Vías del metabolismo de las drogas
En pocas palabras, los medicamentos en el cuerpo son absorción, distribución, metabolismo y excreción. Hay dos formas principales de eliminar los medicamentos del cuerpo, a saber, el metabolismo (metabolismo) y la excreción (excreción). El metabolismo es la forma principal en que la mayoría de los medicamentos se eliminan del cuerpo. Las reacciones metabólicas de los fármacos se pueden dividir a grandes rasgos en cuatro tipos: oxidación, reducción, hidrólisis y conjugación. La oxidación, la reducción y la hidrólisis son metabolismo de fase I y las reacciones de conjugación son metabolismo de fase II. Algunos fármacos pueden metabolizarse mediante varios tipos de reacciones al mismo tiempo.
Métodos de metabolismo de los fármacos
1. Metabolismo hepático
El hígado es el principal órgano de eliminación de fármacos y la eliminación hepática se divide en dos métodos: metabolismo hepático. y excreción de bilis. El hígado es rico en diversas enzimas necesarias para el metabolismo de los fármacos en fase I y fase II, entre las cuales las enzimas P450 son las más importantes. Las enzimas P450 son una gran familia compuesta por múltiples tipos de enzimas P450. Según la similitud en el orden de los aminoácidos, las enzimas P450 se pueden dividir en varias categorías principales y cada categoría principal se puede subdividir en varias subcategorías. Las enzimas P450 importantes en el cuerpo humano son CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP3A5 (Figura 2). Existen diferencias obvias entre especies en las enzimas P450, y las vías metabólicas y los metabolitos de los fármacos en animales y humanos pueden ser diferentes. Los polimorfismos son una característica importante de las enzimas P450 y son una causa importante de diferencias individuales en la respuesta a los fármacos. El llamado polimorfismo se refiere a la gran diferencia en la cantidad de una determinada enzima P450 entre diferentes individuos de una misma especie. Los individuos con cantidades elevadas tienen un metabolismo rápido y se denominan metabolizadores rápidos; los individuos con cantidades bajas tienen un metabolismo lento y se denominan metabolizadores lentos. Muchas enzimas P450 del cuerpo humano presentan polimorfismos, entre los cuales los polimorfismos de CYP2D6 y CYP2C19 son los más típicos. Además, las enzimas P450 son inducibles e inhibidoras. En otras palabras, la cantidad y actividad de las enzimas P450 se verán afectadas por los fármacos (u otros xenobióticos), que pueden afectar el metabolismo del fármaco en sí y causar interacciones metabólicas entre fármacos.
2. Metabolismo intestinal (Metabolismo intestinal)
En los últimos años, los estudios han descubierto que muchos fármacos se metabolizan cuando atraviesan la pared intestinal después de su absorción en el intestino delgado, dando como resultado La mala biodisponibilidad de los fármacos ha atraído considerable atención. Las células epiteliales que recubren el intestino se mueven desde el extremo inferior de las vellosidades hacia la parte superior y luego se caen. Durante este proceso, las células epiteliales maduran gradualmente y el proceso completo dura aproximadamente dos o tres días (Figura 3). Las enzimas que metabolizan los fármacos en la pared intestinal se distribuyen principalmente en las células epiteliales maduras, con mayor actividad en las puntas de las vellosidades. Se han encontrado muchos tipos de enzimas metabólicas en la pared intestinal, como CYP26, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5, etc., entre las cuales CYP3A4 tiene el mayor contenido (ref1). Muchos fármacos clínicos de uso común son sustratos de CYP3A y pueden metabolizarse en la pared intestinal. El metabolismo de la pared intestinal es una de las razones importantes de la baja biodisponibilidad oral de muchos fármacos.