¿Cuál es el objetivo principal de la parte bioquímica del examen físico de rutina? ¿Qué incluye?
La sangre juega un papel importante en la comunicación con el medio interno y externo y con diversas partes del cuerpo, manteniendo un medio interno constante y transportando diversas sustancias, inmunidad, coagulación, anticoagulación, etc. Al mismo tiempo, debido a la conveniencia de la extracción de sangre, el estado metabólico o funcional del organismo puede reflejarse a través de cambios en la concentración de ciertos metabolitos en la sangre, por lo que está estrechamente relacionado con la medicina clínica.
Sección 1: La composición de la sangre y su composición química y funciones
Primero, los componentes de la sangre
La sangre está formada por plasma líquido y glóbulos rojos en suspensión en él, está compuesto por componentes visibles como glóbulos blancos y plaquetas. El valor de pH de la sangre humana normal es de 7,35 a 7,45 y su gravedad específica es de 1,050 a 1,060. La gravedad específica depende de la composición y el contenido de proteínas en el plasma. La viscosidad de la sangre es 4-4 que la del agua. A la sangre extracorpórea se le añade un anticoagulante apropiado para precipitar los componentes visibles y luego se centrifuga. El sobrenadante amarillo claro resultante es plasma, que representa aproximadamente el 55-60% del volumen de sangre completa. Si se permite que la sangre fuera del cuerpo se coagule en un coágulo de sangre sin un anticoagulante, el líquido transparente de color amarillo pálido que precipita es suero. En el trabajo médico clínico, a menudo se toman tres muestras de sangre: sangre total, plasma y suero. Sus principales diferencias y métodos de preparación son los siguientes:
Sangre total = componentes formados del plasma (se deben agregar anticoagulantes durante la preparación)
Plasma = sangre total - componentes formados (cuando se prepara Anticoagulante se debe agregar y el sobrenadante se debe extraer después de la centrifugación de la muestra de sangre completa).
Suero = componente formado por sangre total-fibrinógeno
Fibrinógeno plasmático (preparado sin anticoagulante)
Plasma y suero La principal diferencia es la cantidad y calidad del Componentes implicados en la coagulación sanguínea.
En segundo lugar, la composición química de la sangre
La composición química de la sangre normal se puede resumir simplemente en las siguientes tres categorías:
Agua: sangre entera humana normal. contiene aproximadamente 865, 438 0-86 de agua, el plasma contiene 93-95 de agua.
(2) Gas: oxígeno, dióxido de carbono, nitrógeno, etc.
(3) Sólidos solubles: se dividen en dos categorías: materia orgánica y sales inorgánicas. La materia orgánica incluye: proteínas (hemoglobina, proteínas plasmáticas, enzimas y hormonas proteicas), compuestos nitrogenados no proteicos, azúcar y otras materias orgánicas, vitaminas y lípidos (incluidas las hormonas esteroides). Las sustancias inorgánicas son principalmente Na, K, Cl- y otros iones.
En tercer lugar, compuestos nitrogenados no proteicos en la sangre
Además de las proteínas, las sustancias que contienen nitrógeno en la sangre incluyen principalmente urea, ácido úrico, creatina, creatina y aminoácidos. , amoniaco, péptidos, bilirrubina, etc. Estas sustancias se denominan colectivamente compuestos nitrogenados no proteicos y el contenido de nitrógeno en estos compuestos se denomina nitrógeno no proteico. NPN), el contenido de NPN en la sangre de un adulto normal es de 143-250 mmol/L. Estos compuestos son en su mayoría productos finales del catabolismo de proteínas y ácidos nucleicos. Pueden transportarse a los riñones a través de la sangre y excretarse en la orina. Cuando la insuficiencia renal afecta la excreción, su concentración en la sangre aumentará, lo que también es la razón más común del aumento de NPN en la sangre. Además, cuando se reduce el flujo sanguíneo renal, la ingesta de proteínas en el cuerpo es demasiado alta, aumenta el sangrado gastrointestinal o la descomposición de proteínas, etc. , la NPN en la sangre también aumentará, lo que clínicamente se denomina azotemia.
La urea es uno de los compuestos nitrogenados no proteicos más abundantes. El nitrógeno ureico en sangre (BUN) en personas normales representa entre 1/2 y 1/3 del NPN total en la sangre. Por lo tanto, la importancia clínica de medir BUN en sangre es básicamente la misma que medir NPN.
El ácido úrico es el producto final del catabolismo de los compuestos purínicos en el organismo. Cuando la función de excreción renal del cuerpo está alterada o los compuestos de purina se catabolizan excesivamente, como gota, leucemia, hepatitis tóxica y otras enfermedades, el ácido úrico en la sangre puede aumentar.
