Software farmacocinético 3p97, ¿quién lo tiene? Se requieren puntuaciones altas, ¡habrá puntos adicionales!
Instrucciones de uso de 3P97
Composición del software 3P97
1. 3P87 (nueva versión)
2 Bioequivalencia y biodisponibilidad Utilización. programa
3. Programa de cálculo de la cinética de absorción (ERAP)
4. Programa de cálculo de datos de dosis-tiempo acumulativos de excreción de fármacos en orina (UPK)
Bioequivalencia y procedimiento de biodisponibilidad
Este procedimiento se utiliza principalmente para el cruce estándar de dos etapas (período) 2 × 2 reconocido por varias agencias reguladoras de medicamentos de todo el mundo (incluido el Centro de Evaluación de Medicamentos de mi país) Diseño (cruz- sobre diseño) Estimar y evaluar los parámetros farmacocinéticos relacionados con la biodisponibilidad y determinar si el producto de prueba y el producto de referencia son bioequivalentes, incluyendo:
* Ingresar los datos de tiempo de concentración del medicamento en sangre original, usar el método del modelo no compartimental para estimar parámetros cinéticos (método trapezoidal para estimar el AUC) y evaluar la biodisponibilidad y la bioequivalencia;
* Ingrese directamente los parámetros farmacocinéticos (como AUC, Cmax, Tmax) para la evaluación de la bioequivalencia;
* Realizar evaluaciones de bioequivalencia para otros indicadores farmacodinámicos.
Programa de cálculo de cinética de absorción (ERAP)
Utilizando datos de concentración-tiempo del fármaco en sangre, mediante cálculo, determine si la tasa de absorción es cero o primera ordene y calcule la constante de la tasa de absorción.
Hay dos algoritmos para elegir
(1) Método del modelo compartimental
(a) Modelo de un solo compartimento ....Método de Wagner-Nelson
(b) Modelo multicompartimental....Método de Loo-Riegelman
(2) Método de deconvolución
Orina Programa de cálculo de datos de dosis-tiempo acumulativos de excreción de fármacos para parámetros farmacocinéticos (UPK)
Programa de cálculo de parámetros farmacocinéticos de datos de dosis-tiempo acumulativos de excreción de fármacos en orina (UPK)
3P87 (nueva versión)
Función:
Juzgar el modelo compartimental, calcular parámetros farmacocinéticos
Cálculo de la distancia estadística del modelo no compartimental
Esta descripción describe principalmente la aplicación de esta parte
Premisa: para la concentración de medicamentos en sangre Requisitos para los puntos de muestreo
Para la administración de medicamentos no intravenosos, no debe haber menos de cinco para el modelo de una cámara, no menos de ocho para el modelo de dos cámaras, y no menos de once momentos diferentes de datos de concentración de fármaco en sangre para el modelo de tres cámaras.
Para la administración en bolo intravenoso y la administración por goteo intravenoso, después del fármaco. se gotea, debe haber no menos de cuatro para el modelo de una cámara, no menos de cinco para el modelo de dos cámaras y no menos de nueve para el modelo de tres cámaras. p>
Proceso de operación básica
1. Determinación de datos maestros
2. Llama al 3P87, aparece el menú principal:
1. datos
2. Utilice datos maestros para calcular los parámetros farmacocinéticos
3. Realice cálculos por lotes en múltiples conjuntos de datos
4. algoritmo y condiciones
5. Resultados del cálculo de salida
6. Calcular los parámetros farmacocinéticos utilizando un sistema simplificado
7. Ilustración y explicación del modelo de compartimento farmacocinético
8. Salir del programa 3P87
1. Determinación de datos maestros
Si hay varios individuos en un grupo de dosificación El dato principal se refiere a la media o mediana del. datos de concentración, o los datos de concentración que el usuario considere más representativos.
En general, para la administración intravenosa, es más adecuado utilizar la media o mediana para los datos. los datos con muchos puntos de medición reales se pueden considerar como datos principales.
