Fármacos comunes y manifestaciones clínicas de la neumonía inducida por fármacos
(1) Fármacos citotóxicos
Las enfermedades pulmonares inducidas por fármacos causadas por fármacos citotóxicos son muy complicadas, principalmente porque la enfermedad es grave y tiene una alta tasa de mortalidad, en segundo lugar, sus síntomas clínicos; como la fiebre y los cambios en las imágenes son similares a los de otras enfermedades como las infecciones pulmonares, y son difíciles de diferenciar clínicamente. Desde el primer informe de fibrosis pulmonar causada por Maryland en 1961, las lesiones pulmonares causadas por fármacos citotóxicos se han ido tomando en serio y se han convertido en un efecto secundario importante de los fármacos, especialmente la bleomicina, el metotrexato y la ciclofosfamida. Al diagnosticar una enfermedad pulmonar causada por fármacos citotóxicos, se deben considerar tres aspectos: antecedentes de exposición al fármaco, evidencia histológica de lesión pulmonar y exclusión de lesión pulmonar causada por otras causas. En el diagnóstico de exclusión, primero debemos considerar que los fármacos citotóxicos tienen efectos inmunosupresores, por lo que los pacientes son propensos a diversas infecciones oportunistas. En segundo lugar, también debemos considerar la posibilidad de recurrencia de enfermedades pulmonares primarias.
Aunque las lesiones histológicas de las células epiteliales alveolares en la fase terminal de la enfermedad pulmonar inducida por fármacos son similares, su patogénesis puede ser diversa. Las manifestaciones clínicas de la lesión pulmonar causada por muchos fármacos citotóxicos son más o menos las mismas, pero el inicio y la gravedad son diferentes. La pérdida de peso, la fiebre, la tos seca y la disnea ocurren semanas o años después de tomar el medicamento. La fiebre es intermitente sin escalofríos, se pueden escuchar pequeños estertores húmedos en la auscultación de ambos pulmones sin acropaquias que muestran enfermedad intersticial difusa; pequeñas cantidades de derrame pleural. Sin embargo, estas manifestaciones clínicas no tienen importancia diagnóstica específica. La función pulmonar se manifiesta principalmente por una función de difusión reducida y puede aparecer días o semanas antes de que se produzcan cambios en los síntomas y efectos clínicos. Algunos estudios han demostrado que la función pulmonar se puede utilizar para diagnosticar tempranamente la lesión pulmonar inducida por fármacos, y la interrupción oportuna de los fármacos puede minimizar el daño.
En este tipo de fármacos se incluyen principalmente ciclofosfamida, bleomicina, mitomicina, metotrexato, citarabina, azatioprina, carmustina, vinblastina, procarbazina, etopósido, etc.
(2) Fármacos antibacterianos
Los fármacos más importantes que causan daño pulmonar son la nitrofurantoína, la sulfasalazina y otros.
1. Nitrofurantoína: la tasa de incidencia de complicaciones pulmonares de la nitrofurantoína es inferior a 1 y la tasa de incidencia es alta en las mujeres, pero no se puede excluir la razón por la que la nitrofurantoína se usa para las infecciones del tracto urinario. Se divide en reacción aguda y reacción crónica. La reacción aguda es más común y es una lesión pulmonar común inducida por fármacos. La reacción crónica tiene una incidencia relativamente baja. Aproximadamente el 71% de los pacientes con lesión pulmonar causada por ella requieren hospitalización, pero la tasa de mortalidad es sólo del 1%, entre los cuales los respondedores crónicos son más comunes.