La creatina es sintetizada por las células del hígado a partir de arginina, glicina y S-adenosilmetionina (SAM) (Figura 18-1). La creatina existe principalmente en los músculos y el tejido cerebral. El contenido en la sangre humana normal es de 228,8-533,8 μmol/L. El fosfato de creatina es la forma de almacenamiento de ATP en el cuerpo. La creatinina se produce por deshidratación de la creatina o desfosforilación del fosfato de creatina, una reacción que es irreversible. Por tanto, es el producto final del metabolismo de la creatina. El contenido de creatinina en la sangre humana normal es 88,4 ~ 65,438 0,76,8 μ mol/L. Toda la creatinina se excreta por los riñones. La ingesta de proteínas alimentarias no afecta el contenido de creatinina en sangre. Por lo tanto, la detección clínica del contenido de creatinina sérica puede comprender mejor la función renal que la urea.
La concentración normal de amoníaco en sangre es de 5,9 a 35,2 umol/l y el amoníaco se sintetiza en urea en el hígado. Cuando la función hepática está alterada, el amoníaco en sangre aumenta y el contenido de urea en sangre disminuye.
Sección 2 Proteínas plasmáticas
Contenido y clasificación de las proteínas plasmáticas.
El compuesto más abundante en el plasma además del agua es la proteína plasmática. El contenido normal de proteína plasmática humana es de 60 ~ 80 g/L, que es un término general para varias proteínas. Según diferentes métodos de separación, las proteínas plasmáticas se pueden dividir en diferentes componentes, como albúmina (albúmina), globulina y fibrinógeno. El contenido normal de albúmina sérica (A) humana es de 35 a 55 g/l, el contenido de globulina (G) es de 10 a 30 g/l y la proporción de albúmina a globulina (A/Gratio) es de 1,5 a 2,5. Las proteínas plasmáticas se pueden separar en diferentes componentes mediante electroforesis. Como albúmina, α1 globulina, α2 globulina, β globulina, gamma globulina, etc., se pueden separar más componentes con una membrana de acetato de celulosa simple y rápida, y se puede utilizar electroforesis en gel de poliacrilamida con mayor resolución o la inmunoelectroforesis puede separar más de 100. proteínas plasmáticas.
Las proteínas plasmáticas se pueden dividir en dos categorías según sus fuentes. Un tipo son las proteínas plasmáticas funcionales, que son sintetizadas por diversas células tisulares y secretadas al plasma, donde ejercen sus funciones fisiológicas. Como anticuerpos, complemento, protrombina, reguladores del crecimiento, proteínas de transporte, etc. Los cambios cuantitativos y cualitativos de este tipo de proteínas reflejan cambios en el metabolismo corporal; la otra es la proteína que se desborda al plasma durante la renovación o destrucción celular. Como hemoglobina, amilasa, transaminasa, etc. La aparición o aumento de proteínas en el plasma suele reflejar la renovación o destrucción de tejidos relacionados, o cambios en la permeabilidad celular.
Las proteínas plasmáticas funcionales tienen las siguientes características:
1. Excepto la gammaglobulina, que es sintetizada por las células plasmáticas y algunas por las células endoteliales, la mayoría de las proteínas plasmáticas son sintetizadas por las células hepáticas. .
2. Generalmente se sintetiza mediante ribosomas combinados con retículo endoplásmico rugoso. El retículo endoplásmico rugoso aparece inicialmente como un precursor de proteína y sufre modificaciones postraduccionales como escisión de péptidos señal, glicosilación y fosforilación. proteínas. El tiempo que tardan las proteínas plasmáticas en secretarse al plasma después de su síntesis en el hígado varía de 30 minutos a varias horas.
3. Casi todas son glicoproteínas, que contienen cadenas de oligosacáridos unidas por N u O. Se pueden dividir en glicoproteínas y proteoglicanos según su contenido en azúcar. Contenido de azúcar en las glicoproteínas
4. Muchas proteínas plasmáticas, como la transferrina, la ceruloplasmina y la haptoglobina, son polimórficas, lo que tiene cierta importancia para la investigación genética y el trabajo clínico.