El propósito es hacer referencia al cálculo de los datos maestros al calcular los datos individuales. Como resultado, se selecciona el número de habitaciones y los pesos. para el cálculo.
Concepto: media
Mediana
II.3P9
7 llamar
menú principal menú principal
1. ingresar o modificar datos ingresar o modificar datos
2. p>
Utilizar datos maestros para calcular parámetros farmacocinéticos
3. Cálculo de lotes o grupos de datos c-t
Cálculo de lotes para múltiples grupos de datos
4 algoritmos y condiciones especificados por el usuario
Especificar algoritmos y condiciones para calcular los parámetros farmacocinéticos
5. p>6. Definición de modelos farmacocinéticos
Ilustración y descripción del modelo de compartimento farmacocinético
7. Sistema simplificado de estimación de parámetros
Utilizar un sistema simplificado para calcular los parámetros farmacocinéticos.
8. Salir
Salir del programa 3P87
1. Menú de entrada (menú de entrada o modificación de datos)
1. datos de entrada
2. modificar el archivo de título Modificar el archivo de título
3 modificar los datos de concentración-tiempo
Modificar la concentración--datos de tiempo
4. Agregar sujetos o grupos Agregar datos de concentración-tiempo
5. Eliminar sujetos o grupos Eliminar datos de concentración--tiempo
6. La lista de datos de entrada en la pantalla muestra la entrada datos
7. el listado de datos en la impresora imprime los datos de entrada
8. salir o regresar al menú principal Volver al menú principal
p>1. 1 Introducir datos
1. nombre del medicamento o del archivo
2. sujeto experimental sujeto experimental
3. . fecha fecha
5. experimentador experimentador
6. operador calculadora
7. medición de sensibilidad unidad de concentración unidad de concentración.
9. Precisión de medición de precisión (cv)
10. Unidad de tiempo unidad de tiempo
11. Presione la tecla ENTER después de cada elemento (número o texto)
1.8.10.11 son campos obligatorios
1.2 Ingrese la vía de administración
1.inyección i.v. inyección en bolo
2. Infusión i.v. goteo intravenoso
3. Administración extravenosa no intravenosa
1.3 Introduzca el número de grupos de dosis
>número de grupos de dosificación
1.4 Ingrese el número de sujetos en cada grupo de dosificación, dosis y tiempo de infusión durante la infusión intravenosa
número de sujetos,
dosis, tiempo de infusión
Cuando se complete la entrada de datos anterior, el programa formará automáticamente un archivo de título utilizando las primeras ocho letras en inglés del nombre del medicamento o del archivo ingresado por el usuario más el sufijo .TIT, y lo guardará. al disco actual. Puede usarse en cualquier momento en el futuro.
1.5 Ingrese los datos de concentración-tiempo
1. /p>
Para seleccionar modelos, algoritmos y pesos
2. Ingresar los datos de concentración-tiempo de cada individuo en cada grupo de dosis
* Si el usuario así lo desea. calcule varios modelos para cada individuo uno por uno, los datos individuales se pueden ingresar como datos maestros.
Después de ingresar todos los datos de concentración-tiempo, el programa usa automáticamente las primeras ocho letras en inglés en el nombre del medicamento o. nombre del archivo ingresado por el usuario más el sufijo .INP para formar un archivo de datos de tiempo de concentración y guardarlo en el disco actual, se puede llamar en cualquier momento en el futuro.
Otros:
Modificar archivo de título
Modificar datos de concentración-tiempo
Agregar datos de concentración-tiempo
1. Agregar un nuevo grupo de dosis
2. Agregar datos individuales dentro de un determinado grupo de dosis
3 Volver al menú de entrada
Eliminar datos de concentración-tiempo
1. de un grupo de dosis
2. Eliminar un dato individual de un grupo de dosis
3. Volver al menú de entrada
Varios conceptos:
No. de dato
Número de datos principal (Principal *)
Número de serie individual (Asunto * *)
Vía de administración
Dosis
Número de pares
2. Calcular parámetros farmacocinéticos
menú principal Menú principal
1.
