Estadificación de ensayos clínicos de fármacos
Las pruebas de tolerancia clínica consisten en observar el nivel de tolerancia de un fármaco basándose en experimentos detallados con animales, es decir, conocer la dosis máxima tolerada de un nuevo fármaco y sus reacciones adversas. Es una prueba de seguridad en humanos y proporciona una base científica importante para determinar la dosis de los ensayos clínicos de Fase II.
La farmacocinética clínica es el estudio de la absorción, distribución, biotransformación y excreción de fármacos en el cuerpo humano, proporcionando base científica para la formulación de regímenes posológicos para ensayos clínicos de fase II. La farmacocinética humana observa el proceso dinámico de cambios en el contenido de fármacos y sus metabolitos en el cuerpo humano a lo largo del tiempo y utiliza principalmente modelos matemáticos y métodos estadísticos para describir cuantitativamente. El supuesto básico de la farmacocinética es que la eficacia o toxicidad de un fármaco está relacionada con su concentración (como la concentración sanguínea del fármaco).
Los ensayos clínicos de fase I generalmente comienzan con una dosis única y se administran a un pequeño número (de 10 a 100 voluntarios sanos (generalmente pacientes con tumores que reciben medicamentos contra tumores) en condiciones estrictamente controladas) después de una cuidadosa selección y detección. La concentración sanguínea del fármaco, las propiedades de excreción y cualquier reacción beneficiosa o adversa se controlan cuidadosamente para evaluar la farmacocinética y la tolerabilidad del fármaco en humanos. Por lo general, se requiere que los voluntarios sean hospitalizados y monitoreados de cerca las 24 horas del día durante el estudio. de nuevos medicamentos aumenta, la dosis se puede aumentar gradualmente y administrar en dosis múltiples. El propósito de los ensayos clínicos de Fase II es evaluar inicialmente el efecto terapéutico y la seguridad del medicamento en pacientes con indicaciones específicas. y régimen de dosificación de los ensayos clínicos de fase III El diseño de la investigación en esta etapa puede adoptar varias formas según los propósitos específicos de la investigación, incluidos ensayos clínicos controlados, aleatorios y ciegos.
La investigación se centra en la seguridad y eficacia del medicamento. fármaco utilizar placebo o fármacos comercializados como fármacos de control para evaluar la eficacia de nuevos fármacos y, en el proceso, estudiar el impacto de la aparición y desarrollo de la enfermedad sobre la eficacia del fármaco, determinar la dosis y el protocolo de los ensayos clínicos de Fase III; Obtener más información sobre la seguridad del medicamento El propósito de confirmar el efecto terapéutico es verificar más a fondo el efecto terapéutico y la seguridad del medicamento en pacientes con indicaciones específicas, evaluar la relación entre beneficios y riesgos y, en última instancia, revisar la solicitud de registro del medicamento. En términos generales, el ensayo debe ser un ensayo controlado, aleatorio y ciego con un tamaño de muestra suficiente.
Este ensayo tiene un tamaño de muestra mucho mayor que los dos ensayos anteriores. Ayuda a obtener información más rica. la seguridad y eficacia de los medicamentos, evaluar los beneficios/riesgos de los medicamentos y brindar apoyo para la aprobación del producto.
El ensayo suele ser un ensayo ciego aleatorio (RCT) con datos suficientes. Los ensayos clínicos comparan los parámetros. de un fármaco experimental con los de un placebo (que no contiene principio activo) o un fármaco comercializado.
El objetivo de los ensayos clínicos de Fase III es:
Aumentar el acceso de los pacientes a. Los medicamentos experimentales requieren no sólo aumentar el número de sujetos, sino también aumentar la duración de la toma de medicamentos;
Determinar regímenes de dosificación ideales para diferentes grupos de pacientes;
Evaluar la eficacia y seguridad general de el fármaco en investigación en el tratamiento de la indicación objetivo.
Esta fase es la parte más ocupada e intensiva de un proyecto de investigación clínica para un nuevo fármaco. Después de ser aprobado para su comercialización, aún se necesitan más estudios para investigar su eficacia. y los efectos secundarios bajo un uso generalizado. Los estudios posteriores a la comercialización se denominan "ensayos clínicos de Fase IV" en la mayoría de los países del mundo.
Los primeros tres ensayos clínicos fueron evaluaciones del fármaco en una población pequeña y específica. Los pacientes fueron cuidadosamente seleccionados y controlados, por lo que hubo muchas excepciones y muchos tipos diferentes de pacientes serían tratados con el medicamento, es necesario reevaluar la eficacia y tolerabilidad del medicamento en la mayoría de los pacientes. En los estudios clínicos de fase 4 de comercialización, se recopilaron y analizaron datos de investigación de miles de pacientes tratados con el medicamento. Es posible que se descubran reacciones adversas que no se detectaron en los estudios clínicos previos a la comercialización porque la incidencia es demasiado baja.
Estos datos respaldarán los obtenidos en ensayos clínicos y permitirán a las compañías farmacéuticas brindar a los médicos una comprensión mejor y más confiable de la relación riesgo-beneficio del medicamento en la "población general".
Las autoridades reguladoras de medicamentos exigen ensayos clínicos de fase IV con regularidad y los resultados de la investigación deben informarse a las autoridades reguladoras de medicamentos. Los nuevos fabricantes de medicamentos, especialmente su expansión de mercado o ventas, a menudo organizan algunas de las llamadas investigaciones de siembra o ensayos de mercado con fines de promoción. El objetivo principal de estos estudios es concienciar a más médicos sobre sus nuevos productos y animarlos a prescribirlos. Debido a esto, a menudo comparan medicamentos nuevos que acaban de salir al mercado con medicamentos de la competencia. Este tipo de investigación a menudo no está estandarizada ni es científica en términos de diseño, implementación, evaluación y presentación de informes de los resultados de la investigación, y muchos países tienen regulaciones claras sobre leyes y regulaciones sobre medicamentos.
Otro objetivo de la investigación poscomercialización es ampliar aún más las indicaciones del fármaco. Las indicaciones del medicamento están claramente indicadas en la licencia del producto. El medicamento también se puede utilizar para otras indicaciones, pero primero debe contar con datos de ensayos clínicos. Por ejemplo, un nuevo fármaco para tratar el dolor de la artritis podría usarse en ensayos clínicos para tratar lesiones deportivas, dolor de espalda, dolor general y más. Ampliar sus indicaciones. Si estos ensayos demuestran que efectivamente es eficaz en el tratamiento de estas afecciones, entonces puede solicitar un aumento de la indicación del medicamento. Este tipo de investigación amplía el alcance del uso del medicamento y puede aumentar el mercado potencial y las ventas del mismo. En algunos países, el estudio clínico de esta nueva indicación también se clasifica como “ensayo clínico Fase IV”, pero en otros países se denomina “Fase IIIB”, correspondiendo así al ensayo clínico Fase III de la primera indicación. se denomina "Fase IIIA". Se utiliza el método de investigación de biodisponibilidad, utilizando parámetros farmacocinéticos como indicadores, y bajo las mismas condiciones experimentales, para comparar el grado de absorción y la velocidad de absorción de los ingredientes activos en la misma o diferentes formas farmacéuticas del mismo fármaco.