¿Cuáles son las manifestaciones básicas de los efectos farmacológicos?
Los efectos farmacológicos son el resultado de la acción del fármaco y una manifestación de la reacción del organismo. Los efectos farmacológicos son cambios en los niveles funcionales originales de los órganos del cuerpo. La mejora de la función se llama excitación y la disminución de la función se llama inhibición. Por ejemplo, la epinefrina aumenta la presión arterial y la furosemida aumenta la producción de orina, los cuales son excitadores; la aspirina reduce la fiebre y la analgesia con morfina es inhibidora.
El efecto farmacológico es proporcional a la dosis dentro de un rango determinado, que es la relación dosis-efecto. Dado que los efectos farmacológicos están estrechamente relacionados con la concentración sanguínea del fármaco, la relación dosis-respuesta se utiliza más comúnmente en la investigación farmacológica. Con la intensidad de la acción en ordenadas y la concentración del fármaco en abscisas, dibuje una hipérbola rectangular. Si la concentración del fármaco se traza utilizando valores logarítmicos, mostrará una curva simétrica típica en forma de S, que se conoce comúnmente como curva dosis-respuesta. Algunos efectos farmacológicos son cambios en la cantidad de aumento o disminución continua, que se denominan reacciones graduadas, como el aumento y disminución de la presión arterial, la relajación y contracción de los músculos lisos, etc. , y expresado como una cantidad específica o porcentaje de la respuesta máxima. Algunos efectos farmacológicos sólo pueden ser todo o nada, y las manifestaciones positivas o negativas se denominan reacciones cualitativas, como muerte y supervivencia, convulsiones y no convulsiones, etc. , debe expresarse con una tasa positiva de múltiples animales o múltiples especímenes experimentales. El gráfico de la tasa positiva acumulativa frente a la dosis (o concentración) logarítmica también muestra una curva dosis-respuesta simétrica típica en forma de S. ltbr gt ltbr gt De las dos curvas dosis-efecto anteriores, podemos ver las siguientes partes específicas: la concentración mínima efectiva, es decir, la concentración umbral que puede causar un efecto. Si la abscisa está expresada en dosis, simplemente cambie "concentración" por "dosis", lo mismo a continuación. La dosis mitad efectiva es la concentración o dosis que puede causar una respuesta positiva 50 (respuesta cualitativa) o un efecto máximo 50 (respuesta cuantitativa), la cual está representada por dosis mitad efectiva (EC50) y dosis mitad efectiva (ED50) respectivamente. Si el indicador del efecto es envenenamiento o muerte, se puede expresar como la concentración mitad tóxica (TC50), la mitad de dosis tóxica (TD50) o la mitad de concentración letal (CL50) y la mitad de dosis letal (LD50). Cuando la concentración o dosis continúa aumentando sin que la dosis efecto siga aumentando, a esto se le llama eficacia máxima en dosis respuesta, que refleja la actividad intrínseca del fármaco. En la respuesta cualitativa, la tasa de respuesta positiva llegó a 100, lo que no fue más que suficiente para aumentar la dosis. Si el índice de respuesta es la muerte, la dosis en ese momento se denomina dosis letal mínima. La potencia del fármaco se refiere a la concentración o dosis relativa que puede provocar una respuesta equivalente (generalmente 50 de potencia), que refleja la afinidad del fármaco por el receptor. Cuanto menor sea la potencia, mayor será la potencia. La eficacia máxima y la intensidad de acción de un fármaco son completamente diferentes, no paralelas. Por ejemplo, cuando se comparan los diuréticos en función de la excreción diaria de sodio, la intensidad de acción de la hidroclorotiazida es mayor que la de la furosemida y la eficacia máxima de esta última es mayor que la de la primera. La máxima eficacia de un fármaco tiene una gran importancia práctica. Es fácil que se malinterprete si se dice que un fármaco es varias veces más potente que otro sin distinguir entre la máxima eficacia y la intensidad del efecto. Una pendiente pronunciada en el medio de la curva dosis-respuesta indica un efecto del fármaco más fuerte, mientras que una pendiente plana indica un efecto del fármaco más leve. Sin embargo, en la curva de respuesta de masa, la curva de pendiente pronunciada también indica que las diferencias individuales en el experimento no son grandes. Cada dato específico de la curva suele expresarse mediante desviación estándar, que representa diferencias individuales. ltbr gt ltbr gtLa relación TD50/ED50 o TC50/EC50 se denomina índice terapéutico, que es el índice de seguridad del fármaco. Un fármaco con un índice terapéutico de 4 es relativamente más seguro que un fármaco con un índice terapéutico de 2. Debido a que los puntos finales de la curva de TD y ED pueden superponerse, es decir, ED95 puede ser mayor que TD5, es decir, un pequeño número de pacientes pueden haber sido envenenados cuando se logra una dosis que no logra suficiente eficacia, por lo que un fármaco con un índice terapéutico de 4 no puede considerarse seguro. Este indicador de seguridad no es confiable porque la naturaleza de los efectos del medicamento y las reacciones tóxicas a las que se refiere este indicador no están claras. LD50/ED50 se utilizan a menudo como indicadores terapéuticos en experimentos con animales y tienen propiedades similares.
Un mejor indicador de la seguridad de los medicamentos es la distancia entre ED95 y TD5, llamada margen de seguridad. Cuanto mayor sea el valor, más seguro será. La seguridad de un fármaco está relacionada con la dosis (o concentración) del fármaco, por lo que es más específico dibujar y comparar las dos curvas dosis-efecto ED y TD. ltbr gt ltbr gt En cuanto a la dosificación de los medicamentos, las farmacopeas de varios países han establecido rangos de dosificación de uso común, y las compañías farmacéuticas no farmacopeas también los introducen en las instrucciones. La Farmacopea también estipula la dosis máxima de medicamentos altamente tóxicos (incluidas la dosis única, la dosis diaria y el curso de tratamiento), y los médicos deben asumir la responsabilidad legal por las consecuencias adversas causadas por exceder el límite.