2. Cálculo de datos c-t medios o selección de modelos
Utilizar datos maestros para calcular parámetros farmacocinéticos
3. /p>
Para muchos Establecer datos para el cálculo del lote
4 algoritmos y condiciones especificados por el usuario
Especificar algoritmos y condiciones para calcular los parámetros farmacocinéticos
5. salida de resultados calculados
Resultados del cálculo de salida
6 definición de modelos farmacocinéticos
Utilizar un sistema simplificado para calcular parámetros farmacocinéticos
7. Sistema simplificado de estimación de parámetros
Ilustración y descripción del modelo de compartimento farmacocinético
8. Salir
2.1 Cálculo mediante datos maestros
Seleccione 2 en el menú principal e ingrese el nombre del archivo para el cálculo automático. Durante el cálculo, el programa primero determina si los datos que se calculan se ajustan a un modelo de dinámica lineal o no lineal.
Si se ajustan a una dinámica lineal. modelo, luego se calculan los resultados de nueve situaciones respectivamente: 1, 2 y 3 habitaciones, cada una usa 1,
1/C, 1/C/C tres pesos;
Si se ajusta al modelo dinámico no lineal, se calculan los resultados de tres situaciones: tres pesos para una habitación.
2.2 Cálculo de lotes
Seleccione 3 en el menú principal, ingrese el nombre del archivo, la pantalla se divide en columnas izquierda y derecha
* Los usuarios pueden seleccionar el modelo de acuerdo con la información que se muestra en el columna derecha de la pantalla Hay quince tipos de modelos. Simplemente escriba el número delante del modelo seleccionado según los resultados del modelo obtenidos de los datos maestros.
* Seleccione el peso. el número delante del peso seleccionado en función de los tres pesos que se muestran en la columna derecha de la pantalla Solo números
2.3 Cálculo especificando algoritmos y condiciones
(1) Archivo. nombre
(2) Número de datos a calcular. Los usuarios necesitan saber el número de datos. Puede utilizar el séptimo elemento del menú de entrada para imprimir la lista.
(3) La pantalla indica que el número de registro donde se almacena el resultado del cálculo debe ser mayor que el número de registro donde se almacenó el resultado, por lo que el número ingresado por el usuario generalmente debe ser Un número mayor que el número de registro del resultado existente, a menos que el usuario desea reemplazar el resultado original con el resultado recién calculado.
(4) Seleccione el algoritmo de acuerdo con los cuatro métodos que se muestran en la columna derecha de la pantalla, escriba Seleccione el número delante de el método.
(5) Seleccione el modelo De acuerdo con los quince modelos que se muestran en la columna derecha de la pantalla, escriba el número delante del modelo seleccionado.
(6) ) Dado que la precisión de convergencia es, por ejemplo, 0,001 o 0,01.
(7) El usuario especifica el método de selección del valor inicial de acuerdo con los tres métodos que se muestran en la columna derecha de la pantalla:
3. Salida de los resultados del cálculo
menú principal
1. Ingrese o modifique los datos
2. modelos
Utilice datos maestros para calcular parámetros farmacocinéticos
3. Cálculo para lotes o grupos de datos c-t.
Cálculo de lotes para múltiples grupos de datos.
4. algoritmos y condiciones especificados por el usuario
Especificar algoritmos y condiciones para calcular los parámetros farmacocinéticos
5. salida de resultados calculados
salida de resultados calculados<. /p>
p>
6. Definición de modelos farmacocinéticos
Ilustración y descripción del modelo de compartimento farmacocinético
7. Sistema simplificado de estimación de parámetros
8. Salir
Salir del programa 3P87
Escriba el número 5 en el menú principal para acceder a la salida. programa, y aparecerá
Menú de salida
1. Impresión de rutina Impresión de rutina
2 Mostrar datos individuales
Mostrar datos individuales. Resultados del cálculo de datos
3. Gráfico de correlación y diagrama de dispersión de errores
Dibujar gráfico de correlación y diagrama de dispersión
4. >Imprimir lista de archivos de salida
5. Salir al menú principal Volver al menú principal
3.1 Impresión general
1.
