Diseño de protocolo farmacocinético
Con la creciente variedad de drogas, el abuso clínico o el uso irracional de drogas también está aumentando, y los gastos médicos también están aumentando. Sin embargo, el nivel del tratamiento farmacológico clínico no ha mejorado mucho en algunos aspectos con el aumento de las variedades de fármacos. Debido al abuso o uso irracional de drogas, en la práctica clínica continúan ocurriendo accidentes médicos graves o enfermedades inducidas por drogas.
Se informa que hay alrededor de 50 preparaciones farmacéuticas en el mercado en los Estados Unidos, y se ha descubierto que se abusa de alrededor de 90 de ellas. Por ejemplo, para un resfriado común, se abusa de los antibióticos al principio porque son ineficaces, es fácil desarrollar resistencia a los medicamentos y también es fácil causar un desequilibrio de la flora en el cuerpo; La FDA de EE.UU. ha creado una agencia especial para controlar estrictamente el abuso de antibióticos.
En la década de 1950, Alemania utilizó cápsulas de organoestaño para combatir infecciones, provocando el envenenamiento de 217 personas y la muerte de 102 personas.
Desde 65438 hasta 0956, el nuevo fármaco talidomida lanzado en Europa occidental se utilizó para tratar las reacciones del embarazo, lo que provocó el nacimiento de más de 8.000 fetos anormales, provocando consecuencias trágicas que conmocionaron al mundo.
En 1968, se informó que las tabletas de fenitoína producidas en Australia habían sido efectivas para los pacientes. Posteriormente, alguien cambió el material auxiliar CaSO4 por lactosa, mientras que otros materiales permanecieron sin cambios. La misma dosis se utilizó clínicamente, lo que provocó graves incidentes de intoxicación. Estudios posteriores sobre biodisponibilidad encontraron que, aunque las dosis de las dos tabletas eran las mismas, la biodisponibilidad cambió mucho debido a cambios en los excipientes, lo que resultó en grandes cambios en la concentración sanguínea y accidentes médicos.
Para algunos fármacos, la diferencia entre la dosis terapéutica y la dosis tóxica es muy pequeña, y la tolerancia y la tasa de eliminación en el organismo de cada persona varían mucho. Un poco de descuido en la medicación clínica puede provocar intoxicación o incluso la muerte.
La farmacia clínica es un puente que conecta el tratamiento del paciente y el uso racional de los medicamentos. Es la aplicación clínica de la farmacología y la farmacia, incluida la atención clínica de los pacientes durante el tratamiento farmacológico, para que los medicamentos puedan desempeñar un papel beneficioso y maximizar su efecto. efectividad. Reducir las desventajas. Con el rápido desarrollo de la atención médica y de salud, los farmacéuticos deben tener una orientación clínica y una comprensión más profunda de los conocimientos relevantes en la formulación de regímenes de dosificación para poder hacer mayores contribuciones para ayudar a los médicos en el uso racional de los medicamentos. La tarea fundamental de la educación farmacéutica es formar farmacéuticos, desde la farmacia separada de los pacientes hasta la farmacia que atiende a los pacientes. Esta es una tarea urgente que no se puede discutir.
1. Farmacocinética clínica y tareas básicas del farmacéutico
La combinación de farmacocinética y farmacia clínica produce una farmacocinética clínica, que puede proporcionar un medicamento seguro y eficaz para cada paciente, incluido el plan de tratamiento. vía de administración, forma farmacéutica, uso, posología, intervalo de dosificación, etc., para personalizar el plan de dosificación. El régimen de dosificación se puede reexaminar; las reacciones adversas se pueden explicar cuantitativamente; en el caso de reacciones adversas en pacientes en hemodiálisis y diálisis peritoneal, puede ayudar suspender temporalmente el medicamento según lo planeado y tomar las medidas de desintoxicación de emergencia necesarias.
Como farmacéutico clínico, las tareas más básicas son personalizar el régimen de dosificación y realizar un diseño experimental para el control de la concentración de fármacos en sangre; procesamiento estadístico de datos de prueba; recopilación exhaustiva de información farmacéutica; El conocimiento farmacocinético proporciona a los médicos planes de dosificación científicos para lograr una dosificación individualizada, mejorar aún más la eficacia de los medicamentos y reducir las reacciones adversas a los medicamentos.
