¿Cuáles son los mecanismos del efecto inmunológico antitumoral del cuerpo?
I. Células T
Células T citotóxicas (CTL) CD8+ restringidas por MHC-I: las principales células efectoras de la inmunidad antitumoral y su mecanismo de destrucción de células tumorales. ;
① Su receptor de antígeno reconoce y se une a los antígenos tumorales en las células tumorales y mata directamente las células tumorales mediante la lisis celular ② Secretando una variedad de citocinas (como IFN-γ, TNF, etc.) , Mata las células tumorales indirectamente.
Células T auxiliares CD4+ (Th) restringidas por MHC-II: su participación en efectos inmunes antitumorales activa principalmente células NK y macrófagos a través de citocinas (como IFN-γ, IL-2, etc.) para lograr. ) es liberado por MHC-II y mejora la función de destrucción de CD8+CTL, pero también tiene un cierto efecto de destrucción directa sobre los tumores. En muchos casos, es esencial para inducir respuestas inmunes y mantener la memoria inmune de las células antitumorales.
Al igual que los CTL, las células T γδ+ pueden matar directamente las células tumorales y ejercer efectos antitumorales, pero no están restringidas por el MHC. Este tipo de células también puede secretar citocinas como IL-2/4/5, GM-CSF, TNF-α y ejercer efectos antitumorales. Además, bajo la acción de la IL-2, las células T γδ+ pueden destruir células tumorales en forma de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) o células asesinas activadas por linfocinas (LAK).
En segundo lugar, las células NK
Es un tipo de célula efectora que juega un papel importante en la etapa temprana de la inmunidad antitumoral y es la primera línea de defensa del cuerpo contra los tumores. Las células NK son componentes no específicos de la inmunidad celular y pueden matar directamente las células tumorales sin sensibilización previa. Los posibles mecanismos son los siguientes:
①La liberación de factores citotóxicos o perforina media la lisis celular y su efecto letal no tiene especificidad tumoral, la restricción del MHC y la memoria inmune ②La vía Fas/FasL induce la apoptosis de las células tumorales; FcγR en la superficie de las células NK puede unirse al segmento Fc del anticuerpo que cubre la superficie de las células tumorales, matando las células tumorales a través de ADCC ④ il-2/12/15 y el IFN puede mejorar la citotoxicidad de las células NK in vivo y en vivo; vitro, por lo que la inmunidad de las células T La reacción puede mejorar la actividad de las células NK.
En tercer lugar, los macrófagos
No solo pueden servir como células presentadoras de antígenos (APC) para iniciar respuestas inmunes, sino que también pueden servir como células efectoras potenciales para lisar células tumorales. El mecanismo de destrucción de las células tumorales es el siguiente:
① Presentar antígenos tumorales a las células T como APC, promover su activación mediante la secreción de IL-2/12 e inducir respuestas inmunes específicas de células antitumorales ② Las células tumorales se activan mediante la secreción de IL-2/12. células gigantes activadas Después de que los fagocitos se unen a las células tumorales, matan directamente las células tumorales mediante la liberación de enzimas lisosomales (cuya intensidad está relacionada con la cantidad de enzimas que ingresan a las células tumorales ③ Hay FcR en la superficie de los macrófagos; puede lograr el efecto ADCC mediado por anticuerpos específicos para matar células tumorales; ④ Los macrófagos activados pueden secretar TNF, NO y otras moléculas citotóxicas para matar células tumorales (el TNF puede ser el componente principal que media el efecto letal de los macrófagos).
En cuarto lugar, las células dendríticas (DC)
pueden expresar altamente MHC-I/II, B7, ICAM-1 y otras moléculas relacionadas con el sistema inmunológico, participar en la presentación de antígenos tumorales, y tiene función para estimular respuestas de células T primarias y secundarias contra tumores in vitro e in vivo. Las células endoteliales activadas por TNF-α e IFN-γ tienen actividad citotóxica y también pueden matar ciertas células tumorales.
Mecanismo inmunológico humoral
Primero, los antígenos tumorales presentes
Las células B utilizan su BCR para capturar antígenos solubles liberados (o secretados o eliminados) por las células tumorales, y procesado Luego se une a las moléculas de MHC-II, induciendo así a las células T CD4+ a responder a los tumores.
En segundo lugar, los anticuerpos secretados median el efecto letal del tumor
①Citotoxicidad dependiente del complemento (CDC): anticuerpos citotóxicos IgM y algunas subclases de IgG (G1/G3). Con la participación del complemento, se unen CDC sólo puede destruir células tumorales individuales y es ineficaz contra tumores sólidos.
② Citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC): después de que los anticuerpos IgG se unen a las células tumorales a través del segmento Fab, también pueden unirse a varias células efectoras que expresan Fc γ R (como macrófagos/NK/ neutrófilos) se combinan para ejercer el efecto ADCC y disolver las células tumorales.
Este anticuerpo mediado por células es más rápido que los anticuerpos dependientes del complemento mencionados anteriormente y puede aparecer en el suero en las primeras etapas del desarrollo del tumor.
③ Efecto regulador de los anticuerpos: En presencia de anticuerpos IgG, los fagocitos pueden mejorar significativamente su capacidad de fagocitosis de las células tumorales que se unen a los anticuerpos a través de su superficie FcγR.
④ Los anticuerpos bloquean ciertos receptores en la superficie de las células tumorales: por ejemplo, la transferrina puede promover el crecimiento de ciertas células tumorales y sus anticuerpos inhiben el crecimiento de los tumores al bloquear los receptores de transferrina en la superficie de los tumores.
⑤ Los anticuerpos pueden cambiar o desaparecer las propiedades de adhesión de las células tumorales: después de que los anticuerpos se combinan con las células tumorales, pueden cambiar o incluso desaparecer las propiedades de adhesión de las células tumorales, limitando así el crecimiento y la metástasis de las células tumorales.