(1) Las reacciones agudas representan aproximadamente el 43% de los efectos secundarios de la nitrofurantoína. Se desconoce el mecanismo específico. La mayoría de ellas ocurren horas o días después de tomar el medicamento. a complicaciones no pulmonares en el uso previo de nitrofurantoína de los pacientes. Las manifestaciones clínicas son fiebre y disnea, 2/3 de los pacientes tienen tos, 1/3 tienen dolor en el pecho y, en casos graves, se produce hipoxemia y en la mayoría de los pacientes se pueden escuchar estertores húmedos. Examen de laboratorio: después de 1/3 apareció leucocitosis o eosinofilia. el cofre La patología muestra proliferación de fibroblastos e infiltración de linfocitos y células plasmáticas en el tejido pulmonar. A veces se puede observar material de desprendimiento de células en los alvéolos y los eosinófilos son raros. El tratamiento consiste principalmente en la abstinencia de fármacos y terapia de apoyo, y no se sabe si las hormonas son efectivas.
(2) Las reacciones crónicas son más raras que las reacciones agudas y generalmente ocurren entre 6 meses y algunos años después de tomar el medicamento. El inicio es insidioso, principalmente tos seca y disnea, y la fiebre y la eosinofilia son raras. . La radiografía de tórax mostró lesiones intersticiales difusas en ambos pulmones; la función pulmonar mostró trastorno de ventilación restrictiva mostró infiltración de células inflamatorias y fibrosis. La presentación del paciente fue similar a la de la fibrosis pulmonar idiopática, excepto que tenía antecedentes de uso prolongado de nitrofurantoína. Cada compañía informa diferentes efectos sobre las hormonas. Generalmente, se observará al paciente durante 2 a 4 meses después de suspender el medicamento. Si no hay mejoría, se utilizará terapia hormonal casera.
Además, también existen informes de lesiones de LES causadas por nitrofurantoína, pero se desconoce el mecanismo específico.
2. Sulfasalazina: Se utiliza principalmente para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal. El inicio suele ocurrir entre 1 y 8 meses después del tratamiento. Hay dos reacciones: sombra de infiltración pulmonar con eosinofilia sanguínea y inicio clínico de BOOP. tos y disnea, y aproximadamente la mitad de los pacientes se acompañan de fiebre. La radiografía de tórax incluye varios infiltrados, como infiltrados alveolares del lóbulo superior y lesiones intersticiales difusas. Aunque la mitad de los pacientes tienen aumento de eosinófilos en la sangre, no hay sombras migratorias en los pulmones. Por lo general, mejora entre 1 semana y 6 meses después de suspender el medicamento y, si es necesario, se puede administrar terapia hormonal. Además, cabe señalar que la enfermedad inflamatoria intestinal en sí también puede complicarse con enfermedades pulmonares, incluidas enfermedades inflamatorias de las vías respiratorias y diversas lesiones intersticiales, que requieren un diagnóstico diferencial. Sin embargo, la mayoría de los tratamientos hormonales para estas enfermedades también son eficaces.
3. Otros fármacos antibacterianos Los fármacos antibacterianos se utilizan ampliamente, pero la incidencia de complicaciones pulmonares es muy baja. Generalmente se manifiesta como neumonía eosinofílica. Las polimixinas y los aminoglucósidos pueden inducir debilidad de los músculos respiratorios si alcanzan una determinada concentración en sangre. Esto suele ocurrir cuando los fármacos se aplican directamente en la cavidad peritoneal o pleural, en pacientes con insuficiencia renal o en pacientes a los que se les administran relajantes musculares durante la anestesia general. , la lesión se puede recuperar administrando fisostigmina en este momento.
(3) Fármacos cardiovasculares
1. Los fármacos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) se utilizan ampliamente en las enfermedades cardiovasculares. La principal complicación es la tos seca. -20, suele aparecer unas pocas semanas después de tomar el medicamento. El mecanismo específico está relacionado con el metabolismo de las sustancias de reacción lenta, las cininas y la sustancia P en el cuerpo. Generalmente son convertidas y degradadas por la enzima convertidora de angiotensina u otra correspondiente. enzimas. Aunque las lesiones son relativamente benignas, la mitad de los pacientes interrumpen el tratamiento porque no lo toleran. Cuando ocurre este tipo de efecto secundario, generalmente ya no se usan otros medicamentos de la clase IECA, porque la mayoría de los pacientes que toman otras preparaciones de IECA también desarrollarán tos. Los síntomas pueden aliviarse dentro de los 4 días posteriores a la suspensión del medicamento. El ácido clorobutírico y el cromoglicato de sodio pueden inhibir la tos seca causada por los medicamentos IECA.