Durante algunas lesiones tisulares e inflamación aguda, los niveles de algunas proteínas plasmáticas aumentan. Estas proteínas se denominan proteínas de fase aguda (APP) e incluyen la proteína C reactiva, la antitripsina a1, la haptoglobina, la proteína ácida a1 y el fibrinógeno. La interleucina-1 es un polipéptido liberado por fagocitos mononucleares y puede estimular a las células hepáticas para que sinteticen una variedad de proteínas de fase aguda. Estas proteínas de fase aguda desempeñan un papel en la respuesta inflamatoria del cuerpo. Por ejemplo, la al-antitripsina puede inactivar algunas proteasas liberadas durante las respuestas inflamatorias agudas. Sin embargo, durante las respuestas inflamatorias agudas, los niveles de algunas proteínas, como la albúmina y la transferrina, disminuyen.
2. Las principales funciones fisiológicas de las proteínas plasmáticas.
(1) Ajustar la presión osmótica y el valor de pH de los coloides plasmáticos.
La presión osmótica coloide plasmática es generada por proteínas plasmáticas y su tamaño depende de la concentración y el tamaño molecular de la proteína. .
La albúmina es la proteína más abundante en el plasma, con un contenido normal de 35 a 55 g/l y un peso molecular de aproximadamente 68.500 (el peso molecular de la mayoría de las proteínas plasmáticas es de 16.000 a 1,8).
Contiene 585 aminoácidos y tiene un punto isoeléctrico de 4,7. El 75% de la presión osmótica coloide plasmática es producida por la albúmina, por lo que la función principal de la albúmina es mantener la presión osmótica coloide plasmática. La albúmina es sintetizada por el hígado y los adultos sintetizan aproximadamente entre 120 y 200 mg por kilogramo de peso corporal por día. Representa el 50% de la proteína total secretada por el hígado. Clínicamente, las principales razones de la disminución del contenido de albúmina plasmática son: insuficiencia de materias primas sintéticas (como desnutrición) capacidad sintética reducida (como enfermedad hepática grave (enfermedad renal, quemaduras de gran superficie, etc.); descomposición (como hipertiroidismo, fiebre, etc.). La reducción del contenido de albúmina conduce a una reducción de la presión osmótica coloide del plasma, lo que permite que el agua penetre en el intersticio y provoque edema.
El pH de la sangre de las personas normales es de 7,35 a 7,45 y el pI de la mayoría de las proteínas en el plasma es de 4 a 6. Las proteínas plasmáticas pueden existir en forma de ácidos débiles o sales ácidas parcialmente débiles, formando un amortiguador. participar en el mantenimiento del pH sanguíneo relativamente constante.
(2) Función de transporte
Las sustancias moleculares pequeñas en el plasma que son insolubles en agua o se pierden fácilmente en la orina, se destruyen fácilmente por las enzimas y las células absorben fácilmente a menudo interactúan con las del plasma. plasma. Ciertas proteínas se transportan juntas. Estas proteínas tienen diferentes efectos al unirse específicamente a diferentes sustancias. (1) Combinar con el transporte de ciertas sustancias en plasma al sitio de acción para prevenir la pérdida de orina por excreción renal. ②Transporte de compuestos insolubles en agua. Por ejemplo, los esteroides, los lípidos y la bilirrubina se transportan con albúmina, apolipoproteínas (consulte Metabolismo de los lípidos), globulina transportadora de esteroides (CBG) y globulina fijadora de tiroxina (TBG). El cotransporte de determinadas drogas tiene efectos desintoxicantes y excretores. ④Puede regular la absorción de sustancias transportadas por tejidos y células.
(3) Función inmune
El cuerpo puede producir anticuerpos específicos contra microorganismos patógenos invasores. La proteína con función de anticuerpo en la sangre se llama inmunoglobulina (Ig), que es producida por las células plasmáticas y aparece principalmente en la región de la gammaglobulina durante la electroforesis. Las Ig pueden reconocer y combinarse con antígenos específicos para formar complejos antígeno-anticuerpo, activar el sistema del complemento y así eliminar el daño causado por los antígenos al organismo. Las inmunoglobulinas se dividen en cinco categorías, a saber, IgG, IgA, IgM, IgD e IgE. Tienen la misma característica en la estructura molecular, es decir, todos tienen una unidad de cuatro cadenas. Cada unidad de cuatro cadenas está compuesta por dos cadenas largas idénticas, también llamadas cadenas pesadas (cadenas H), y dos cadenas cortas idénticas, también. Llamada cadena ligera (1 cadena ligera, cadena L). Entre ellos, IgG, IgD e IgE están compuestos por una unidad de cuatro cadenas (monómero), IgA es un dímero, IgM es un pentámero, la cadena H está compuesta por 450 residuos de aminoácidos y la cadena L está compuesta por 210-230 aminoácidos. Compuestos por residuos, las cadenas están conectadas por enlaces disulfuro.
