¿Se utilizan las cápsulas de estavudina, las tabletas de lamivudina y las tabletas de Mira para tratar la hepatitis B?
Existen dos tipos de fármacos antivirales, lamivudina en comprimidos. El nombre del producto es Heprodin y el otro es Adefovir Dipivoxil Tablets. El producto nacional se llama Dedin y el producto importado se llama Heveri.
Los interferones están disponibles en tres especificaciones: inyección de interferón alfa-2b pegilado (Pelenona) e inyección de interferón alfa-2a pegilado (Peroxina).
Nombre del medicamento
Nombre común: Adefovir dipivoxil tabletas
Nombre del producto: DedinTM
Nombre chino: Ade Adefovir dipivoxil tabletas
Pinyin chino: tabletas de adefovir dipivoxil
El ingrediente principal de este producto es adefovir dipivoxil y su nombre químico es: 9-[2-[bis(Pivaloiloximetoxi)fosforilmetoxi]etil]adenina, el la fórmula estructural es:
Fracción: C20H32N5O8P
Peso molecular: 501.47
Características: Este producto es una tableta de color blanquecino.
Farmacología, Toxicología y Efectos Farmacológicos
Mecanismo de acción: El adefovir es un análogo nucleósido acíclico del monofosfato de adenosina, que se fosforila bajo la acción de quinasas celulares. El metabolito activo es el difosfato de adefovir. . El adefovir difosfato inhibe la ADN polimerasa del VHB (transcriptasa inversa) de las dos formas siguientes: una es competir con el sustrato natural desoxiadenosina trifosfato y la otra es extender y terminar la cadena de ADN después de integrarse en el ADN viral. La constante inhibidora (Ki) del difosfato de adefovir sobre la ADN polimerasa del VHB es de 0,1 μM, pero su efecto inhibidor sobre la ADN polimerasa humana α y γ es débil, con valores de Ki de 1,1,08 μm y 0,97 μM respectivamente.
Actividad antiviral: en líneas celulares de cáncer de hígado humano transfectadas con VHB, la concentración (CI50) de adefovir que inhibe el 50% de la replicación del ADN viral es de 0,2 ~ 2,5 um.
Resistencia: Se realizó un análisis de resistencia a largo plazo (96 a 144 semanas) en pacientes cuyo ADN del VHB en suero aún podía detectarse después del tratamiento con adefovir dipivoxil, y se confirmó que las mutaciones de rtN236T y rtA181V son estrechamente relacionado con la resistencia al éster de adefovir. Se encontró in vitro que la mutación rtN236T reducía la sensibilidad del VHB al adefovir de 4 a 14 veces, y 6/6 pacientes con esta mutación tuvieron un rebote en el ADN del VHB en suero. La mutación rtA181V reduce la sensibilidad del VHB al adefovir de 2,5 a 3 veces, y 2/3 de los pacientes con esta mutación desarrollaron rebote. Las tasas de mutación asociadas con la resistencia a adefovir fueron 0 (0/629) de 0 a 48 semanas, 2 (6/293) de 49 a 96 semanas, 97 a 65, 438 0,44 semanas, 65, 438 0,80 (3/65,438 0,63) , la tasa de incidencia acumulada de tres años es 3.
Resistencia cruzada: Los mutantes recombinantes del VHB que contienen mutaciones relacionadas con la resistencia a lamivudina (rtL_180M, rtM204I, rtM204V, rtL180M, rtM204V, rtV173L) en el gen de la ADN polimerasa del VHB son resistentes al adefovir sensibles in vitro. Adefovir dipivoxil también mostró efectos anti-VHB en pacientes con VHB con mutaciones asociadas a resistencia a lamivudina, con una disminución media del ADN del VHB en suero de 4,3 log10 copias/ml. Los mutantes del VHB que contienen mutaciones en la ADN polimerasa (rtT128N y rtR153Q o rtW153Q asociados con resistencia a las inmunoglobulinas de la hepatitis B) son sensibles al adefovir in vitro. Los estudios in vitro han demostrado que el VHB que expresa la mutación rtN236T asociada con la resistencia a adefovir es de 2 a 3 veces menos sensible a la lamivudina, mientras que el VHB que expresa la mutación rtA181V asociada con la resistencia a adefovir es menos sensible a la lamivudina. La susceptibilidad a la vudina es 3 veces menor.
