Notas de tutoría previa al examen de farmacología (5)

Capítulo 20 Fármacos antiarrítmicos

Dominar la farmacología de quinidina, lidocaína, propafenona, propranolol, amiodarona y verapamilo Acciones, características farmacocinéticas, aplicaciones clínicas y reacciones adversas principales.

Estar familiarizado con las características farmacológicas de otros fármacos antiarrítmicos.

Comprender las bases electrofisiológicas de las arritmias y la clasificación de los fármacos antiarrítmicos.

Existen dos tipos de arritmia: de tipo rápido y de tipo lento. Las bradiarritmias comunes incluyen bloqueo auriculoventricular y bradicardia sinusal, y los tratamientos incluyen isoproterenol o atropina. Este capítulo analiza principalmente el mecanismo de la taquiarritmia y los fármacos para tratar la taquiarritmia.

Sección 1: Efectos de los fármacos antiarrítmicos sobre la electrofisiología del miocardio

1. Electrofisiología del miocardio normal

La distribución de los iones dentro y fuera de las células del miocardio es diferente. dentro de la membrana es negativo que fuera de la membrana, aproximadamente -90 mV. Cuando los cardiomiocitos se estimulan (o espontáneamente), se excitan, se despolarizan y luego se repolarizan, formando un potencial de acción. El potencial de acción se divide en cinco fases, entre las cuales las fases 0, 3 y 4 están más estrechamente relacionadas con los fármacos antiarrítmicos presentados en este capítulo.

Células autónomas (nódulo sinoauricular): causadas por la entrada de Ca++.

Fase 0: Células no autónomas (miocardio ventricular): provocada por el influjo de Na+.

Fase 3: salida k+. : Salida de K+, el potencial disminuye y finalmente se completa el proceso de repolarización. Si un fármaco puede inhibir la salida de K+ en esta fase, la duración del potencial de acción y el período refractario pueden prolongarse. El período refractario efectivo se puede acortar.

Fase 4:? Cardiomiocitos no autónomos (como el miocardio ventricular, miocardio auricular): la fase 4 mantiene el potencial de reposo.

? Hay células autónomas (como el nódulo sinoauricular, las fibras de Purkinje); después de alcanzar el potencial diastólico (potencial de reposo), se despolarizan automáticamente (llamado despolarización automática diastólica), es decir, el valor negativo disminuye gradualmente y la curva aumenta, formando una pendiente. , cuando se eleva al potencial de dominio, se desencadena un nuevo potencial de acción.

Sin embargo, debido a las diferencias en las células espontáneas, su transporte de iones en cuatro fases tiene características diferentes.

a.Células de reacción lenta (nódulo sinoauricular): la entrada de Ca++ es mayor que la salida de K+.

b. Células de respuesta rápida (fibras de Purkinje): la entrada de Na+ es mayor que la salida de K+.

Se puede observar que si se puede inhibir el ingreso de Na+ o Ca++, se puede reducir la autodisciplina.

2. Efectos electrofisiológicos básicos de los fármacos antiarrítmicos (mecanismo de acción)

1. Ralentizar la tasa de despolarización automática de 4 fases y reducir la autodisciplina

Para células de respuesta rápida: promueve principalmente la salida de K+ de 4 fases o inhibe la entrada de Na+

Para células de respuesta lenta: inhibe la entrada de Ca++ de 4 fases.

2. Elimina el impulso de reentrada

①Cambia la conductividad para mejorar la conducción y cancelar el bloqueo de conducción unidireccional; ralentizar la conducción y convertir el bloqueo de conducción unidireccional en un bloqueo de conducción bidireccional

② Ampliar el período refractario efectivo de forma absoluta o relativa:

El curso temporal del potencial de acción fase 0 y fase 3 se denomina proceso de potencial de acción (APD), desde la fase 0 hasta la repolarización hasta - El curso temporal de 60 ~ -50 mV se denomina período refractario (ERP).

