¿Cuáles son las aplicaciones de los principios de los profármacos en el diseño de nuevos fármacos?

El método de mantener la estructura básica del fármaco y realizar solo ciertos cambios estructurales químicos en ciertos grupos funcionales se llama modificación de la estructura química si el compuesto obtenido después de la modificación de la estructura química del fármaco tiene cero o mucho. poco efecto in vitro Tiene poca actividad Cuando se convierte en el fármaco original mediante la acción de enzimas en el organismo o cuerpo humano y ejerce su efecto medicinal, el fármaco original es el fármaco original y el compuesto obtenido después de la modificación es un. profármaco, denominado profármaco.

Aplicación:

1) Aplicar el principio del profármaco para aumentar la estabilidad metabólica de los compuestos activos en el cuerpo y prolongar el tiempo de acción.

Por ejemplo, la carbenicilina tiene un fuerte efecto sobre el ácido gástrico cuando se toma por vía oral. Es inestable y se descompone fácilmente con el ácido gástrico. La esterificación del grupo carboxilo en su cadena lateral en indanato se considera estable y se puede tomar por vía oral. se mejora la absorción.

Los estrógenos naturales como el estradiol se metabolizan rápidamente en el organismo y tienen un tiempo de acción corto. Los ésteres formados con ácidos grasos de cadena larga se convierten en preparados de acción prolongada porque son insolubles en agua. . Por ejemplo, el dipropionato, el enantato, el valerato y el benzoato de estradiol se pueden hidrolizar lentamente en el cuerpo, liberando el fármaco original y prolongando la eficacia, y el tiempo de acción puede durar varias semanas.

2) Utilizar algunas características físicas, químicas o biológicas específicas del sitio de acción y aplicar el principio del profármaco para diseñar profármacos puede posicionar el fármaco en ciertos tejidos diana, lo que puede mejorar la selectividad y eficacia del fármaco.

Si un compuesto tiene una alta toxicidad pero tiene un buen efecto terapéutico en las células del tejido patológico, se puede introducir un transportador en la molécula del fármaco para que el fármaco pueda transportarse a las células del tejido objetivo y luego, mediante la acción de enzimas. o diferencias en el entorno químico, el profármaco se descompone en el sitio del tejido y el fármaco original se libera para lograr el propósito terapéutico. Muchos fármacos anticancerígenos eficaces se diseñaron basándose en esta suposición.

Por ejemplo, la mostaza nitrogenada es un fármaco anticancerígeno eficaz, pero tiene poca selectividad y alta toxicidad. Dado que se descubrió que el contenido y la actividad de amidasa en las células del tejido tumoral eran mayores que en los tejidos normales, se concibió sintetizar mostaza nitrogenada de amida, con la esperanza de que la amidasa la hidrolizara cuando se transportara al tejido tumoral después de ingresar al cuerpo. libera mostaza nitrogenada para ejercer efectos anticancerígenos, por lo que la síntesis de una serie de compuestos de amida, entre los que se ha demostrado que la ciclofosfamida es el fármaco anticancerígeno citotóxico más utilizado con baja toxicidad en la práctica clínica. No posee actividad citotóxica, pero sí actividad alquilante mediante transformación metabólica en el hígado y activación de la oxidasa microsomal hepática de función mixta.

3) Muchos fármacos tienen aplicación limitada debido al mal sabor. Por ejemplo, el amargor es causado por un compuesto que se disuelve en la saliva e interactúa con los receptores del gusto. Para superar el sabor amargo, además del método de recubrimiento de azúcar y el método de cápsulas en la preparación, también se pueden usar profármacos para resolver el problema, es decir, fabricar derivados estructurales con bioreversibilidad.

Por ejemplo, la quinina, un fármaco antipalúdico, tiene un fuerte sabor amargo y su uso en niños está restringido. Posteriormente, el grupo hidroxilo de la molécula de quinina se utilizó para convertirlo en carbonato de etilo. en solubilidad en agua, se convirtió en quinina insípida, que es adecuada para su uso en niños.

4) Algunos fármacos tienen muy poca solubilidad en agua debido a la falta de grupos hidrófilos en las moléculas. Una de las soluciones es utilizar el principio de los profármacos para introducir algunos grupos hidrófilos en las moléculas para aumentar la solubilidad en agua. Propiedades para facilitar la administración de la inyección.

Por ejemplo, los fármacos antiinflamatorios esteroides betametasona, dexametasona, hidrocortisona, etc. se convierten en sales con buena solubilidad en agua esterificando los grupos hidroxilo de las moléculas con ácido fosfórico o ácidos dibásicos orgánicos. convertirse en inyecciones. Funciona relanzando el compuesto original mediante hidrólisis enzimática.

Acabo de aprender estos contenidos y los escribí todos. Espero que te sean útiles~