal de la solución de control.
4.7.4 Pérdida de peso al secar: tomar este producto y secarlo a 105 ℃ hasta obtener un peso constante. La pérdida de peso no deberá exceder el 0,5 % (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte II, edición de 2010).
4.7.5 El residuo de ignición no deberá exceder el 0,1% (Apéndice VIII N de la Farmacopea Parte 2, Edición 2010).
4.7.6 Pesar 50 mg de boro, añadir 5 ml de solución de carbonato (pesar 1,3 g de carbonato de sodio anhidro y 1,7 g de carbonato de potasio, disolver en agua para obtener 100 ml), evaporar en agua Baño, secar a 120 °C, encender rápidamente la destrucción orgánica y luego enfriar. Añadir 0,5 ml de agua y 3 ml de solución de ácido acético glacial de curcumina al 0,125% recién preparada, disolver el residuo a temperatura tibia, enfriar, añadir 3 ml de solución de ácido sulfúrico-ácido acético glacial (1:1), mezclar, dejar reposar 30 minutos, y transferir a un matraz aforado de 100 ml, diluir a volumen con etanol. Tome una cantidad adecuada de ácido bórico, disuélvalo en agua y dilúyalo cuantitativamente para obtener una solución que contenga 5,72 microgramos por 1 ml. Mida con precisión 2,5 ml. La absorbancia de la solución de prueba no será mayor que la absorbancia de la solución de control (50 partes por millón).
4.8 Determinación del contenido: tomar aproximadamente 0,2 g de este producto, pesarlo con precisión, agregar 25 ml de ácido acético glacial para disolver, agregar 1 gota de indicador cristal violeta y titular con solución de titulación de ácido perclórico (0,1 mol). /L) hasta que la solución se vuelve azul y se utiliza una prueba en blanco para corregir los resultados de la titulación. Cada 1ml de solución valorante de ácido perclórico (0,1mol/L) equivale a 23,93mg c 13h 21no 3.
Agonista de los receptores adrenérgicos β2 clase 4.9.
4.10 Almacenamiento y sombreado, sellado y almacenado.
4.11 Preparación del aerosol de salbutamol
4.12 Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
5 Instrucciones para el salbutamol 5.1 Nombre del medicamento Salbutamol
p>5.2 El nombre en inglés es Salbutamol
5.3 Salbutamol también se conoce como Chuanlening; salbutamol; hidroximetil terc-butil epinefrina; se debe cuidar la tos; Sam; Hirakawa Ridge; riñón de ácido hidroximetilisobutírico; Proventil Alcohol saltal; Albuterol
5.4 Clasificación de medicamentos para el sistema circulatorio> Medicamentos antiarrítmicos>Medicamentos utilizados para tratar las bradiarritmias
5.5 Formas de dosificación 1 . Cada frasco tiene un peso total de 18 g, contiene 20 mg de salbutamol y se puede rociar 200 veces, 0,1 mg cada vez;
2. Se puede rociar 200 veces, 0,1 mg cada vez. ;
3. Ainalin, cápsulas de liberación sostenida: cada cápsula contiene 4 mg y 8 mg de salbutamol.
4. Albuterol, aerosol: 0,14%, cada 14 g contiene 28 mg de Shu; Chuanling;
5. Comprimidos cuantificantes de liberación controlada: cada comprimido contiene 4 mg y 8 mg de sulfato de albuterol.
6. .
5.6 Los efectos farmacológicos del albuterol son altamente selectivos para los receptores β2 en el músculo liso de las vías respiratorias, aumentan la resistencia a la catecol oxígeno metiltransferasa y la monoaminooxidasa, prolongan el tiempo de acción y tienen poco efecto excitador en el corazón. En experimentos in vitro, el índice de selectividad del fármaco se obtiene comparando las concentraciones isointensas necesarias para la acción del músculo liso de las vías respiratorias y del miocardio. El valor más alto para albuterol fue 250, terbutalina fue 138 y isoproterenol fue 1,4.
Al observar a los pacientes y comparar los cambios en el volumen espiratorio forzado (FEV 1) y la frecuencia cardíaca de la inyección intravenosa de albuterol e isoproterenol, se encontró que una pequeña dosis de albuterol (0,1 μg/kg/min) puede aumentar significativamente el FEV1, y como la dosis aumenta, la frecuencia cardíaca puede aumentar, lo que indica una mayor selectividad y el isoproterenol es superior a la epinefrina.