Inhibe el eflujo de potasio trifásico, prolonga APD y ERP (prolongación absoluta)

Promueve el eflujo de potasio trifásico, acorta APD y ERP, pero la proporción de acortamiento de APD es mayor que ERP, de hecho, aumenta relativamente la proporción de ERP, por lo que se denomina prolongación relativa de ERP.

Sección 2 Fármacos antiarrítmicos de uso común

1. Bloqueadores de los canales de sodio

Quinidina

[Efectos farmacológicos]

La inhibición del ingreso de Na+ es mayor que la inhibición del flujo de salida de K+

1. Reduce la automaticidad e inhibe el 4- fase de entrada de Na+, reduciendo las fibras de Purkinje, el miocardio auricular y la autodisciplina del miocardio ventricular.

2. Ralentiza la conducción e inhibe el flujo de entrada de Na+ de fase 0.

3. Prolonga absolutamente el ERP, inhibe la salida de K+ trifásico y prolonga el proceso de repolarización.

4. Bloquea los receptores alfa, dilata los vasos sanguíneos, reduce la presión arterial; inhibe la contractilidad del miocardio.

5. Efecto anticolinérgico, prolongando el periodo refractario auricular.

[Aplicación]

Se utiliza clínicamente para diversas arritmias cardíacas como fibrilación auricular, aleteo auricular y taquicardia supraventricular.

[Reacciones adversas]

1. Reacción a la quina sódica: tinnitus, pérdida de audición, etc.

2. Síncope por quinidina o muerte súbita: pérdida de conciencia, convulsiones, depresión respiratoria, fibrilación ventricular.

Procainamida

Su efecto es similar al de la quinidina pero más débil.

Clínicamente se utiliza principalmente para arritmias ventriculares, pero también se puede utilizar para arritmias supraventriculares. La administración intravenosa es adecuada para el rescate de pacientes críticos.

Tiene menos reacciones adversas que la quinidina.

Lidocaína

[Acción] Promueve la salida de K+ e inhibe la entrada de Na+.

1. Reduce la autodisciplina. Actúa selectivamente sobre las fibras de Purkinje para promover la salida de K+ de 4 fases e inhibir la entrada de Na+.

2. La prolongación relativa de ERP promueve la salida de K+ trifásico, acorta la APD y ERP de las fibras de Purkinje y la prolongación relativa de ERP.

3. La alta concentración inhibe la conducción, convierte el bloqueo de la conducción unidireccional en un bloqueo de la conducción bidireccional y elimina la excitación de la reentrada. Para el tejido miocárdico que está parcialmente despolarizado debido a un daño, se pueden eliminar el bloqueo de la conducción unidireccional y la excitación de la reentrada.

[Aplicación]

1. Arritmia ventricular, buen efecto sobre las contracciones ventriculares prematuras.

2. Arritmias ventriculares o supraventriculares producidas por intoxicación por glucósidos cardíacos.

3. Es el fármaco de elección para las arritmias ventriculares provocadas por el infarto agudo de miocardio.

[Reacciones adversas]

La inyección intravenosa excesiva o grandes dosis pueden disminuir la presión arterial, inhibir la conducción auriculoventricular e inhibir la respiración.

Fenitoína

Tiene efectos similares a la lidocaína y afecta principalmente a las fibras de Purkinje.

Se utiliza principalmente para arritmias ventriculares, y es eficaz tanto para arritmias ventriculares rápidas como para arritmias supraventriculares (taquicardia supraventricular, aleteo auricular, fibrilación auricular) causadas por intoxicación por glucósidos cardíacos.

Grandes dosis intravenosas pueden provocar hipotensión, bradicardia y bloqueo auriculoventricular.

2. Fármacos bloqueadores de los receptores β

Propranolol

Al bloquear los receptores β1 del miocardio, reduce el automatismo e inhibe la conducción auriculoventricular. Se prolonga el período refractario efectivo.

