La farmacocinética del fenilbutirato de sodio

El fenilacetato es un fármaco antitumoral relativamente no tóxico, pero su olor desagradable lo hace inaceptable para algunos pacientes. El profármaco fenilbutirato de sodio no tiene olor desagradable y puede convertirse rápidamente en fenilacetato mediante β-oxidación en el cuerpo.

La HPLC midió que las fracciones libres de fenilacetato de sodio y fenilbutirato de sodio en plasma fueron 0,442 ± 0,008 y 0,188 ± 0,001 respectivamente. El pH del plasma tiene poco efecto sobre sus tasas de unión a proteínas si el nivel de albúmina es bajo. , la tasa de unión a proteínas también disminuirá.

En el estudio clínico de fase I, 14 pacientes con cáncer, de edad (51,8±13,8) años, recibieron tres dosis de fenilbutirato de sodio (600, 1.200 y 2.000 mg*m-2). Se infundieron por vía intravenosa durante 15 minutos, se recogieron muestras de sangre y orina de 24 horas respectivamente, y se determinaron mediante HPLC fenilbutirato de sodio, fenilacetato y fenilacetilglutamina. La concentración máxima de fenilbutirato de sodio es 0,5 mmol*L-1~2,0 mmol*L-1, y la eliminación es saturada [(Km es (34,1±18,1) μg*ml-1, vmax es (18,1±18) mg* h-1*kg-1]. El tiempo para que el fenilacetato y la fenilacetilglutamina alcancen concentraciones máximas en el cuerpo es de 1 h y 2 h respectivamente. La tasa de conversión de fenilbutirato de sodio a fenilacetato es de ±12,6%. se convierte rápidamente en fenilacetilglutamina, por lo que su nivel sérico es muy bajo.