2. Amiodarona La amiodarona se ha utilizado en el tratamiento de arritmias cardíacas desde 1962. La incidencia de efectos secundarios pulmonares es de aproximadamente 4-6, más común en hombres. El mecanismo específico se desconoce y puede estar relacionado con un metabolismo anormal de los fosfolípidos intracelulares. Los efectos secundarios sistémicos de la amiodarona están relacionados con la concentración sérica del fármaco, pero la toxicidad pulmonar no parece estar relacionada significativamente con la concentración sérica. Los pacientes tienen un inicio insidioso, al menos dentro de 1 mes o incluso varios años después de tomar el medicamento, con tos seca y disnea, a veces acompañada de febrícula. Aproximadamente 10 pacientes tienen dolor en el pecho sin hipocratismos; los cambios iniciales en las imágenes son leves. y las lesiones son asimétricas o sólo están localizadas en los lóbulos superiores del pulmón, el uso continuo causará lesiones alveolares o intersticiales difusas y la afectación pleural es rara. Las pruebas de laboratorio no son notables, los glóbulos blancos son normales o ligeramente elevados, generalmente no se acompañan de eosinofilia, y los anticuerpos antinucleares son débilmente positivos o negativos, la función pulmonar muestra una disminución en la capacidad pulmonar total y la función de difusión, pero a veces los pacientes con insuficiencia cardíaca también pueden; causan los mismos cambios y no se pueden diagnosticar basándose en la función pulmonar si hay cambios simultáneos en la función pulmonar y en las imágenes después de tomar el medicamento, se deben considerar los efectos secundarios de la amiodarona; Además de las lesiones alveolares difusas y las lesiones intersticiales difusas, los pacientes también pueden presentar otras lesiones como neumonitis por hipersensibilidad y BOOP. La tasa de mortalidad causada por la toxicidad pulmonar por amiodarona es tan alta como 10-20, por lo que todos deberían prestarle atención. Hay diferentes informes sobre la interrupción de la terapia hormonal por parte de los pacientes y la eficacia de la misma. Generalmente, pasarán de 2 a 6 meses o incluso más antes de que se produzca una mejora clínica significativa después de suspender la terapia hormonal. Algunos estudios informan que si se deben continuar con las aminas por diversas razones, El yodo combinado con terapia hormonal puede inhibir la progresión de las lesiones pulmonares. Sin embargo, después de que ocurre la toxicidad pulmonar, se ha informado que los pacientes mueren a causa de fibrosis intersticial pulmonar e insuficiencia respiratoria, independientemente de si se administra terapia hormonal. También se ha informado que los pacientes que reciben tratamiento con amiodarona pueden desarrollar SDRA después de la cirugía, lo que generalmente ocurre entre 18 y 72 horas después de la cirugía. Puede estar relacionado con la inhalación de oxígeno y tiene una alta tasa de mortalidad.
3. Bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos Esta clase de fármacos se utiliza ampliamente en la práctica clínica, pero los efectos secundarios de la broncoconstricción limitan gravemente su aplicación. Hay dos tipos de receptores β-adrenérgicos, los receptores β1-adrenérgicos se distribuyen principalmente en el corazón y los receptores β2-adrenérgicos se distribuyen principalmente en el tracto respiratorio.
El principal efecto secundario pulmonar de los bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos es el broncoespasmo, que está relacionado con la selectividad del receptor beta del fármaco y su propio efecto simpaticomimético. El broncoespasmo ocurre principalmente en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva subyacente, pero también se ha informado que personas normales y pacientes asmáticos asintomáticos también pueden desarrollar broncoespasmo. El uso actual de bloqueadores beta-adrenérgicos selectivos ha reducido en gran medida la incidencia de broncoespasmo. También hay informes individuales de que los receptores β-adrenérgicos pueden inducir neumonía intersticial.