Clínicamente, se utiliza principalmente para taquiarritmias supraventriculares como la taquicardia sinusal (el fármaco de elección) y contracciones auriculares o ventriculares prematuras causadas por intoxicación por glucósidos cardíacos.

Asma bronquial, bradicardia, insuficiencia cardíaca, bloqueo auriculoventricular severo

3. Fármacos que prolongan el potencial de acción

Amiodarona

Prolonga principalmente APD y ERP de cardiomiocitos y ralentiza la conducción.

Se utiliza clínicamente en arritmias supraventriculares y ventriculares, y tiene buenos efectos sobre el aleteo auricular, la fibrilación auricular y la taquicardia supraventricular paroxística.

IV. Fármacos bloqueadores del transporte de calcio

Verapamilo

[Acción]

1. Prolonga la ERP e inhibe la entrada de Ca++ fase 2

p>

2. Reducir la inhibición autonómica e inhibir el influjo de Ca++ de 4 fases de las células de respuesta lenta (nódulo sinoauricular, área de unión auriculoventricular)

3. Disminuir la velocidad de conducción del nódulo sinoauricular y del nódulo auriculoventricular

[Aplicación]

Se utiliza principalmente para las arritmias supraventriculares y es el fármaco de elección para el tratamiento de la taquicardia supraventricular paroxística.

[Reacciones adversas]

Debido a que puede inhibir selectivamente el ritmo autónomo del nódulo sinusal y del nódulo auriculoventricular e inhibir la conducción auriculoventricular, se debe evitar el uso de bloqueadores de los receptores β. Está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardíaca, bloqueo auriculoventricular de Ⅱ y Ⅲ grados y shock cardiogénico.

Sección 3: Selección de fármacos para la taquiarritmia

1. Taquicardia sinusal: betabloqueantes (propranolol), verapamilo

2. Contracciones auriculares prematuras: propranolol, verapamilo.

3. Taquicardia supraventricular paroxística: verapamilo, propranolol, quinidina.

4. Aleteo auricular y fibrilación:

(1) Cardioversión: quinidina (se deben administrar primero glucósidos cardíacos) o más propranolol.

(2) Control de la frecuencia ventricular: glucósidos cardíacos o más verapamilo o propranolol.

5. Para las contracciones ventriculares prematuras, se debe utilizar procainamida, mexiletina, amiodarona, lidocaína para el infarto agudo de miocardio y fenitoína para la intoxicación por glucósidos cardíacos.

6. Taquicardia ventricular paroxística, fibrilación ventricular: lidocaína, procainamida.

Capítulo 21 Fármacos Antiinsuficiencia Cardíaca Crónica

Dominar los efectos farmacológicos, mecanismo de acción, características farmacocinéticas, aplicaciones clínicas, reacciones adversas y precauciones de la digoxina.

Conocer las características farmacológicas de los inhibidores de la fosfodiesterasa, los agonistas de los receptores β1, los inhibidores de la enzima conversora y los antagonistas de los receptores AT1 frente a la insuficiencia cardíaca crónica.

Los fármacos actuales para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica incluyen fármacos que mejoran la contractilidad del miocardio y fármacos que reducen la carga cardíaca

Sección 1 Fármacos inotrópicos positivos

Fármacos cardiotónicos Glucósidos

1. Efectos farmacológicos

1. La mejora de la contractilidad del miocardio (efecto inotrópico positivo) es la base farmacológica para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Características de acción:

(1) Los glucósidos cardíacos pueden mejorar selectiva y directamente la contractilidad del miocardio defectuoso:

Aumento de la contractilidad cardíaca y período sistólico acortado

La velocidad de contracción se acelera, la fase diastólica se prolonga, la cantidad de sangre que regresa al corazón aumenta y el gasto cardíaco del corazón que falla aumenta

(2) Disminución de la frecuencia cardíaca (efecto de frecuencia negativa) : debido al aumento del gasto cardíaco, el seno carotídeo y el arco aórtico. El aumento de la estimulación de los barorreceptores conduce a un aumento de la actividad del nervio vago, lo que inhibe el nódulo sinoauricular y reduce la frecuencia cardíaca en un corazón que falla.