El complemento es un sistema de proteasas que existe en el plasma y participa en las respuestas inmunes. * * *Hay 11 componentes. El complejo antígeno-anticuerpo puede activar el sistema del complemento y convertirse en un complemento enzimáticamente activo o en un complejo activo compuesto de varios complementos, matando así las células diana, patógenos o células infectadas.
(D) Funciones de coagulación y anticoagulación
La mayoría de los factores de coagulación y de anticoagulación pertenecen a proteínas plasmáticas, que a menudo existen en forma de zimógenos, y se activan bajo determinadas condiciones fisiológicas. efectos (ver Sección 3 de este capítulo).
(5) Función nutricional
Tercero, enzimas plasmáticas
Las proteínas del plasma también incluyen algunas proteínas con actividad enzimática, dependiendo de su fuente y función. Las diferencias se puede dividir en dos categorías.
(A) Enzimas funcionales del plasma
(2) Enzimas no funcionales en el plasma
Esta enzima se sintetiza y existe en las células El contenido en el plasma humano. es extremadamente bajo y básicamente no tiene efectos fisiológicos. Según su sitio de acción, se puede dividir en las dos categorías siguientes:
1. La enzima citidina existe en las células y desempeña un papel en las células. Se escapan al plasma cuando se altera la permeabilidad de la membrana celular o cuando las células se dañan en condiciones fisiológicas y patológicas.
Aunque no tienen ninguna función fisiológica en el plasma, tienen valor de diagnóstico clínico, especialmente los cambios en el contenido de ciertas enzimas específicas de tejido en plasma, que pueden ayudar a determinar los cambios patológicos del tejido.
2. Enzima secretada por las glándulas exocrinas. Como amilasa, lipasa, fosfatasa alcalina, etc. En circunstancias normales, sólo una pequeña cantidad escapa al plasma, pero cuando la glándula está enferma, la cantidad que ingresa al plasma aumenta. Por ejemplo, en la pancreatitis aguda, el nivel de amilasa en plasma aumenta significativamente.
Sección 3 Coagulación de la sangre
La coagulación de la sangre es el proceso de cambio de la sangre de líquido a gel y es una parte importante de la función hemostática de los mamíferos. Macfarlane = 1964 propuso la teoría de la reacción en cascada del proceso de coagulación, creyendo que la coagulación es una serie de procesos de reacción enzimática en los que una serie de factores de coagulación son activados por sus factores precursores. La enzima sanguínea sospechosa convierte el fibrinógeno en un coágulo de fibrina. En los últimos años, con la aplicación de la tecnología de la biología molecular, se han dilucidado a nivel molecular muchos factores de coagulación y muchos vínculos en el proceso de coagulación. Sin embargo, el proceso de coagulación normal en el cuerpo aún no se ha comprendido completamente.
1. Factores de coagulación
Los factores implicados en la coagulación son 65.438 04, el cual fue denominado 65.438 02 coagulación en números romanos según el orden de descubrimiento por el Comité Internacional de Factores de Coagulación en a principios de la década de 1960 (del cual el factor VI es la forma activa del factor V y ya no se considera un factor de coagulación independiente) y dos sistemas de quininas, el cininógeno de alto peso molecular (HMWK) y la precalicreína (PK). En los últimos años, algunos estudiosos han defendido que los nombres sinónimos de los factores I a IV son {fibrinógeno}, protrombina, factor tisular e ion calcio, y que los factores V a VIII están representados por números romanos. Entre los factores de coagulación, excepto el factor ⅳ, que es un ion calcio inorgánico, el resto son proteínas excepto el factor ⅲ, que es una lipoproteína sintetizada por las células de los tejidos y está presente en todos los tejidos del cuerpo, el resto son principalmente glicoproteínas sintetizadas por; el hígado y están presentes en el plasma, por lo que cuando se daña la función hepática, se puede reducir la síntesis de factores de coagulación, afectando así el proceso de coagulación. Además, excepto el factor I, que es fibrinógeno, y los factores III, IV, V, VIII y HMWK, que son cofactores, el resto existe en forma de zimógenos y necesita ser activado en secuencia para que funcione la coagulación. agregue A en la esquina inferior derecha de sus números). forma activa), algunas características de los factores de coagulación se muestran en la tabla 18-1.