Imprima el archivo de título
2. Imprima los resultados del cálculo para el modelo seleccionado
3. Imprima los resultados del procesamiento por lotes
4. el cálculo especificado por el usuario
5. Imprima los resultados del cálculo de datos individuales
6. Imprima los resultados de los momentos estadísticos
7.
Acerca de la impresión Los resultados del cálculo utilizados para seleccionar el modelo incluyen los siguientes puntos:
(1) Tabla de comparación de bondad de ajuste
La tabla enumera el número de registro , número de grupo, peso, número de habitaciones y menos Contenido:
Suma de cuadrados residual ponderada (WSS)
Coeficiente de correlación (R)
Coeficiente de determinación (R*R)[=1-WSS/LYY ]
Valor de bondad de ajuste [=SQR(WSS/(N-P)) SQR(A) representa el cuadrado de A, N es el número de concentraciones- puntos de datos de tiempo, y P es el número de parámetros]
Error absoluto máximo (MAE)
Error relativo máximo (MRE)
AIC=N*LN (WSS) 2P LN(A) representa el par natural de un número, P es el número de parámetros
Ejecutar prueba [es el número de cambios de signo de la diferencia entre la concentración medida y la concentración calculada en cada punto]
(2) Ajuste El gráfico de curva representa los resultados del cálculo de nueve situaciones (una, dos y tres habitaciones cada una más 1, 1/C, 1/C/C pesos) usando C- -Curvas T y curvas LN(C)--T
(3) Valor F de prueba F y valor P entre dos modelos de compartimentos bajo varios pesos
(4) Resultados del cálculo del momento estadístico [AUC, AUMC, MRT, VRT]
Nota 1. En cuanto a la selección del número de cámaras, el número de cámaras se puede seleccionar en función de la prueba F y el valor AIC para el mismo peso, cuando. la prueba F es significativa (Plt; 0,05 o P0,05), entonces es mejor elegir la que tenga menor número de habitaciones.
Explicación 2. Respecto a la selección de pesos, existen diferentes opiniones. Hasta ahora, las siguientes opiniones son como referencia:
Primero compare la bondad de ajuste, cuanto menor sea el valor, mejor si los valores son iguales o similares, luego combine con la concentración de detección más baja. al error absoluto máximo y al error relativo En términos generales, cuando el peso es 1, el error absoluto máximo es menor y el ajuste de la parte de datos de alta concentración es mejor, lo que es beneficioso para el cálculo del volumen de distribución aparente y la biodisponibilidad. el peso es 1/C/C, el error relativo máximo es pequeño y el ajuste de la parte de datos de baja concentración es bueno, es útil calcular la vida media de la fase de eliminación cuando el peso es 1/C. normalmente puede tener en cuenta datos de concentración alta y baja, pero el error absoluto máximo y el error relativo a menudo no son los más pequeños.
Algunos conceptos
Suma de cuadrados residual ponderada (WSS) )
Coeficiente de correlación (R)
Coeficiente de determinación (R*R)[=1-WSS/LYY]
Valor de bondad de ajuste [=SQR (WSS/(N-P)) SQR(A) representa el cuadrado de A, N es el número de puntos de datos de concentración-tiempo y P es el número de parámetros]
Error absoluto máximo (MAE)
Error relativo máximo (MRE)
AIC=N*LN(WSS) 2P LN(A) significa tomar el logaritmo natural de A, P es el parámetro Número
Ejecutar Prueba es el número de veces que la diferencia entre la concentración medida y la concentración calculada en cada punto cambia de signo
Procedimientos de bioequivalencia y biodisponibilidad
(1) Menú principal de bioequivalencia y programa de biodisponibilidad
1. Parámetros farmacocinéticos de entrada
(Parámetros PK de entrada [AUC, Cmax, Tmax,...])
2.
Realizar análisis de bioequivalencia de los parámetros farmacocinéticos ingresados en la primera función del menú
(Análisis de bioequivalencia del archivo de parámetros PK ingresado en 1.)