(3) ¿Reducir el consumo de oxígeno del corazón que falla

? Los factores que determinan el consumo de oxígeno del miocardio son: contractilidad miocárdica, frecuencia cardíaca y volumen ventricular.

? En un corazón agrandado debido a insuficiencia, debido al aumento del volumen ventricular, la tensión muscular de la pared ventricular aumenta significativamente, junto con la aceleración compensatoria de la frecuencia cardíaca, lo que resulta en un aumento en el consumo de oxígeno del miocardio.

? Después de que se utilizan glucósidos cardíacos en un corazón que falla, aunque la fuerza de contracción aumenta y el consumo de oxígeno aumenta, al mismo tiempo, debido a un vaciado cardíaco suficiente, el volumen ventricular se reduce y la frecuencia cardíaca se ralentiza, por lo que el oxígeno total Se reduce el consumo.

2. Inhibición de la conducción auriculoventricular (efecto de conducción negativo)

(1) Dosis terapéutica (dosis pequeña): La supresión del sistema de conducción auriculoventricular causada por la excitación del nervio vago es la más efectiva. forma de tratar la fibrilación auricular y las bases farmacológicas del aleteo auricular y la taquicardia paroxística supraventricular.

(2) Dosis tóxica (dosis grande): Inhibe directamente la conducción auriculoventricular y provoca un bloqueo parcial o completo de la conducción auriculoventricular.

3. Impacto en la autodisciplina.

(1) La dosis terapéutica reduce la naturaleza autónoma del nódulo sinoauricular al estimular el nervio vago, y grandes dosis inhiben directamente el nódulo sinoauricular y causan bradicardia.

(2) En dosis grandes, las células del miocardio pierden potasio (el mecanismo se muestra a continuación), lo que lleva a una mayor autodisciplina de los puntos del ritmo ectópico y a varios tipos de arritmias.

2. Mecanismo de acción

1. Fortalecer la contractilidad del miocardio:

Los glucósidos cardíacos pueden inhibir la Na+-K+-ATPasa en la membrana celular del miocardio, provocando Na+- El intercambio de K+ se debilita y el intercambio de Na+-Ca+ aumenta, lo que promueve la entrada de Ca++ en las células, lo que resulta en un aumento de Ca++ en el citoplasma y una mayor contractilidad.

2. Mejora de la autodisciplina ectópica:

Inhibe la Na+-K+-ATPasa de la membrana celular a grandes dosis, provocando deficiencia de potasio en las células del miocardio, reduciendo así el potencial de membrana en reposo y el potencial diastólico. , lo que conduce a una mejor autodisciplina. Se puede ver en esto:

? Se debe evitar el calcio intravenoso cuando se utilizan glucósidos cardíacos.

? Cuando se produce una intoxicación y aumenta la autodisciplina ectópica, el potasio debe reponerse a tiempo.

3. Aplicación Clínica

(1) Insuficiencia Cardíaca

Los glucósidos cardíacos tienen diferentes efectos sobre la insuficiencia cardíaca causada por diferentes causas: (1) Sobre la arteriosclerosis, Corazón insuficiencia causada por presión arterial alta, valvulopatías y otras razones. La eficacia es buena; (2) La eficacia es pobre para la insuficiencia cardíaca causada por hipertiroidismo, anemia grave, cor pulmonale y miocarditis activa (3) La eficacia es pobre o ineficaz para la insuficiencia cardíaca causada por pericarditis constrictiva y taponamiento cardíaco;

(2) Ciertas arritmias

1. Fibrilación auricular

Utiliza glucósidos cardíacos para ralentizar la conducción auriculoventricular y prevenir impulsos auriculares excesivos. Se transmite al ventrículo, ralentizar la frecuencia ventricular y aliviar la fibrilación auricular.

