Factores que afectan la absorción de fármacos
Muchos factores pueden afectar a la absorción de los fármacos: como las propiedades físicas y químicas del fármaco, forma farmacéutica, preparación y vía de administración, etc. Entre ellas, la vía de administración tiene el impacto más importante sobre la absorción. Las diferentes vías de administración pueden afectar directamente el grado y la velocidad de absorción del fármaco. Diferentes vías de administración, el orden de absorción del fármaco es: inhalación > inyección intramuscular > inyección subcutánea > administración oral > recto > piel. La administración intravascular directa (como la inyección intravenosa) ingresa directamente a la sangre y no hay proceso de absorción. El impacto de las vías de administración comunes en la absorción del fármaco se analiza a continuación: La administración oral (por vía oral, p.o.) es el método de administración más comúnmente utilizado. Su principal sitio de absorción es el intestino delgado y el modo de absorción es principalmente la difusión lipófila. Hay muchos factores que afectan la absorción oral de fármacos, que se analizan a continuación:
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Incluyendo la solubilidad en lípidos, el grado de disociación y el peso molecular del fármaco. , que pueden afectar la absorción del fármaco.
(2) Forma de dosificación del fármaco
Para el mismo fármaco en la misma dosis, debido a diferentes formas de dosificación, la velocidad de absorción, la eficacia y la intensidad del fármaco serán evidentes. diferencias. Por ejemplo, las preparaciones e inyecciones acuosas tienen un inicio de acción más rápido que las preparaciones oleosas, las suspensiones y las preparaciones sólidas, pero su tiempo de mantenimiento es más corto. El desarrollo de la farmacia en los últimos años ha proporcionado muchas formas de dosificación nuevas para uso clínico. Por ejemplo, las preparaciones de liberación sostenida utilizan una matriz o recubrimiento farmacológicamente inactivo para evitar la disolución rápida de los fármacos para lograr una liberación lenta no constante; Liberación de fármacos a una velocidad constante o casi constante con cinética de orden cero para mantener una absorción constante del fármaco. Estas nuevas formas de dosificación no sólo garantizan una eficacia a largo plazo, sino que también facilitan enormemente a los pacientes.
(3) Preparación de medicamentos
Incluso si la dosificación y la forma farmacéutica del mismo medicamento son las mismas, los diferentes procesos de preparación tendrán un impacto significativo en el efecto del medicamento. y cambiar la absorción de los medicamentos orales. Velocidad y extensión.
(4) Eliminación de primer paso
La eliminación de primer paso (efecto de primer paso, efecto de primer paso) se refiere al efecto de algunos fármacos en el tracto gastrointestinal después de la administración oral. El tracto, la mucosa intestinal y el hígado se inactivan metabólicamente, lo que reduce la cantidad de fármaco que ingresa a la circulación sistémica. Los fármacos con una eliminación obvia de primer paso generalmente no son adecuados para la administración oral (como la nitroglicerina, la lidocaína, etc.). Sin embargo, la eliminación de primer paso también es saturable. Si se aumenta la dosis, la concentración del fármaco en la sangre aún puede ser saturable. obvio a pesar de la existencia de un aumento de eliminación de primer paso.
(5) Entorno de absorción
Factores como el vaciado gástrico, la velocidad de la motilidad intestinal, la cantidad y naturaleza del contenido gástrico, etc., pueden afectar la absorción de los fármacos orales. Por ejemplo, la función hiperintestinal (como la diarrea) o la hipofunción intestinal (como la indigestión) dificultarán la absorción de los medicamentos; tomar el medicamento con el estómago vacío generalmente aumentará la tasa de absorción del medicamento. Además, dado que los alimentos grasos y aceitosos pueden favorecer la absorción de fármacos liposolubles, al tomar fármacos antihelmínticos se debe consumir la menor cantidad posible de alimentos grasos o grasos. Esto no sólo ayudará a mejorar el efecto antihelmíntico del fármaco. los intestinos, pero también puede reducir la toxicidad causada por la absorción de medicamentos. Las vías de administración inyectable más utilizadas son la inyección subcutánea y la inyección intramuscular. Después de la inyección, la mayoría de los fármacos pueden difundirse rápidamente a lo largo del tejido conectivo y luego transportarse y absorberse rápidamente en la circulación sistémica a través de los poros de la membrana (d﹥400 nm) en las células endoteliales de los capilares y vasos linfáticos (consulte la Figura 3-3). Por tanto, la cantidad máxima de fármacos administrados mediante inyección se caracteriza por una absorción rápida y completa. Además, la administración inyectable también es adecuada para fármacos que se destruyen fácilmente en el tracto gastrointestinal (como la penicilina G, etc.), que no se absorben fácilmente (como la gentamicina, etc.) y que obviamente se eliminan en el hígado (como como tabletas de nitroglicerina, etc.).
Sin embargo, hay que señalar que también hay un número muy reducido de fármacos que no pueden aumentarse mediante inyección. No sólo no pueden aumentar la velocidad o la cantidad de absorción, sino que también pueden provocar trastornos de absorción. y malestar en el lugar de la inyección debido a cambios en las propiedades físicas y químicas del fármaco en el lugar de la inyección y dolor, pero la absorción es peor que la administración oral, como diazepam, fenitoína, digoxina, etc.
La administración por inhalación se refiere a un método de administración en el que algunos gases y fármacos volátiles (como anestésicos inhalados, nitrito de isopropilo, etc.) ingresan directamente a los alvéolos a través del tracto respiratorio, son absorbidos por la superficie alveolar y producen efectos sistémicos. Dado que el área de superficie alveolar es grande (aproximadamente 200 m2), y solo está separada de la sangre por una capa de epitelio alveolar y endotelio capilar, y el flujo sanguíneo en los capilares es grande, siempre que el fármaco pueda alcanzar el alvéolos, su absorción es extremadamente rápida.