Estudios toxicológicos:
Toxicidad crónica: en experimentos con animales, la nefropatía tubular caracterizada por cambios histológicos y/o aumentos en el nitrógeno ureico y la creatinina sérica es AD. Las principales toxicidades limitantes de la dosis de fuvir dipivoxil. .
La exposición nefrotóxica observada en experimentos con animales es aproximadamente de 3 a 10 veces la dosis recomendada para el tratamiento en humanos (10 mg/día).
Genotoxicidad: Adefovir dipivoxil tiene efectos mutagénicos sobre el linfoblastoma de ratón in vitro (con o sin activación metabólica). Adefovir dipivoxil puede inducir aberraciones cromosómicas en los linfocitos de la sangre periférica humana, pero no tiene ningún efecto de activación metabólica. Adefovir dipivoxil fue negativo en la prueba de micronúcleos de ratón y la prueba de Ames fue negativa para adefovir dipivoxil con o sin activación metabólica.
Toxicidad reproductiva: Cuando la exposición fue aproximadamente 19 veces la dosis terapéutica humana, no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad de las ratas. A ratas y conejos se les administró adefovir dipivoxil por vía oral (las exposiciones fueron aproximadamente 23 y 40 veces la dosis terapéutica humana de 10 mg/día, respectivamente), y no se encontró embriotoxicidad ni efectos teratogénicos. Cuando se administró adefovir dipivoxil por vía intravenosa a ratas preñadas, se produjo embriotoxicidad y malformaciones fetales (edema general, ojos hundidos, hernia umbilical y cola). Aumento de la incidencia de torceduras. No se observaron efectos adversos con dosis intravenosas iguales a 12 veces la exposición humana.
Carcinogenicidad: Adefovir dipivoxil se administró por vía oral a ratones y ratas en dosis equivalentes a 10 veces y 4 veces la dosis terapéutica humana, respectivamente.
Farmacocinética
Informes de la literatura: La farmacocinética de adefovir dipivoxil es similar en voluntarios sanos y pacientes con hepatitis B crónica. La biodisponibilidad de adefovir dipivoxil después de una dosis oral única es de aproximadamente 59, y la concentración plasmática máxima (Cmax) de adefovir dipivoxil después de 0,58-4,00 horas es 18,4 ± 6,26 ng/ml (mediana = 1,75 h). ¿AUC0-∞ es 220 70,0 ng? horas/ml. Plasma Adefovir se elimina a través de dos compartimentos, con una vida media de eliminación terminal de 7,48±1,65 h. Adefovir se une a ≤4 proteínas séricas o plasmáticas humanas in vitro en el rango de concentración de 0,1 a 25 µg/ml. Los volúmenes de distribución en estado estacionario para la inyección intravenosa de 1,0 o 3,0 mg/kg/día fueron 392 ± 75 y 352 ± 9 ml/kg, respectivamente. Adefovir dipivoxil se convierte rápidamente en adefovir dipivoxil después de la administración oral. Después de la administración oral de 10 mg de adefovir dipivoxil, el 45% del adefovir dipivoxil se recupera en la orina en 24 horas.
Los resultados de varones chinos sanos que tomaron una dosis oral única de 10 mg de adefovir dipivoxil con el estómago vacío son los siguientes: ¿AUC0-t es (224,75 ± 69,67) ng? h/ml; AUC0-∞ es (251,01 75,43) ng? h/mL; Cmax es (21,24±7,87)ng/ml; Tmax es (1,97±0,99)h; T1/2 es (9,68±5,01)h, que es similar a los resultados de estudios extranjeros.
La insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min) tiene poco efecto sobre el metabolismo de adefovir dipivoxil. Pacientes con insuficiencia renal moderada y grave (aclaramiento de creatinina
El aclaramiento de creatinina calculado (ml/min) requiere hemodiálisis.
≥50 20-49 10-19 lt; 10
La dosis normal es 10mg/24h 10mg/48h 10mg/72h 10mg/7 días 10mg/7 días
Farmacocinética de adefovir dipivoxil en lesión hepática moderada a grave El efecto es menor y no hay ajuste de dosis.
La alimentación no afecta la farmacocinética de adefovir.