2. Aleteo auricular: Los glucósidos cardíacos acortan el periodo refractario auricular mediante el efecto del nervio vago, convirtiendo el aleteo auricular en fibrilación auricular, inhibiendo así la conducción auriculoventricular y ralentizando la frecuencia ventricular.

3. Taquicardia paroxística supraventricular

Los glucósidos cardíacos potencian de forma refleja la actividad del nervio vago y detienen su inicio.

Nota: Los glucósidos cardíacos están contraindicados en la taquicardia ventricular para evitar provocar fibrilación ventricular.

IV. Envenenamiento y prevención

Al utilizar clínicamente glucósidos cardíacos se debe prestar atención a las reacciones tóxicas. ¿El rango de seguridad es pequeño y la dosis terapéutica está cerca de la dosis de intoxicación? Las diferencias individuales son grandes.

(1) Manifestaciones de reacciones tóxicas

1. Síntomas del sistema digestivo: aparecen temprano, incluyendo anorexia, náuseas, vómitos y diarrea. Debe distinguirse de los síntomas de la enfermedad original.

2. Sistema nervioso central: dolor de cabeza, insomnio, discapacidad visual (visión borrosa), trastorno de la visión de los colores, si se produce visión amarilla o visión verde, se debe considerar la interrupción del medicamento.

3. Reacciones cardiotóxicas: principalmente varios tipos de arritmias

(1) Aumento del automatismo de los puntos del ritmo ectópico: son frecuentes las latidos ventriculares prematuros, en ocasiones bigeminismo y ley triplete. (2) Bloqueo auriculoventricular: Grado de bloqueo auriculoventricular: El bloqueo auriculoventricular es el más común.

(3) Bradicardia sinusal.

(2) Prevención y tratamiento de intoxicaciones

1. Prevención

(1) Evitar factores que inducen intoxicaciones como hipopotasemia, hipercalcemia e hipomagnesemia hepática. e insuficiencia renal, cardiopatía pulmonar, hipoxia miocárdica, hipotiroidismo, acidosis diabética, etc.

(2) Preste atención a los síntomas del aura de intoxicación: cierto número de latidos ventriculares prematuros, bradicardia sinusal (menos de 60/min), trastorno de la visión de los colores, etc. Una vez que aparecen los síntomas, se debe suspender el medicamento (o reducir la dosis) y se debe suspender el diurético que agota el potasio.

(3) Durante la medicación, suplementar con potasio según corresponda.

(4) Preste atención a la dosis y al impacto de los medicamentos combinados, como el uso combinado con diuréticos excretores de potasio.

2. Tratamiento de las intoxicaciones

(1) Desactivar los glucósidos cardíacos y los diuréticos agotadores de potasio.

(2) Suplemente potasio según corresponda, pero para pacientes con bloqueo de conducción de segundo grado o superior o insuficiencia renal, las sales de potasio deben usarse con precaución o sin sales de potasio dependiendo del estado del potasio en sangre, porque el potasio Los iones pueden inhibir la conducción auriculoventricular.

(3) Taquiarritmia: además de los suplementos de potasio, también se pueden utilizar fenitoína, lidocaína y propranolol.

(4) Bloqueo de conducción o bradicardia: Se puede utilizar atropina.

5. Clasificación de los glucósidos cardíacos, procesos internos e indicaciones:

1. Categoría de acción lenta (Digitoxina): Digitoxina: altamente liposoluble, tasa de absorción oral 90-100%. , la tasa de unión a proteínas plasmáticas alcanza el 97%, efecto y acumulación lentos y duraderos. Hay circulación enterohepática. Metabolizado principalmente en el hígado. Indicado para insuficiencia cardíaca crónica.

2. Tipo de eficacia media: digoxina: la tasa de absorción oral es del 60-80% y las diferencias individuales en la tasa de absorción son grandes. Surte efecto entre 1 y 2 horas después de la administración oral. También se puede inyectar por vía intravenosa. La excreción es rápida y la acumulación es pequeña. Indicado para insuficiencia cardíaca aguda y crónica.