Los factores de coagulación se pueden dividir en las siguientes cuatro categorías según su estructura y función:
(A) Factores de coagulación dependientes de la vitamina K
Incluido el factor dos y factor siete, factor nueve y factor diez. Son similares porque contienen cantidades variables de residuos de ácido γ-carboxiglutámico (Gla) en el extremo amino. La γ-glutamil carboxilasa postraduccional cataliza la carboxilación del residuo de ácido glutámico de los factores anteriores en el átomo de carbono γ. La coenzima de esta enzima es la vitamina K y su mecanismo de acción se muestra en la figura 18-2). Hidroquinona La vitamina K acepta un protón del átomo de carbono gamma.
El fármaco anticoagulante dicumarol, warfarina sódica, puede inhibir esta reacción, por lo que estos dos fármacos tienen efectos anticoagulantes. Gla tiene dos grupos carboxilo en el átomo de carbono γ, por lo que tiene la capacidad de quelar Ca2. Estos factores pueden unirse a la superficie de fosfolípidos de las plaquetas o al factor III a través de Ca2 para acelerar la reacción. Si falta vitamina K, la síntesis normal de los factores de coagulación mencionados anteriormente se verá afectada y aparecerán en el plasma factores de coagulación anormales sin actividad de coagulación, lo que provocará trastornos de la coagulación y síntomas como hemorragia subcutánea, muscular y gastrointestinal. Los factores ⅱ, ⅶ, ⅶ, ⅹ también se conocen como un factor sanguíneo sospechoso que depende de la vitamina K. Los síntomas de sangrado causados por la deficiencia de vitamina K se pueden tratar suplementando con vitamina K, por lo que la vitamina K también se llama vitamina de la coagulación sanguínea.
(2) Factores de coagulación con función serina proteasa
Incluyendo los factores II, VII, VII, X, VIII, XII y PK. Al analizar la composición de aminoácidos de estos factores de coagulación, se encontró que la secuencia de aminoácidos del péptido cerca de su centro activo es muy similar a la de algunas enzimas proteolíticas (Figura 18-3).
Como se puede observar en la figura, estos factores de coagulación, al igual que las enzimas proteolíticas como la tripsina, utilizan Ser como grupo central activo de la enzima y están rodeados por la misma secuencia Gly-Asp-Ser-Gly. -Gly-Pro, por lo que una vez activados estos factores de coagulación tienen la función de hidrolizar las proteínas. Es decir, la A formada después de activar el factor se puede utilizar como sustrato para activarlo en IVIA, y IVIA puede activar VIII en VIIA, etc. , y luego formar una reacción en cadena. Según el mecanismo por el cual una pequeña cantidad de enzima activa puede activar una gran cantidad de sustratos, el proceso de coagulación es un proceso de reacción en cascada con un efecto de amplificación obvio.
Investigaciones recientes muestran que estas serina proteasas en la sangre son similares a proteasas como la tripsina.
Los dos tienen el mismo efecto, y la posición de hidrólisis es principalmente el enlace peptídico formado en el extremo carboxilo del residuo Arg en la cadena peptídica. Sin embargo, en comparación con las enzimas digestivas, siguen siendo diferentes en muchos aspectos. Las reacciones que catalizan requieren la participación de Ca2, fosfolípidos y algunos cofactores proteicos.
Factores auxiliares
Incluyendo los factores iii, v, viii, HMWK y Ca2. El factor tisular (TF) es el único factor de coagulación sintetizado por diversos tejidos y células. No existe en el plasma normal pero está ampliamente distribuido en varios tejidos. Cuando el daño tisular, las infecciones y los tumores como la leucemia promielocítica pueden liberar TF en la sangre, se puede utilizar como cofactor del factor VII para iniciar el proceso de coagulación exógena. El factor V y el factor VIII son cofactores del factor X y del factor VIII respectivamente, lo que puede acelerar la reacción. El factor VII es una globulina que se encuentra en el plasma y alguna vez se conoció como factor antihemofílico (AHF). La deficiencia de factor VII o IX en el plasma causada por mutaciones o deleciones en los genes que codifican el factor VIII o el factor IX se denomina hemofilia A; la deficiencia de factor IX se denomina hemofilia B (hemofilia B, ambas enfermedades genéticas ligadas al cromosoma X suelen causar enfermedades de la piel y las mucosas). sangrado y los casos graves tienen síntomas de sangrado profundo en articulaciones, músculos, etc. El tratamiento clínico principal es inyectar plasma concentrado congelado que contiene factor VIII o factor VIII, pero es propenso a sufrir efectos secundarios como infección viral.