Indicaciones
Este producto es adecuado para el tratamiento de pacientes adultos con hepatitis B crónica. replicación activa del virus de la hepatitis y elevación persistente de la aminoácido transferasa sérica que conduce a la compensación de la función hepática
Uso y dosificación
Los pacientes deben estar recibiendo tratamiento para la hepatitis B crónica. Utilice este producto bajo las instrucciones de un médico con experiencia en hepatitis
La dosis recomendada para adultos (de 18 a 65 años) es de 10 mg una vez al día, antes o después de las comidas.
El tratamiento óptimo. no se ha determinado el tratamiento. No exceder la dosis recomendada.
Los pacientes deben controlar los indicadores bioquímicos, los indicadores virológicos y los marcadores séricos de la hepatitis B periódicamente, al menos una vez cada 6 meses.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas comunes en estudios clínicos extranjeros incluyen fatiga, dolor de cabeza, dolor abdominal, náuseas, flatulencia, diarrea e indigestión. Las reacciones adversas informadas en estudios clínicos nacionales incluyen leucopenia (leve), diarrea (leve) y caída del cabello (moderada). En los estudios clínicos, se produjo un evento adverso grave, uno de los cuales fue la leucemia mieloide aguda M3 después de tomar este producto durante 29 semanas. El investigador determina que no tiene nada que ver con este producto.
Contraindicaciones
Adefovir dipivoxil está contraindicado en pacientes que tengan hipersensibilidad comprobada a cualquier componente de este producto.
Cosas a tener en cuenta
1. Los pacientes que interrumpen el tratamiento contra la hepatitis B experimentarán una exacerbación aguda de la hepatitis, incluida la interrupción del uso de adefovir dipivoxil. Por lo tanto, a los pacientes que interrumpen el tratamiento contra la hepatitis B se les debe controlar estrechamente la función hepática y se debe reiniciar el tratamiento contra la hepatitis B si es necesario.
2. Para pacientes con insuficiencia renal o riesgo potencial de insuficiencia renal, el tratamiento a largo plazo con adefovir dipivoxil puede causar nefrotoxicidad. Se debe controlar estrechamente la función renal en estos pacientes y ajustar la dosis adecuadamente.
3. Antes de utilizar adefovir dipivoxil, todos los pacientes deben someterse a una prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El uso de medicamentos contra la hepatitis B, como el adefovir dipivoxil, puede tener un efecto sobre el VIH desconocido o no tratado en pacientes con hepatitis B crónica y puede provocar resistencia al medicamento contra el VIH.
4. Los análogos de nucleósidos utilizados solos o en combinación con otros fármacos antirretrovirales pueden provocar acidosis láctica y hepatomegalia grave con esteatosis, incluidos eventos mortales.
5. Dado que el riesgo para el embrión humano en desarrollo no está claro, se recomienda que las mujeres en edad fértil que reciben adefovir dipivoxil tomen medidas anticonceptivas eficaces.
Uso en mujeres embarazadas y lactantes
No se han estudiado los efectos de las mujeres embarazadas y del adefovir dipivoxil sobre la transmisión maternoinfantil del VHB, por lo que se debe vacunar a los lactantes para prevenirlos. de infectarse con el VHB. No está claro si adefovir se excreta en la leche humana y las mujeres lactantes deben evitar amamantar cuando usan este producto.
Medicación pediátrica
La eficacia y seguridad de adefovir dipivoxil en pacientes menores de 18 años no está clara. Este producto no es apto para niños y adolescentes.
Uso en pacientes de edad avanzada
La eficacia y seguridad de adefovir dipivoxil en pacientes de edad avanzada mayores de 65 años no están claras.
Interacciones medicamentosas
El adefovir dipivoxil se convierte rápidamente en adefovir dipivoxil en el cuerpo. Adefovir no inhibe ninguna de las siguientes enzimas CYP450 humanas comunes: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4 en concentraciones significativamente más altas que las observadas in vivo (>4000 veces). Adefovir no es un sustrato para estas enzimas. Sin embargo, se desconoce si adefovir induce las enzimas CYP450. Según los resultados de los experimentos in vitro y la vía de eliminación renal del adefovir, es poco probable que el adefovir, como inhibidor o sustrato mediado por el CYP450, interactúe con otros fármacos.