Ingresar datos de concentración-tiempo Crear archivo.
(Ingrese datos de concentración-tiempo y cree un archivo de datos)
4. Calcule el archivo de datos de concentración-tiempo creado por la tercera función del menú principal
(Archivo de datos de estimación de concentración-tiempo)
5. Ejemplo
(Ejemplo de: Libros de texto y monografías: S-C Chow y J-P Liu)
6. Regrese al programa de control principal 3p97
(1) Ingrese los parámetros farmacocinéticos: cuando el usuario selecciona la función del menú principal "1", aparecerán 7 parámetros opcionales, a saber, AUC(0 -n), AUC (0-inf), Cmax, Tpeak, Ke, T1/2Ke, Otro Los corchetes representan el dominio temporal de la integración, ya sea desde el tiempo cero hasta el enésimo punto de tiempo o se puede utilizar otro (otro). Calcular el análisis de bioequivalencia de indicadores farmacodinámicos Luego el usuario puede seguir las indicaciones en pantalla para ingresar el número de sujetos (Números de sujetos=), valores de parámetros y período de administración (período) 1 o 2, y modificar los datos (sí/no). ) y nombre del archivo de datos El programa crea automáticamente un archivo de datos con el sufijo ".bio" según el nombre del archivo de entrada
(2) Análisis de bioequivalencia: cuando el usuario selecciona la función del menú principal "2. ", La pantalla solicita ingresar el nombre del archivo, que es el nombre del archivo ingresado por el usuario en la función "1". Después de ingresar, la pantalla muestra los siguientes resultados de la evaluación de bioequivalencia. Incluye dos partes:
Tabla ANOVA: Nota Nombre del parámetro, los datos se han transformado logarítmicamente. La tabla de varianza incluye fuente de variación (Fuente), suma de cuadrados (Suma de cuadrados), grados de libertad (DF), cuadrados medios (Cuadrados medios). Valor F (valor F) y valor P (valor P). Utilice puntas amarillas para pruebas F estadísticamente significativas. En términos generales, a menudo existen diferencias significativas entre los sujetos. Esto tiene ciertas implicaciones para estimar el número de sujetos. p>Schuirman Double Single Los resultados del análisis de la prueba bilateral y el método del intervalo de confianza 90: incluyen los parámetros de la prueba doble unilateral: la media del producto de referencia y el producto de prueba, el límite inferior de juicio; El valor T de la prueba t es ≥ o lt; el valor t unilateral del grado de libertad, y el valor T de la prueba t del límite superior es ≥ o lt el valor t unilateral, si es estadísticamente significativo; se muestra en rojo El límite inferior y el límite superior del intervalo de confianza de 90. Finalmente, se muestra si el producto de prueba y el producto de referencia son bioequivalentes. Conclusión del texto
(3) Ingrese los datos de concentración-tiempo. crear un archivo: Cuando el usuario selecciona la función del menú principal "3", el programa ingresa al programa de entrada de tiempo de concentración de bioequivalencia. Cómo usar este programa Es básicamente el mismo que el programa 3p87, pero de acuerdo con el estándar de dos períodos (. período) diseño cruzado 2 × 2, los datos deben ingresarse en el orden de los sujetos de acuerdo con las indicaciones de la pantalla, y el período de dosificación (período) 1 o 1 de cada sujeto debe ingresarse con precisión 2. Luego, el programa genera automáticamente un título. archivo con el sufijo ".BIT" y un archivo de entrada de datos de concentración y tiempo con el sufijo ".BNP".