3. Categoría de acción rápida: Strophanthin K (Strophanthin): baja tasa de absorción oral, adecuada para inyección intravenosa, baja tasa de unión a proteínas plasmáticas, menor acumulación, rápido inicio de acción, de uso frecuente en pacientes críticos. Desacetilanosina (Cedilan): Debe administrarse por vía intravenosa a pacientes críticamente enfermos. Una vez controlada la afección, se utilizan otros glucósidos cardíacos para mantenimiento.

Glucósidos no cardíacos

1. Agonista del receptor β1: dobutamina

[Acción] (1) Estimula los receptores β1 cardíacos, fortalece la contractilidad cardíaca y aumenta el gasto;

(2) Excita los receptores β2, dilata ligeramente las arteriolas y reduce la poscarga cardíaca;

(3) Flujo sanguíneo renal y aumento de la producción de orina.

[Aplicación] Tratamiento de urgencia de la insuficiencia cardíaca.

2. Inhibidores de la fosfodiesterasa: Aminopirona

[Acción] (1) Fortalecer la contractilidad del miocardio y aumentar el gasto cardíaco;

( 2) Dilatar los vasos sanguíneos y reducir el gasto cardíaco pre y post carga y consumo de oxígeno.

[Aplicación] Tratamiento a corto plazo de la insuficiencia cardíaca aguda.

Sección 2: Fármacos reductores de la carga cardíaca

Vasodilatadores

[Clasificación] (1) Dilatan principalmente arteriolas: hidralazina, nifedipino, etc. (2) Dilatación de arteriolas y vénulas: captopril, nitroprusiato sódico, prazosina, etc.

[Aplicación] Insuficiencia cardíaca crónica y riesgo hipertensivo en el que los glucósidos y diuréticos cardíacos resultan ineficaces Insuficiencia cardíaca izquierda aguda por elefante.

Capítulo 22 Fármacos antihipertensivos

Domine los fármacos antihipertensivos de hidroclorotiazida, nifedipina, propranolol, captopril, prazosina y losartán efectos farmacológicos, mecanismo de acción, características farmacocinéticas, aplicaciones clínicas y reacciones adversas. .

Conocer los efectos antihipertensivos y las principales reacciones adversas de la clonidina, la reserpina y otros fármacos de uso común.

Comprender la clasificación de los fármacos antihipertensivos.

Sección 1 Clasificación de los fármacos antihipertensivos

Ⅰ Fármaco simpaticolítico central clonidina metildopa

Ⅱ Fármaco bloqueador ganglionar itiofeno

Ⅲ Antinoradrenérgico periférico fármacos de terminaciones nerviosas reserpina y guanetidina

Fármacos bloqueadores de los receptores adrenérgicos intravenosos

Receptor 1.α Fármaco bloqueador corporal prazosin

2. Fármaco bloqueante β propranolol pinolol timolol metoprolol

3.α,β Fármaco bloqueante del receptor labetalol

Ⅴ Antagonista del calcio nifedipino Nitrendipino

VI Vasodilatador directo hidralazina nitroprusiato

　Ⅶ Angiotensina- inhibidor de la enzima convertidora captopril napril

Ⅷ Fármaco diurético y antihipertensivo hidroclorotiazida

Sección 2 Fármacos antihipertensivos de uso común

1. Fármacos bloqueadores de los receptores adrenérgicos (antiadrenérgicos)<. /p>

Prazosina

[Acciones y características]

1. Puede bloquear selectivamente los receptores α1 en la membrana postsináptica de las arteriolas y venas periféricas, provocando vasodilatación y presión arterial. reducción.

2. Debido a que tiene un efecto muy débil en el bloqueo de los receptores α2 de la membrana presináptica y también inhibe los reflejos nerviosos simpáticos, no habrá aumento en la frecuencia cardíaca, liberación de renina, retención de agua y sodio, etc. durante la sangre. reducción de presión.