El adefovir se excreta por vía renal mediante filtración glomerular y secreción tubular activa. El uso combinado de 10 mg de adefovir dipivoxil con otros medicamentos secretados por los túbulos renales o medicamentos que cambian la función secretora de los túbulos renales puede aumentar la concentración sanguínea de adefovir dipivoxil o los medicamentos combinados.
Cuando se coadministraron 100 mg de adefovir dipivoxil y 100 mg de lamivudina, no hubo cambios en las características farmacocinéticas de los dos fármacos.
Se debe tener precaución cuando se combinan 10 mg de adefovir dipivoxil con fármacos secretados por los túbulos renales, porque los dos fármacos compiten por la misma vía de eliminación, lo que puede provocar un aumento de la concentración sanguínea de adefovir dipivoxil o el fármaco combinado.
Sobredosis
La toma de 500 mg de adefovir dipivoxil al día durante dos semanas y 250 mg al día durante doce semanas puede provocar efectos secundarios gastrointestinales. Si se produce una sobredosis, se deben controlar los efectos tóxicos y se debe instaurar el tratamiento necesario.
Si se produce una sobredosis, se debe controlar al paciente para detectar signos de toxicidad y administrar cuidados de apoyo estándar si es necesario.
El adefovir puede eliminarse mediante hemodiálisis y la tasa media de eliminación de adefovir después del ajuste de peso es de 104 ml/min.
No se han realizado estudios sobre la eliminación de adefovir mediante diálisis peritoneal.
Potencia 10 mg
Conservar en lugar fresco y cerrado.
Envase: 7 comprimidos/frasco, 14 comprimidos/frasco, 28 comprimidos/frasco.
El periodo de validez es tentativamente de 18 meses.
Número de aprobación: N.º de aprobación nacional de fármaco H20050803
Nombre del fabricante: Tianjin Institute of Materia Medica Pharmaceutical Co., Ltd.
El nombre químico de Heveri es Adelphi Wesidil es una nueva generación de análogos de nucleósidos. Este fármaco tiene las siguientes características en el tratamiento de la hepatitis B crónica:
1. He Weili compite con el virus de la hepatitis B y consume la polimerasa necesaria para la replicación del virus de la hepatitis B, inhibiendo así permanentemente la replicación. del virus de la hepatitis B y retrasar el progreso de la enfermedad.
2. Heweili no solo tiene buena eficacia y seguridad a largo plazo, sino que también tiene una excelente resistencia a los medicamentos. Los ensayos clínicos de He Weili en todo el mundo. Los resultados de estudios clínicos de más de 8.000 pacientes en todo el mundo muestran que Heveri puede suprimir el virus de forma rápida y eficaz. Después de un año de tratamiento, la cantidad de virus de la hepatitis B en el suero se redujo aproximadamente 1.000 veces, mejorando así significativamente varios indicadores clave como la histología, la bioquímica y la serología del hígado. Además, la eficacia del uso prolongado de Hewei mejorará año tras año. Después de 4 años de tratamiento continuo, el ADN del VHB ya no se puede detectar en el suero de aproximadamente el 85% de los pacientes, manteniendo así el control de la enfermedad a largo plazo. Incluso si se suspende el medicamento, la tasa de control de la enfermedad alcanza el 91% después de 1 año. Además, el perfil de seguridad del tratamiento a largo plazo de Heveri fue favorable, con tasas de eventos adversos similares a las del placebo.
3. Cuando He Weili trata la hepatitis B, la resistencia a los medicamentos rara vez aparece y aparece tarde. La eficacia del tratamiento a largo plazo ya no se ve afectada por la resistencia a los medicamentos virales, lo que hace que tanto los médicos como los pacientes tengan más confianza en el tratamiento. Además, no existe resistencia cruzada entre Helivir y otros fármacos antivirales. Es decir, incluso si un pequeño número de pacientes desarrolla resistencia durante el tratamiento con Helivir, cambiar a otros fármacos seguirá siendo eficaz y viceversa. Esto garantiza opciones de tratamiento futuras para los pacientes.