El papel de HMWK es participar en la activación por contacto de la vía de coagulación intrínseca como cofactor de XIIa y PK. El papel del Ca2 en el proceso de coagulación sanguínea se reconoce a través de la inhibición de procesos sanguíneos sospechosos por el oxalato y el citrato. Se ha confirmado que el Ca2 participa en el proceso de reacción de coagulación de múltiples pasos, y su función principal es mediar en la formación de complejos entre los factores de coagulación y las superficies de los fosfolípidos, acelerando así la activación de los factores de coagulación. (4) Fibrinógeno
Es la proteína central en el proceso de coagulación de la sangre. La etapa final de la coagulación de la sangre es producir trombina para hidrolizar el fibrinógeno y polimerizar rápidamente para formar un polímero de fibrina estable bajo la catálisis de Xⅲa. con actividad transglutaminasa, completa el proceso de coagulación sanguínea
2. Proceso de coagulación sanguínea
La función fisiológica básica del sistema de coagulación sanguínea es convertir la fibrina soluble en fibrina a través de una reacción enzimática en cascada. de la coagulación sanguínea, los monómeros luego se polimerizan en polímeros de fibrina solubles, que luego se convierten en polímeros de fibrina estables. En el sitio dañado de la pared del vaso sanguíneo, las plaquetas se adhieren, se agregan, se liberan, se encogen y forman trombos. plaquetas y otras células sanguíneas para formar un coágulo de sangre sólido. En el pasado, se consideraba que el proceso de coagulación sanguínea se dividía en la vía de coagulación intrínseca, la vía de coagulación extrínseca y la vía de coagulación común (Figura 18-4). El sistema de activación por contacto de la vía está compuesto por XII, calicreína (PK), calicreína (KK) y cininógeno de alto peso molecular (HMWK). La activación de XII a través del contacto superficial es la activación endógena de la lesión endotelial vascular.
El factor XII se activa debido a factores como el daño a la íntima cardiovascular. Todos los factores de coagulación implicados en el proceso de coagulación están presentes en el plasma, por lo que se denomina vía de coagulación intrínseca.
El proceso es el siguiente: con la ayuda de HMWK, el factor XII activado puede activar el factor XI y PK, y luego, con la participación de Ca2, el factor activado. Fragmentos peptídicos de residuos considerados firmas moleculares de la activación del factor IX. El IX activado forma entonces un complejo IX-Ca2-VIII con Ca2 y VIII. En este complejo, el factor IX puede catalizar la conversión del factor X en Xa con una fuerte actividad enzimática, pero la eficacia catalítica de IXa solo es baja y necesita combinarse con el factor VIII para formar un complejo 1:1. Esta reacción requiere Ca2 y el factor VIII es un cofactor. Puede aumentar la velocidad de la reacción de activación del factor X en IXa miles de veces y puede reducir la Km del sustrato 5000 veces en presencia de fosfolípidos. Se especula que IXa tarda 6 meses en activar el factor X con una molécula. Sin embargo, se ha observado clínicamente que todos los pacientes con deficiencias congénitas de factor XII, PK y HMWK no presentan síntomas hemorrágicos, lo que indica que la activación de XII in vivo para iniciar el proceso de coagulación fisiológica es extremadamente rara. Por el contrario, los sistemas XII y quinina promueven principalmente la fibrinólisis y la anticoagulación.
Aunque el proceso de coagulación en el cuerpo se divide en vías internas y externas, no son completamente independientes, sino que están interconectadas. Por ejemplo, en la vía de coagulación intrínseca, XIIa puede activar el factor VIII además del factor VIII. El complejo ⅷA Ca"-ⅲ producido durante el proceso de coagulación extrínseca puede activar el factor X y el factor ⅸ, y el factor es un proceso fisiológico muy complejo que requiere dos vías de coagulación, tanto interna como externa, para desempeñar diferentes funciones. Actualmente es Se cree que el factor tisular es el factor iniciador fisiológico más importante para activar el proceso de coagulación. Debido a su estrecha combinación con la membrana celular, el TF también puede actuar como un factor de coagulación que restringe el proceso de coagulación al tejido dañado. >
La vía de la coagulación extrínseca
Se inicia mediante la liberación de factor tisular a partir del daño tisular, y los factores de coagulación involucrados provienen del plasma (FT), también conocido como factor ⅲ. un factor tisular que existe en los tejidos fuera del cuerpo.
Liberación de factor tisular Varias lipoproteínas transmembrana de la membrana plasmática no aparecen en el plasma en condiciones fisiológicas, pero se liberan cuando hay daño tisular o células endoteliales vasculares o monocitos. son estimulados por bacterias, endotoxinas y complejos inmunes.