3. Poco impacto sobre el flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular.

[Aplicación]

1. Hipertensión: utilizado solo para tratar la hipertensión leve o moderada, combinado con diuréticos y fármacos antihipertensivos o betabloqueantes para tratar la hipertensión grave o asociada. insuficiencia.

2. Insuficiencia cardíaca intratable: mejora la función cardíaca dilatando los vasos sanguíneos y reduciendo la carga cardíaca.

[Reacciones adversas]

Incluyen principalmente el "fenómeno de la primera dosis" (mareos de la primera dosis o síndrome de la primera dosis) algunos pacientes pueden experimentar hipotensión postural, mareos, palpitaciones y, en casos graves; , colapso repentino y pérdida del conocimiento. Por lo tanto, la primera dosis debe ser pequeña y tomarse antes de acostarse.

Propranolol

[Acción]

1. Bloquea los receptores β1 cardíacos, debilita la contractilidad cardíaca, reduce la frecuencia cardíaca y aumenta el gasto cardíaco.

2. Bloquea los receptores β2 en las arteriolas aferentes renales, reduce la secreción de renina, reduce la formación de angiotensina II y reduce la liberación de aldosterona.

3. Bloquea los receptores β centrales, reduce el tono del nervio simpático periférico y reduce la liberación de NA.

4. Bloquea los receptores β2 de la membrana presináptica de los nervios adrenérgicos que controlan los vasos sanguíneos, cancela la retroalimentación positiva y reduce la liberación de NA.

[Características del efecto antihipertensivo]

1. El efecto antihipertensivo es lento y requiere un uso continuo durante 1-2 semanas antes de que aparezca el efecto antihipertensivo.

2. Tiene un efecto leve, no provoca hipotensión ortostática y no es fácil desarrollar tolerancia.

[Aplicación]

1. Hipertensión leve a moderada, es más eficaz para la hipertensión con gasto cardíaco elevado o nivel elevado de renina plasmática.

2. También tiene efectos significativos en pacientes hipertensos con angina de pecho, arritmia y enfermedad cerebrovascular.

3. La hipertensión grave suele combinarse con hidroclorotiazida para potenciar su efecto.

Labetalol (sulfasalazina)

Bloquea principalmente los receptores β, no tiene selectividad por los receptores β1 y β2 y bloquea los receptores α1. Tiene un efecto débil y es ineficaz sobre los receptores α2. .

Se utiliza para diversos tipos de hipertensión e infarto de miocardio, y la inyección intravenosa puede usarse para crisis hipertensivas.

II. Antagonistas del calcio

[Mecanismo de acción] Ver Capítulo 23 “Antagonistas del calcio”

[Características de acción]

Antihipertensivos el efecto es fuerte, rápido y duradero; aumentan el flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración;

[Aplicación]

Se utiliza para pacientes con hipertensión leve, moderada y grave e hipertensión acompañada de insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal o angina de pecho.

3. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina

Captopril (captopril)

[Acción]

Características de acción: fuerte, de larga duración duradero, aumento del flujo sanguíneo renal y retención de sodio anhidro.

Mecanismo de acción: Inhibición de la enzima convertidora de angiotensina I: ① Reduce la producción de angiotensina II, debilitando así el efecto de la angiotensina II para contraer los vasos sanguíneos y aumentar la presión arterial; ② Reduce la hidrólisis de la bradicinina; causando Se fortalece el efecto de dilatación de los vasos sanguíneos;? Cuando se reduce la hidrólisis de la bradicinina, aumenta la formación de PGE2 y PGI2 y se potencia el efecto vasodilatador. ④ Se reduce la hipertrofia ventricular y vascular.

[Aplicación]

1. Adecuado para diversos tipos de hipertensión, especialmente hipertensión grave donde los tratamientos convencionales son ineficaces.