4. Heveri es eficaz en todo tipo de pacientes con hepatitis B, incluidos los pacientes con antígeno E positivo y negativo, los pacientes con tratamiento inicial y retratamiento y los pacientes resistentes a la hepcidina. Estas características de Heveli pueden ayudar a los pacientes a alcanzar los objetivos del tratamiento de la hepatitis B crónica, convirtiéndose así en una nueva opción para el tratamiento antiviral de primera línea de la hepatitis B crónica.
5. Es conveniente tomar Hewei Li, tomar 1 tableta por vía oral todos los días, 1 tableta cada vez.
Hepndin
Nombre inglés: Hepndin
Nombre común: Lamivudina
Nombre químico:
(2R cis )-4amino-1-(2-hidroximetil 1,3-oxetan-5-il)-1H-pirimidin-2-ona
Efectos farmacológicos:
Después de la absorción oral, el El producto llega al hígado a través de la vena porta y luego a los hepatocitos, donde se convierte en trifosfato activo. En concentraciones bajas, el compuesto 5'-trifosfato de este producto puede inhibir competitivamente la ADN polimerasa codificada por DHBV y unirse al ADN del VHB recién sintetizado para terminar la extensión de la cadena de ADN, inhibiendo así la replicación del ADN viral.
Características funcionales:
Las características funcionales de este producto son las siguientes: ① Es un análogo de desoxicitosina (-)-enantiómero zurdo puro, que es completamente opuesto al natural. configuración de nucleósidos, por lo tanto, es menos tóxico para las células humanas; (3) Inicio rápido del efecto: la concentración de ADN del VHB puede reducirse o incluso volverse negativa después de 1 a 3 semanas. La eficacia es buena durante la medicación y el buen estado de la misma. se puede mantener negativo; después de tomar el medicamento durante 12 semanas, la tasa regular de ALT llega a 60. Puede mejorar significativamente las lesiones inflamatorias del hígado, reducir la progresión de la fibrosis hepática y aumentar la tasa de seroconversión del antígeno de la hepatitis B E (HBeAg). El tratamiento a largo plazo es bien tolerado; ③ Este producto no inhibe * * * el ADN circular cerrado (cccDNA) y es fácil de recuperarse después de la abstinencia del medicamento, por lo que debe tomarse durante mucho tiempo. principal causa de resistencia a los medicamentos. Según estudios clínicos, se detectaron mutantes YMDD en 14 a 32 casos después de 1 año de tratamiento con este producto. ⑤ Bajo costo y buen cumplimiento por parte del paciente.
Indicaciones:
Para el tratamiento adyuvante de la hepatitis B crónica y del SIDA causado por la replicación del virus de la hepatitis B.
Uso y posología:
SIDA: Adultos 150 mg, vo, dos veces al día, combinado con zidovudina (para adultos que pesan menos de 50 kg, 4 mg/kg, dos veces al día, la dosis más alta puede ser 150 mg);
Hepatitis B crónica: 100 mg/d/d, el curso de tratamiento es de 12 semanas.
Reacciones adversas:
Los síntomas comunes son infección del tracto respiratorio superior, como dolor de cabeza, náuseas, malestar físico, dolor abdominal, diarrea, etc.
Notas:
(1) Está prohibido para personas alérgicas a este producto ②Este producto no se recomienda para pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml/min; no apto para su uso durante el embarazo; ④ Cuando se combina con medicamentos con el mismo mecanismo de excreción (como trimetoprima), la concentración sanguínea de este producto puede aumentar en un 40%, lo que no tiene importancia clínica, pero los pacientes con insuficiencia renal deben prestar atención; ⑤ Actualmente no existen datos de eficacia y seguridad en pacientes menores de 16 años. ⑤ Es fácil recuperarse después de suspender el medicamento. Por lo tanto, la ALT sérica debe volver a controlarse mensualmente durante la abstinencia del fármaco. Si es normal, se debe realizar una prueba de HBeAg o ADN del VHB una vez cada 3 meses. Si cambia de yin a yang, se debe iniciar nuevamente una nueva ronda de tratamiento.
Especificaciones y envase:
Comprimidos: 100 mg, 14 comprimidos/caja.
Precio de referencia: precio de venta al público: 266 yuanes/caja
Condiciones de almacenamiento: protegido de la luz, sellado, almacenado en un lugar fresco y seco válido por 2 años
<; p>Fabricante: Glaxo Wellcome UK Action Ltd