2. Individualización del régimen posológico y control de la concentración sanguínea:
(1) Individualización del régimen posológico: Hay muchas dosis de medicamentos recomendadas en los libros de texto de farmacología y terapéutica. Es una dosis promedio, al igual que las tallas de ropa que se venden en las tiendas de ropa. Sin embargo, hay prendas confeccionadas de diferentes tallas para que los clientes elijan y la dosis en el libro de texto es fija. De hecho, sólo administrando una pequeña cantidad de medicamentos seguros y poco tóxicos de acuerdo con la dosis promedio establecida, quienes pueden usarlos pueden obtener efectos curativos satisfactorios. Pero la mayoría de las drogas no lo son. Después de recibir la misma dosis, sólo algunos pacientes están satisfechos con la eficacia, mientras que otros pacientes sufren una eficacia deficiente debido a una dosis insuficiente o reacciones adversas debido a una dosis excesiva. A veces, las enfermedades de los órganos del cuerpo del paciente pueden afectar la absorción, distribución, metabolismo y excreción normal de los medicamentos en el cuerpo. Incluso las dosis convencionales a veces resultan ineficaces o tóxicas.
El control de la concentración sanguínea del fármaco es uno de los medios importantes para lograr un régimen de dosificación individualizado, lo que es una garantía importante para mejorar la eficacia clínica.
(2) Monitoreo de la concentración del fármaco en sangre: desde la prescripción del médico hasta el efecto terapéutico o la reacción adversa del fármaco, existen tres procesos: el proceso del fármaco, el proceso dinámico del fármaco y el proceso de tratamiento. El seguimiento del tratamiento farmacológico debe incluir el mencionado seguimiento integral del proceso.
La monitorización de los niveles sanguíneos de fármacos terapéuticos puede proporcionar una comprensión integral de la enfermedad del paciente, la naturaleza del fármaco utilizado y la respuesta del individuo al fármaco. Con la ayuda de la concentración de medicamentos en sangre en un momento específico y los principios y fórmulas de la farmacocinética clínica, se diseñan planes de medicación personalizados para los pacientes y se combinan con la práctica clínica para mejorar continuamente los niveles de medicación clínica.
3. El papel de la monitorización de la concentración de fármacos en sangre en los planes de dosificación individualizados.
La intensidad de los efectos farmacológicos está estrechamente relacionada con la dosis dentro de un cierto rango, que es una ley básica de la farmacología. , teniendo como objetivo la situación media de la población. Al discutir la relación entre la dosis recetada para pacientes clínicos específicos y la efectividad del medicamento obtenido, se deben considerar las siguientes seis preguntas: ① Aunque el médico prescribe la receta, ¿el paciente toma el medicamento de acuerdo con el régimen de medicación prescrito por el médico? el medico? ②¿La eficacia se ve afectada por el uso de diferentes fabricantes, diferentes lotes de productos principales y la diferente biodisponibilidad de los preparados? ③Aunque la biodisponibilidad es consistente según la prescripción, ¿es posible que debido a diferencias individuales en las características farmacocinéticas de cada paciente, existan diferencias individuales en la concentración del fármaco en sangre, afectando así la eficacia? ④Aunque una determinada concentración del fármaco en sangre se ajusta y establece según los deseos del médico, ¿puede este último reflejar la concentración del fármaco en el lugar de acción? ⑤ Incluso si se controla la concentración del fármaco en el lugar de acción, ¿se puede garantizar una eficacia satisfactoria? ⑥Obviamente, es necesario considerar la posibilidad de efectos sinérgicos o antagónicos debido a la presencia de otros fármacos.
Los seis vínculos anteriores pueden hacer que se pierda la correlación entre la dosis recetada y la eficacia del fármaco. Sólo comprendiendo a fondo estos seis vínculos se podrá aclarar el papel de la monitorización de la concentración de fármacos en sangre en los planes de dosificación individualizados.