2. Insuficiencia cardíaca crónica intratable (reduciendo la precarga y poscarga del corazón).

IV. Fármacos diuréticos y antihipertensivos

1. En la etapa inicial, reducen el volumen sanguíneo e indirectamente reducen la presión arterial a través de la natriuresis y la diuresis causada por la medicación a largo plazo; puede estar relacionado con las arteriolas relacionadas con la expansión.

2. Como fármaco antihipertensivo básico para diversos tipos de hipertensión, la hidroclorotiazida se utiliza habitualmente en combinación con otros fármacos antihipertensivos para mejorar la eficacia y reducir las reacciones adversas (retención de agua y sodio).

Sección 3 Otros fármacos antihipertensivos

1. Fármacos que actúan principalmente sobre el sistema nervioso simpático central

Clonidina

[Función]

1. Excita los receptores α2 de la membrana postsináptica de las neuronas secundarias (neuronas inhibidoras) del núcleo del tracto solitario en el bulbo raquídeo, reduciendo la tensión simpática periférica (reduciendo la liberación de NA terminal), los vasos sanguíneos. se dilatan y el ritmo cardíaco disminuye, lo que resulta en una caída de la presión arterial.

2. La estimulación periférica de los receptores α2 de la membrana presináptica en las neuronas adrenérgicas reduce la liberación de NA en las terminales nerviosas mediante retroalimentación negativa.

3. Inhibe la liberación de renina.

[Aplicación]

Hipertensión moderada (oral), hipertensión aguda y grave (inyección muscular, inyección intravenosa). Hipertensión en pacientes con enfermedad ulcerosa (inhibición de la actividad y secreción gastrointestinal)...

2. Fármacos antinoradrenérgicos periféricos

Reserpina

[Acción]

1. Efecto antihipertensivo:

Mecanismo: agota los neurotransmisores adrenérgicos, (1) inhibe la membrana vesicular de las terminales nerviosas simpáticas. La bomba de aminas impide la recaptación de NA y DA por las vesículas; ) daña la membrana de la vesícula y hace que el transmisor en la vesícula se difunda hacia afuera.

Características: El tratamiento antihipertensivo oral es lento, suave y duradero. Es eficaz sólo después de 1 semana de uso continuo y alcanza su máximo en 2 a 3 semanas después de que el efecto alcanza el máximo. Incluso aumentar la dosis no mejora el efecto antihipertensivo pero aumenta las reacciones adversas. El efecto antihipertensivo aún puede durar de 3 a 4 semanas después de suspender el medicamento.

2. Sedación y estabilidad

[Aplicación]

Hipertensión leve a moderada, a menudo utilizado en combinación con otros fármacos antihipertensivos. Se puede utilizar la inyección intravenosa o intramuscular para la crisis hipertensiva.

[Reacciones adversas]

1. Depresión, apatía, letargo, etc.

2. El aumento de la secreción de ácido gástrico puede inducir o agravar las úlceras pépticas.

3. Vasodilatadores directos

Hidralazina (hidralazina, hidralazina)

[Acciones y características]

1. Relajar directamente el músculo liso vascular , expanden principalmente las arterias pequeñas y reducen la resistencia vascular periférica. El efecto reductor de la presión arterial es fuerte y rápido.

2. Cuando se reduce la presión arterial, la frecuencia cardíaca, el gasto cardíaco y la secreción de renina pueden aumentar de forma refleja.

[Aplicación]

La hipertensión moderada y grave suele combinarse con diuréticos y/o betabloqueantes.

[Reacciones adversas]

1. Puede inducir o agravar la angina de pecho.

2. Grandes dosis y uso prolongado pueden causar artritis reumatoide o síndrome de lupus eritematoso sistémico.

Nitroprusiato de sodio

[Acción]

Relaja directamente los músculos lisos de arteriolas y vénulas, y el efecto antihipertensivo de la inyección intravenosa es rápido, potente pero de corta duración. vivido.

[Aplicación]

(1) Crisis hipertensiva, encefalopatía hipertensiva e hipertensión maligna

(2) Insuficiencia cardíaca intratable.