4. Tacainida y flecainida La neumonía intersticial aguda puede ocurrir dentro de las 3 semanas a varios meses después de la aplicación de tacainida. La interrupción del fármaco o la terapia hormonal también puede causar SDRA y linfadenitis celular. neumonía.
(4) Antiinflamatorios
Los antiinflamatorios se clasifican en esteroides y no esteroides. Las complicaciones pulmonares comunes de los esteroides son las infecciones secundarias causadas por la inmunosupresión, seguidas del mediastino. La hiperlipidemia suele ir acompañada de cara de Cushing y espalda de búfalo. La radiografía de tórax puede diagnosticarse erróneamente como linfadenopatía mediastínica y la TC de tórax puede ayudar en el diagnóstico diferencial. Las principales lesiones pulmonares causadas por fármacos no esteroides son los ataques de asma, el edema pulmonar no cardiogénico, el LES inducido por fármacos y la neumonía eosinofílica. La siguiente es una breve introducción a la toxicidad pulmonar de los principales fármacos antiinflamatorios.
1. Aspirina Los antiinflamatorios no esteroideos se utilizan ampliamente y tienen una incidencia muy alta de toxicidad pulmonar. La aspirina es el fármaco antiinflamatorio más utilizado. Su mayor toxicidad pulmonar se produce en el asma. Aproximadamente el 5% de los pacientes con asma son sensibles a la aspirina, que puede causar broncoespasmo fatal cuando se usa. Además, la aspirina también es utilizada por pacientes con rinitis y. Los pólipos nasales pueden causar fácilmente ataques de asma. El mecanismo específico aún no está claro, pero puede estar relacionado con factores como la inhibición de la ciclooxigenasa durante el metabolismo del ácido araquidónico, el aumento de leucotrienos producidos por la lipoxigenasa y el desequilibrio de las prostaglandinas. Además del asma, los pacientes suelen sufrir erupciones cutáneas, enfermedades gastrointestinales, etc. La toxicidad pulmonar de la aspirina no tiene correlación con la dosis del fármaco. El inicio puede ser rápido o lento. Algunos pueden presentar irritación conjuntival, secreción nasal, enrojecimiento de la cara y luego un ataque de asma. Además, ha habido informes que describen que el uso prolongado de salicilatos puede causar síndrome de pseudosepsis, con manifestaciones clínicas de fiebre, leucocitosis, hipotensión e insuficiencia orgánica múltiple, incluido el SDRA. Esta afección a menudo se diagnostica erróneamente y se deben determinar concentraciones elevadas de ácido salicílico en sangre. medido en caso de duda.
2. Preparados de oro Los preparados de oro se utilizan principalmente en diversas enfermedades, especialmente en la artritis reumatoide. Actualmente se cree que la fibrosis pulmonar intersticial difusa puede ser causada no sólo por el reumatismo en sí, sino también por los efectos secundarios del tratamiento con preparación de oro, y es necesario diferenciar ambos. La mayor parte de la fibrosis intersticial pulmonar causada por preparados de oro comienza unas semanas después de tomar el fármaco. El proceso es insidioso y se manifiesta como disnea con o sin fiebre. Algunos pacientes tienen eosinofilia y generalmente no presentan derrame pleural. Además de las lesiones pulmonares, generalmente ocurren otras complicaciones como dermatitis, neuropatía periférica y proteinuria. La mayor parte de la fibrosis intersticial pulmonar causada por preparaciones de oro se alivia después de la abstinencia del fármaco y algunas requieren terapia hormonal. Sin embargo, la fibrosis intersticial pulmonar causada por enfermedades reumáticas no se puede aliviar después de la abstinencia del fármaco y solo se puede aliviar parcialmente después de la terapia hormonal.