2 Formación del complejo ⅶA-ion calcio ⅲ
El factor ⅶ es una glicoproteína monocatenaria que contiene residuos de Gla que pueden unirse. Ca2 cuando se libera en la sangre Cuando el factor ⅲ se une, la conformación molecular cambia, formando un centro activo y convirtiéndolo en ⅶA, formando un complejo ⅶA-Ca2-ⅲ. En este complejo, ⅶA actúa como una serina proteasa para hidrolizar. El factor X y convertirlo en una enzima Xa activa, mientras que el factor III es un cofactor, puede aumentar la eficiencia catalítica de IV A varias veces. El X activado puede activar VII para una regulación de retroalimentación positiva. El complejo III también puede activar IX para producir IX. A puede formar el complejo ⅸ A-Ca2-ⅷ A-PL en el fosfolípido de la membrana plaquetaria (PL) y X puede activarse en Xa. Por lo tanto, el complejo ⅶ A-Ca2-III puede activarse. coagulación en el cuerpo de dos maneras. Una forma es hidrolizar el factor ⅸ para activarlo en ⅸ A, y luego con la ayuda del cofactor ⅷ A, ⅸ hidroliza el factor ⅹ en ⅹ activo; El área extracelular de ⅶ no siempre está expuesta al sistema circulatorio, por lo que no se producirá una coagulación patológica. Sin embargo, cuando los vasos sanguíneos se dañan y el TF queda expuesto, ⅶ se combinará rápidamente con TF y se hidrolizará en factor VIIA con actividad enzimática. activando la vía de coagulación para prevenir hemorragias mayores
(-) * *Mismo método de coagulación.
En las vías sanguíneas endógenas y exógenas sospechosas, el factor ), también es activado in vitro por el veneno de víbora. Sin embargo, el proceso de coagulación después de que se produce Xa está dominado por dos vías de coagulación, que incluyen principalmente dos etapas: generación de trombina y formación de fibrina.
Generación de trombina
En presencia de Ca2, Xa se une al factor V en la superficie de la membrana fosfolípida para formar el complejo Xa-Ca2-Va (activador de protrombina). En este complejo, Xa actúa como una enzima proteolítica que cataliza la conversión de protrombina en trombina. El factor V es un cofactor que acelera las reacciones decenas de miles de veces. La trombina es una enzima clave en el proceso de activación del sistema de coagulación. Además de activar los factores IX, XII, V y VIII y promover la activación del factor XIII, acelerando así el proceso de coagulación, la trombina también cataliza la conversión de fibrinógeno en. monómeros de fibrina. Además de las plaquetas, las células endoteliales vasculares, los neutrófilos y los linfocitos también proporcionan superficies de fosfolípidos para la formación del activador de protrombina en el cuerpo.
Formación y reticulación de fibrina
Este proceso implica la formación, polimerización y reticulación de monómeros de fibrina.
La formación de monómero de fibrina; el fibrinógeno es una glicoproteína sintetizada por el hígado y consta de dos cadenas α (Aa), dos cadenas β (Bβ) y dos cadenas γ (γ2). de diferentes cadenas polipeptídicas se pueden representar mediante (Aa, Bβ, γ)2 (Figura 18-5).
La polimerización y reticulación de monómeros de fibrina; los monómeros de fibrina solubles se conectan a través de enlaces secundarios como los enlaces de hidrógeno. Aunque puede capturar células sanguíneas para formar coágulos sanguíneos, es blando e inestable y puede convertirse en polímeros de fibrina estables con la participación de Ca2. El factor XIII A, un tetrámero XIIIa compuesto por dos pares de cadenas polipeptídicas diferentes, se convierte en XIIIa mediante trombina y Xa con la participación de Ca2. XIII A forma un enlace de valencia * * * entre el residuo Gln de un monómero de fibrina y el residuo Lys de otro monómero de fibrina en el polímero de fibrina soluble, como se muestra en la Figura 18-7, formando así un polímero de fibrina estable, bajo la acción de plaquetas,
En tercer lugar, el papel de los fosfolípidos en la coagulación sanguínea.
Los fosfolípidos no son factores de coagulación, pero juegan un papel muy importante en la coagulación sanguínea. Además de las plaquetas, también existen células endoteliales vasculares. Los neutrófilos, los linfocitos y la fracción lipídica del factor III pueden proporcionar fosfolípidos. La estructura de los fosfolípidos y sus cargas negativas favorecen la combinación de múltiples factores de coagulación durante el proceso de coagulación, aumentando su concentración local y acelerando así la reacción enzimática en cascada. Por ejemplo, en el complejo formado por Xa-Ca2-V y fosfolípidos, la concentración de Xa es 60.000 veces mayor que la del medio circundante, lo que favorece una rápida coagulación de la sangre. Las plaquetas no sólo proporcionan fosfolípidos sino que también desempeñan funciones importantes en la coagulación sanguínea, como la adhesión, agregación, liberación y contracción, que se analizarán más adelante en fisiopatología.