5.7 Farmacocinética del Salbutamol El albuterol no se destruye fácilmente por la sulfatasa en el tracto digestivo y la catecol oxígeno metiltransferasa en los tejidos. Por lo tanto, la administración oral de Salbutamol es efectiva y sostenida. La biodisponibilidad oral es del 30% y surte efecto entre 15 y 30 minutos después de la administración. El tiempo máximo de concentración en sangre es de 2 a 4 horas y el efecto dura más de 6 horas. La vida media de eliminación es de 2,7 ~ 5 horas. Voluntarios sanos tomaron tabletas de liberación controlada de 8 mg de salbutamol varias veces. El 90% del fármaco se liberó a una velocidad estable de 0,8 mg/h y el fármaco se liberó de forma continua para evitar fluctuaciones en la concentración sanguínea. La tasa de liberación del fármaco no se ve afectada por el pH, la motilidad gastrointestinal ni la cantidad de alimento. Cuando se inhala un aerosol, la mayor parte de la dosis inhalada se traga y luego se absorbe en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad del aerosol es del 10%. Surte efecto de 1 a 5 minutos después de la inhalación y alcanza un máximo en 1 hora. La mayor parte del albuterol se metaboliza en la pared intestinal y el hígado, y menos del 20% del fármaco original ingresa al organismo. circulación sanguínea. Después de la administración oral o por inhalación, el 80% del albuterol se excreta con la orina en un plazo de 3 días.
5.8 Las indicaciones de albuterol se utilizan para diversos tipos de asma bronquial y diversas enfermedades bronquiales y pulmonares acompañadas de broncoespasmo; se utiliza en obstetricia para prevenir el parto prematuro, aliviar el vasoespasmo placentario y aumentar el flujo sanguíneo placentario. Para bradiarritmias e insuficiencia cardíaca como bradicardia sinusal, paro sinusal, bloqueo auricular sinusal y bloqueo auriculoventricular.
5.9 Contraindicaciones del Salbutamol están prohibidas para personas alérgicas al Salbutamol.
5.10 Notas 1. Los pacientes con insuficiencia cardiovascular, hipertensión, hipertiroidismo y mujeres embarazadas deben usarlo con precaución, aquellos que sean sensibles a los agonistas de los receptores beta y los ancianos deben usarlo con precaución.
2. Al usarlo, se debe comenzar con una dosis pequeña y aumentar gradualmente la dosis.
3. El uso prolongado puede desarrollar tolerancia.
4. No se puede utilizar en combinación con antagonistas de los receptores β.
5.11 Reacciones adversas del albuterol Una reacción adversa común es el temblor muscular, que se produce principalmente en los músculos esqueléticos de las extremidades y en la cara y el cuello. En casos leves, se sentirá incómodo y, en casos graves, afectará su vida y su trabajo. Algunos pacientes tienen temblores musculares evidentes al comienzo de la toma del medicamento, pero pueden reducirse o desaparecer gradualmente a medida que aumenta el tiempo de toma del medicamento. La causa de los temblores musculares es que el albuterol excita los receptores β2 de las fibras de contracción lenta de los músculos esqueléticos, lo que hace que se contraigan más rápido y con más fuerza, destruyendo la fusión entre las fibras de contracción rápida y lenta. Cuando se toma albuterol por vía oral, aproximadamente el 30% de los pacientes suelen experimentar diversos grados de temblores musculares. Rara vez se producen reacciones adversas cardíacas durante la medicación. 40 casos tomaron albuterol por vía oral y la dosis fue de varias a decenas de veces la dosis terapéutica. Las únicas reacciones cardíacas adversas son taquicardia ventricular, arritmia y muerte por intoxicación. Se puede observar que la seguridad del albuterol es mucho mayor que la del isoproterenol y la aminofilina. No es necesario controlar las concentraciones sanguíneas del fármaco durante la medicación. Algunas personas pueden experimentar náuseas, dolor de cabeza, enrojecimiento y palpitaciones. También puede provocar un aumento del ácido láctico, piruvato y cuerpos cetónicos en sangre. Los pacientes diabéticos deben ser conscientes de la posibilidad de cetosis o acidosis láctica al usarlo. La sobredosis o el uso concomitante con corticosteroides puede causar hipopotasemia, lo que resulta en arritmias cardíacas. Se debe agregar sal de potasio cuando sea necesario.
5.12 Uso y dosificación de albuterol 1. Medicación aguda o intermitente: 1 a 2 pulverizaciones cada vez; medicación de mantenimiento o preventiva: 2 pulverizaciones cada vez, 3 a 4 veces al día; prevención del asma inducida por el ejercicio: inhalar 2 pulverizaciones antes del ejercicio. Para niños, la mitad de la dosis.
2. Aerosol para el asma: el uso y la dosis son los mismos que los anteriores.
3. Comprimidos Chuanlening: Adultos 2 a 4 mg, 3 a 4 veces al día. Niños de 2 a 6 años, tomar de 1 a 2 mg cada vez; niños de 6 a 12 años, tomar 2 mg cada vez, de 3 a 4 veces al día;
4. Chuantlening de acción prolongada (Chuantlening): 8 mg cada vez, una vez cada 12 horas.
5. Inyección de Chuanlening: Inyección subcutánea o intramuscular para adultos: 500 μg cada vez; inyección intravenosa: 250 μg de inyección lenta, utilizada para el estado asmático.