3. Penicilamina Los efectos secundarios pulmonares comunes de la penicilamina incluyen LES inducido por fármacos, bronquiolitis y síndrome de hemorragia-nefritis pulmonar. La penicilamina es uno de los fármacos comunes que causa LES inducido por fármacos y algunos pacientes también pueden desarrollar títulos altos de anticuerpos antinucleares. Los pacientes que toman penicilamina deben prestar especial atención a las complicaciones del LES cuando desarrollan derrame pleural. Si el contenido de azúcar del derrame pleural es normal, básicamente se puede descartar la posibilidad de derrame pleural causado por enfermedades reumáticas. La penicilamina también puede causar bronquiolitis obliterante, que la gente suele ignorar, y la terapia hormonal tiene poca eficacia y una alta mortalidad. También se ha informado que la penicilamina puede causar el síndrome de Goodpasture, que a menudo implica hemorragia alveolar difusa y tiene una tasa de mortalidad muy alta. La detección temprana y la aplicación de hemodiálisis, intercambio de plasma e inmunosupresores pueden reducir la tasa de mortalidad.
(5) Enfermedades pulmonares causadas por la medicina tradicional china
La medicina tradicional china puede causar una variedad de enfermedades pulmonares inducidas por fármacos. El mecanismo de formación es relativamente complejo y está relacionado principalmente con alergias. reacciones y efectos tóxicos y secundarios.
El mismo fármaco puede causar diferentes reacciones de daño pulmonar en diferentes individuos, las mismas manifestaciones clínicas también pueden ser causadas por diferentes fármacos y varias manifestaciones clínicas pueden superponerse entre sí.
Los síntomas respiratorios varían de leves a graves, e incluyen principalmente tos, disnea e insuficiencia respiratoria. Las medicinas tradicionales chinas que pueden causar síntomas respiratorios incluyen: vesícula de arenque, canela, Liangmianzhen, etc., que pueden causar tos, que pueden causar tos, ginkgo, almendra amarga, anís estrellado, flor de cabra, datura, hierba carmín, schisandra, acónito, etc. en la respiración, el envenenamiento por píldoras Liushen, píldoras Xiaohuoluo, Pinellia ternata, etc. se manifiesta como ronquera, opresión en el pecho y disnea. Xanthium vulgaris, Rhizoma Rhizoma, Rhizoma Diospiniae y Melon Dips pueden causar insuficiencia respiratoria; y Datura Cuando es envenenado por Luo, puede afectar el centro respiratorio del bulbo raquídeo, provocando dificultad para respirar e insuficiencia respiratoria. Schisandra chinensis, las cáscaras de amapola y el escorpión entero pueden causar depresión respiratoria; Las almendras amargas, las semillas de melocotón, el ginkgo, las semillas de lino, etc. contienen glucósidos cianogénicos, que liberan ácido cianhídrico después de la hidrólisis, que puede inhibir la excitación del centro respiratorio y producir efectos antitusivos y asmáticos. Una intoxicación excesiva puede provocar parálisis del centro respiratorio y puede. conducir a la muerte.
La toma de polvo de Wulong provocó fiebre baja, tos leve, menos flema y dificultad para respirar. La radiografía de tórax mostró sombras miliares generalizadas y parecidas a cordones. Después de suspender el medicamento, los síntomas se aliviaron y las lesiones en los pulmones se absorbieron. Los ingredientes principales del polvo de Wulong son la pequeña serpiente blanca, Sophora flavescens, Salvia miltiorrhiza, Panax notoginseng, Corydalis corydalis, Gecko, etc. El mecanismo puede deberse a reacciones alérgicas causadas por proteínas animales alogénicas, como serpientes blancas y geckos, que estimulan el sistema inmunológico del huésped.
La administración oral de Dieffenbachia puede causar neumonitis por hipersensibilidad, Bupleurum, regaliz, efedra, lombriz de tierra, Schisandra chinensis, inyección de Salvia miltiorrhiza, inyección de Salvia miltiorrhiza compuesta, inyección de Yinzhihuang, ricino y aplicación externa de aceite de cártamo. causar asma y otras enfermedades. Las píldoras Shiquan Dabu, las píldoras Qiju Dihuang, las píldoras Guizhi Fuling y la decocción Xiaobuihu también pueden causar inflamación pulmonar.