Cuatro. Sustancias anticoagulantes en la sangre
La sangre en el sistema cardiovascular de personas normales no se coagula, principalmente porque la íntima cardiovascular es lisa e intacta y los factores de coagulación generalmente están inactivos. El lavado y la dilución de la sangre previenen la formación de coágulos y el hígado elimina los coagulantes activados. Además, existe una variedad de anticoagulantes en la sangre, entre los que se incluyen principalmente los de clase III (antitrombina III (AT-III), heparina, proteína C y proteína S, e inhibidor de la vía del factor tisular (TFPl).
at-ⅲ es una globulina α2 con un peso molecular de 60.000 sintetizada por el hígado. Inactiva estos factores formando un complejo de valencia 1:1 con los factores ⅱ, ⅸ, x, ⅺ, XII, PK, etc. La trombina de 70 a 80 es inactivada por AT-ⅲ, por lo que es el anticoagulante más activo del cuerpo.
La heparina es un proteoglucano ácido sintetizado por los mastocitos, como se muestra en la figura 18-8. se ha utilizado clínicamente como anticoagulante durante más de medio siglo.
La carga negativa del grupo sulfato en la molécula de heparina puede combinarse con la carga positiva del residuo Lys en la molécula AT-ⅲ, cambiando la conformación de AT-ⅲ y fortaleciendo significativamente su efecto inhibidor sobre los factores de coagulación antes mencionados. La heparina también puede inhibir la agregación plaquetaria, afectando así la liberación de fosfolípidos plaquetarios y actuando como anticoagulante.
Existe una glicoproteína monocatenaria dependiente de heparina en el plasma llamada cofactor-II de heparina, que puede aumentar la eficacia de la heparina para inhibir la trombina a través de la AT-III.
La proteína C (PC) es una glicoproteína dependiente de la vitamina K sintetizada por el hígado. La molécula contiene Gla y puede quelar Ca2. La trombina puede activar la PC La PC activa se llama C (proteína C activa (APC)). Tiene un efecto anticoagulante obvio, principalmente inactivando cofactores de coagulación como el factor V y el factor VIII, evitando que Xa se una a los fosfolípidos plaquetarios y promoviendo la fibrinogénesis. /p>
S (La proteína S (PS) es una glicoproteína monocatenaria dependiente de vitamina K que contiene G1a. Su función es acelerar la inactivación del factor V y del factor VIII por la APC y bloquear el sistema del complemento. Activación.
El inhibidor de la vía del factor tisular es sintetizado por plaquetas, células endoteliales vasculares, monocitos y células hepáticas. Su función es inhibir la actividad del complejo ⅶ a-Ca2-III en presencia de Ca2, también puede inhibir directamente. la actividad de Xa.
Además, existe un sistema fibrinolítico en la sangre que puede favorecer la disolución de los coágulos sanguíneos y prevenir la trombosis.
Fibra verbo (abreviatura de verbo). Disolución de proteínas
El sistema fibrinolítico, denominado sistema fibrinolítico, se utiliza para convertir el plasminógeno en plasmina, que degrada la fibrina o el fibrinógeno. El sistema fibrinolítico mantiene la fisiología humana necesaria para el funcionamiento. , es propenso a sangrar y cuando su función se degrada, puede provocar trombosis, por lo que tiene una importancia fisiológica y patológica importante. Además, el sistema fibrinolítico también incluye algunos antagonistas de los activadores fibrinolíticos y componentes de plasmina inactivados. un papel regulador importante en la activación del sistema fibrinolítico. El proceso fibrinolítico se puede dividir en dos etapas: la producción de plasmina y la disolución de la fibrinolisis, como se muestra en la Figura 18-8
(1). Producción de plasmina
La plasmina existe en el plasma en forma de plasminógeno y se sintetiza principalmente en el hígado, pero también en los eosinófilos y los riñones. La plasmina es una glicoproteína monocatenaria con 790 residuos de aminoácidos. Por acción de varios activadores, el enlace peptídico entre el residuo Arg en la posición 561 y el residuo Val en la posición 562 forma la fibrinólisis activa. Hay tres formas principales de activar la plasmina:
1. contacta principalmente con el XIIa activado a través de la vía de coagulación intrínseca, convirtiendo la calicreína en calicreína, que activa la plasmina. La enzima liberadora de péptidos convierte el plasminógeno en plasmina.
2. conocido como activador del plasminógeno