6. Solución atomizada de Chuanlening: 0,5 ~ 2 ml en aerosol o inhalación intermitente de presión positiva.
7. Comprimidos de salbutamol: 2,4 a 4,8 mg cada vez, 3 a 4 veces al día. Cuando se utiliza en obstetricia, se debe utilizar alternativamente con otros fármacos antiespasmódicos.
Una semana es un curso de tratamiento y se puede utilizar repetidamente a intervalos de una semana. Administración oral: 2,4 mg cada vez, de 3 a 4 veces al día.
5.13 Interacciones farmacológicas Los antagonistas de los receptores β, como el propranolol, pueden antagonizar el efecto broncodilatador del albuterol, por lo que no deben usarse juntos. El uso concomitante con corticosteroides puede causar hipopotasemia, lo que resulta en arritmias cardíacas. Se debe agregar sal de potasio cuando sea necesario. Cuando se utilizan otros agonistas de los receptores adrenérgicos al mismo tiempo, sus efectos pueden potenciarse y las reacciones adversas pueden agravarse. El uso combinado de teofilina puede potenciar el efecto relajante del albuterol sobre el músculo liso bronquial y también pueden potenciarse las reacciones adversas.
5.14 Comentarios de expertos: El salbutamol es un agonista del receptor β1 que se ha utilizado clínicamente durante mucho tiempo y su función ha sido ampliamente confirmada. Es cómodo de tomar, tiene baja toxicidad local, buena seguridad y efecto curativo definitivo. La preparación compuesta de albuterol y tranilast no solo puede ejercer el rápido efecto antiasmático del albuterol, sino que también ejerce el efecto antialérgico del tranilast. El uso prolongado también puede prevenir la resistencia al medicamento del albuterol. La cápsula de tranilast compuesto que los compone es mejor que el albuterol en términos de eficacia para el asma, mejora de los síntomas y signos, mejora de la función pulmonar y efecto antialérgico, tiene una baja tasa de reacciones adversas y tiene buenos efectos sobre la presión arterial y el corazón. tasa, función hematopoyética, hígado y riñón No hubo efectos adversos sobre la función y el corazón. Además, puede reducir la presión sobre los músculos uterinos * * *, relajar el útero, inhibir las contracciones uterinas y utilizar el embarazo para prevenir la amenaza de aborto. Tiene un efecto obvio de relajar el músculo liso bronquial y se usa comúnmente clínicamente para el asma bronquial, bronquitis crónica, enfisema, etc. También puede relajar el músculo liso uterino estimulando los receptores beta, protegiendo así al feto. Además, el efecto de los receptores β1 es débil y el efecto de aumentar la frecuencia cardíaca es solo la mitad del isoproterenol, por lo que también se usa clínicamente como fármaco antibradicardia.
6 Intoxicación por salbutamol: El albuterol (Salbutamol, Salbutamol, Hidroximetil-terc-butil epinefrina) tiene el mismo efecto broncodilatador que la isoprenalina y el efecto dura más. El efecto de aumentar la frecuencia cardíaca es solo 1/10 de; isoproterenol. Puede utilizarse para tratar el broncoespasmo en pacientes con asma bronquial, bronquitis asmática y enfisema, administrado por vía oral o por inhalación de aerosol. La biodisponibilidad oral es de aproximadamente el 30%, el inicio del efecto es de 65 ± 0,5 ~ 30 minutos y el tiempo de mantenimiento es de más de 6 horas. La biodisponibilidad de la inhalación de aerosol es de aproximadamente el 10%, el inicio de acción es de 1 a 5 minutos; y la duración es de 4 a 6 horas. [1]
6.1 Manifestaciones clínicas [1]
1. Las reacciones adversas comunes durante el tratamiento incluyen temblor de dedos, náuseas, dolor de cabeza, mareos, aumento de la frecuencia cardíaca o fluctuaciones de la presión arterial. Las reacciones adversas menos comunes son mareos, mareos y sequedad de boca y garganta.
2. Síntomas de sobredosis: dolor en el pecho, mareos, dolor de cabeza intenso y persistente, hipertensión grave, náuseas y vómitos persistentes, latidos cardíacos rápidos o fuertes persistentes, contracciones ventriculares prematuras e irritabilidad. Puede causar hipopotasemia, con el efecto más fuerte 4 horas después de tomarlo.
6.2 Los puntos clave para el diagnóstico de intoxicación por albuterol son [1]:
Tener antecedentes de uso de albuterol y presentar los síntomas anteriores.
6.3 Los puntos clave en el tratamiento de la intoxicación por albuterol son [1]:
1. Cuando la dosis es demasiado grande, pueden producirse taquicardias y fluctuaciones de la presión arterial, que generalmente se pueden recuperar. reduciendo la dosis. En casos graves, se debe suspender el medicamento. Este medicamento debe suspenderse inmediatamente cuando se produce broncoespasmo debido al uso excesivo repetido.
2. Cuando la eficacia del fármaco es pobre, no es aconsejable aumentar el fármaco en exceso, se pueden sustituir según convenga por otros fármacos que estimulen los receptores β2 bronquiales.