4. La necesidad de monitorear la concentración del fármaco en sangre
Bajo la premisa de que se ha establecido la relación concentración-efecto del fármaco, se requiere el monitoreo de la concentración del fármaco en sangre en las siguientes situaciones: ① El el rango de seguridad es estrecho La concentración efectiva de medicamentos está cerca de la concentración tóxica, como digoxina, sales de litio, teofilina, etc. ② El fármaco en el proceso cinético de Michaelis-Menten ha mostrado un proceso de orden cero dentro del rango de dosis terapéutica y la función de eliminación del fármaco del cuerpo ha alcanzado la saturación. A medida que aumenta la dosis, la concentración sanguínea de fármacos aumenta desproporcionadamente, acompañado de un aclaramiento significativamente prolongado de t1/2, como aspirina, salicilatos, fenitoína, propranolol, etc. ③Para determinar el régimen de dosificación poblacional del nuevo fármaco, se realizó un estudio farmacocinético clínico. ④ La farmacocinética varía mucho entre individuos, especialmente cuando la tasa de metabolismo del fármaco es significativamente diferente debido a la genética, como el metabolismo del acetilo de la procainamida. ⑤ Medicamentos cuyos síntomas de intoxicación se confunden fácilmente con la enfermedad misma, como cuando se usa digoxina para controlar la arritmia, la sobredosis del medicamento también puede causar arritmia. ⑥Las dosis convencionales también pueden causar arritmia. No se observó ningún efecto terapéutico con las dosis convencionales, y la medición de la concentración del fármaco en sangre ayuda a analizar las razones de la mala eficacia (problemas de calidad de la preparación, eliminación del fármaco demasiado rápida... ⑦ Se producen reacciones tóxicas con las dosis convencionales). 8. Medicamentos para eliminar la disfunción orgánica (como antibióticos aminoglucósidos para pacientes con función renal deficiente; lidocaína para pacientes con función hepática alterada. ⑨ Reacciones anormales que se sospecha que son causadas por medicamentos combinados. ⑩ Diagnóstico y tratamiento de intoxicaciones.
(2) Diseño de t1/2 y régimen de dosificación
El cambio en la vida media biológica no es el valor absoluto de cada fármaco específico. El valor de t1/2 informado en la literatura es normal. El valor promedio varía mucho entre los individuos. Muchos factores pueden causar cambios en el efecto de la dosis.
1: El transporte activo, el metabolismo y la distribución de los medicamentos en el cuerpo están relacionados con la dosis. Al aumentar la dosis, uno o varios procesos pueden saturarse y el t1/2 se prolongará. Por ejemplo, el t1/2 de los fármacos no lineales se prolongará a medida que aumente la dosis.
2. Influencia del pH de la orina: los fármacos excretados en la orina se filtran por el glomérulo, los fármacos iónicos se excretan por los túbulos renales, los fármacos no iónicos se reabsorben y el proceso de reabsorción se ve afectado por el pH de la orina. el fármaco se reabsorbe, por un lado prolongará el t1/2, por otro lado aumentará el reciclaje del fármaco en el organismo. Por ejemplo, cuando el pH de la orina de pseudoefedrina es 5,3, t1/2 es 5,0 h, y cuando el pH es 8,0, t1/2 es 13,0 h.
3. Diferencias individuales. El t1/2 del fármaco reportado en la literatura es el valor promedio de personas normales, y existen diferencias entre individuos. Beckett administró una solución de 1,5 mg de dextroanfetamina por vía oral a cuatro sujetos, y el t1/2 in vivo fue de 4,32 h respectivamente. 4,75 h, 4,93 h y 5,3 h Kruger-Thiemer informaron que la diferencia individual en la t1/2 de las sulfonamidas es aproximadamente 2 veces.
Las diferencias individuales se ven afectadas principalmente por factores genéticos, pero los entornos internos como el agua potable, las propiedades de los alimentos y las actividades corporales también tienen un impacto.
4. La influencia de la edad es diferente y el t1/2 también es diferente, especialmente en recién nacidos, bebés prematuros y ancianos, se debe prestar especial atención a la medicación clínica.
5. Interacciones medicamentosas: Cuando determinados fármacos se utilizan juntos, pueden aumentar o disminuir el metabolismo o la excreción de otros fármacos, reduciendo o prolongando el t1/2.
Por ejemplo, cuando se combina dicumarol con tolbutamida, la t1/2 de la tolbutamida se puede ampliar de 4,9 h a 17,5 h, y la concentración plasmática aumenta, provocando una disminución significativa del azúcar en sangre.
Patterson, probenecid, difenhidramina y otros fármacos pueden favorecer su metabolismo en el organismo y acortar su t1/2. Por ejemplo, la t1/2 de doxiciclina (12-16 h) se puede acortar significativamente si se toma con fenobarbital.
6. La influencia de las enfermedades y los factores fisiológicos.