(2) ANÁLISIS DE BIOEQUIVALENCIA): Incluye lo siguiente:
1. Ingresar archivo de datos de Concentración-Tiempo y Estimación de Parámetros
(Ingresar archivo de datos de Concentración-Tiempo y Estimación de Parámetros)
>2. La pantalla muestra el análisis de varianza y dos pruebas unilaterales
(Mostrar prueba F y dos procedimientos de pruebas unilaterales)
3. datos de tiempo del individuo y curva especificados
(Mostrar datos y curva de concentración-tiempo del sujeto individual)
4. Imprima datos de concentración-tiempo y estimaciones de parámetros farmacocinéticos y su media y desviación estándar.
p>(Imprimir datos C-T y parámetros estimados en la impresora)
5. Volver al menú principal
(Volver al menú principal)
(1) Ingrese el nombre del archivo de datos de concentración y estime los parámetros cinéticos: Cuando el usuario selecciona la función del menú secundario "1", el programa solicita al usuario que ingrese el nombre del archivo de datos de concentración-tiempo (sufijo: .BNP) que el usuario desea evaluar para bioequivalencia o biodisponibilidad), primero calcule la media, la desviación estándar y el coeficiente de variación de los datos de concentración-tiempo del producto de prueba y el producto de referencia muestre los gráficos de concentración media y desviación estándar (barras de error). ) de los dos productos en cada momento. Si es necesario, puede escribir la tecla "Shift-Imprimir pantalla" en la salida de la impresora. Luego, la pantalla muestra la tabla de análisis de varianza, prueba unilateral doble y varios parámetros estadísticos evaluados por el. método de equivalencia y el texto de conclusión sobre si los dos productos son bioequivalentes.
(2) La pantalla muestra análisis de varianza y prueba unilateral doble. Cuando el usuario selecciona la función del menú secundario "2", el. La pantalla del programa muestra la tabla de análisis de varianza del producto de prueba y el producto de referencia, la prueba unilateral doble y varios métodos de evaluación del método equivalente, y el texto de conclusión sobre si los dos productos son bioequivalentes. "1" porque se puede mostrar repetidamente después de leer el nombre del archivo de datos.
(3) La pantalla muestra la concentración del individuo especificado - Datos de tiempo y curvas Observa directamente la diferencia en el tiempo de concentración de sangre curva del producto de prueba y el producto de referencia en cada tema. Es muy útil para los farmacólogos experimentados evaluar y mejorar aún más la preparación. El programa proporciona Esta función está habilitada cuando el usuario selecciona la función del menú secundario "3". solicita el número del sujeto Después de ingresar el número, la pantalla muestra los datos de tiempo y curva de concentración del fármaco en sangre del sujeto.
Explicación:
1. mediante el programa de cálculo de biodisponibilidad y análisis de bioequivalencia, no es necesario ingresar los datos de concentración-tiempo promedio, calculará y guardará automáticamente el archivo de datos de concentración-tiempo Medio.
2. creado por los programas de cálculo de biodisponibilidad y análisis de bioequivalencia se pueden utilizar en el programa "3P87"; lo contrario no es posible.
3. .], hay tres archivos almacenados en el disco actual [es decir, el disco donde se encuentra el archivo de datos de tiempo de concentración. Sus nombres de archivo son los mismos que los de los datos de tiempo de concentración]. los sufijos son .TES .REF .PAR
Los archivos con el sufijo .TES son los datos de concentración de tiempo del producto de prueba y la media y desviación estándar de la concentración en cada punto de tiempo
El archivo con el sufijo .REF son los datos de tiempo-concentración del producto de referencia y la media y desviación estándar de la concentración en cada punto de tiempo;
El archivo con el sufijo .PAR es el valor F de biodisponibilidad y los parámetros químicos farmacocinéticos y sus medias y desviaciones estándar.
Los tres archivos anteriores cumplen con los requisitos básicos para el envío de biodisponibilidad y se pueden editar, modificar y complementar utilizando cualquier software de edición chino o inglés [como como WPS, EDITAR, etc.] Mejorar e imprimir.
4. No solo se dan el AUC, Cmax y Tmax sin transformación logarítmica, sino que también se dan los resultados del análisis de bioequivalencia después de la transformación logarítmica. , para AUC El resultado transformado logaritmo debe usarse para Cmax y para Tmax
Seleccione los resultados sin transformación logarítmica.
/show/download/shtml/020905.shtml
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