¿Cómo se diseñan los medicamentos?

Este es un tema enorme, pero me gustaría señalar un ejemplo al que presté mucha atención cuando era estudiante (y sin duda muy cercano a las opiniones de hematólogos como TC Quah).

En 2001, la FDA aprobó el STI-571 para el tratamiento de una conocida leucemia. Esta forma es famosa porque es relativamente común (una de cada 526 personas en los Estados Unidos la contraerá a lo largo de su vida) y ha sido bien estudiada. Se sabe que en casi todos los casos está presente el cromosoma Filadelfia, que lleva el nombre de la ciudad donde trabajaron David Hungerford y Peter Noll.

Como investigador bioquímico, esto es muy importante para mí porque uno de los productos proteicos del cromosoma Filadelfia es P210, el monstruo de Frankenstein de las tirosina quinasas, este tipo malo destruye muchas células que participan en vías de señalización replicadas. Estoy particularmente interesado en JAK/estadísticas.

El equipo de Nicholas Lydon en Ciba-Geigy (luego adquirido por Novartis) ha estado trabajando en inhibidores de la tirosina quinasa desde la década de 1990. A través de sti571, descubrieron el oro bioquímico. Como inhibidor competitivo del producto proteico BCR-ABL, el fármaco que llegó a conocerse como imatinib inhibió eficazmente la actividad quinasa.

Esto es casi un gran avance en el tratamiento del cáncer. Levich cambió el tratamiento de la leucemia mielógena crónica. Por ejemplo, los 31 sujetos de la primera fase del ensayo entraron en remisión.

Como dijo Brian Drucker del estado de Oregon en ese momento: "Esto es casi inaudito en un ensayo clínico de Fase I, por lo general en la primera fase de un ensayo clínico, si se ve 20 La tasa de remisión, eso". Sería genial. Disponemos de un fármaco que se tolera bien y tiene una tasa de respuesta del 100. Fue increíble ver esta escena. "

Gleevec representa, por lo tanto, hasta cierto punto el comienzo de la "era moderna" del diseño de fármacos moleculares, donde las propiedades físicas de los agentes bioquímicos pueden usarse para el modelado y la posterior síntesis.

A principios del siglo pasado, durante la era del acceso telefónico, algunos de nosotros "donamos" componentes de CPU para construir "supercomputadoras" en red que fueron utilizadas por el proyecto de plegamiento de proteínas para acelerar el cálculo numérico.

Nosotros están ahora con Foldit. Incluso se está utilizando en la investigación del tratamiento de COVID-19.