La etiología y patología del SIDA (el impacto de la infección por VIH en los linfocitos T CD4
Una vez que el VIH ingresa al cuerpo humano, puede invadir selectivamente los linfocitos receptores CD4, principalmente los linfocitos T CD4. Cuando la proteína de la envoltura del VIH gp120 se une al receptor CD4 en la superficie de los linfocitos T CD4, con la ayuda de la proteína transmembrana gp41, la membrana del VIH se fusiona con la membrana celular y el virus ingresa a la célula. Cuando un virus ingresa a una célula, rápidamente se desprende de su capa exterior en preparación para una mayor replicación. Estudios recientes han demostrado que la entrada del VIH en las células requiere no sólo el receptor CD4 sino también proteasas de la superficie celular que interactúan con el bucle V3 de gp120.
La replicación del virus VIH comienza en las células huésped. Primero, las dos cadenas de ARN se invierten en ADN mediante la transcriptasa inversa viral. Luego, el ADN se utiliza como plantilla y el ADN se copia bajo la acción de la ADN polimerasa. Algunas de estas cadenas de ADN permanecen en el citoplasma. Realice copias de bajo nivel. Parte de él se integra con el ADN de la cromatina en el núcleo de la célula huésped para convertirse en un provirus, lo que hace que la infección entre en el período de latencia. Después de 2 a 10 años de infección latente, cuando las células infectadas se activan, el ADN proviral se transcribe en ARN bajo la acción de la transcriptasa y luego el ARN se traduce en proteína. Después del ensamblaje, se forma una gran cantidad de nuevas partículas de virus. Una vez liberadas estas partículas de virus, continúan atacando a otros linfocitos T CD4. Después de que los linfocitos T CD4+ son fuertemente atacados por el VIH, sus funciones celulares quedan gravemente dañadas y destruidas. Esta es la causa de la inmunodeficiencia en los pacientes con SIDA.
Después de que el VIH infecta los linfocitos T CD4+, primero causa disfunción celular. Demuestra un defecto en el reconocimiento y la respuesta a antígenos solubles como la toxina tetánica, aunque las respuestas al mitógeno fitohemaglutinina (PHA) siguen siendo normales. Se reduce la producción de citoquinas, se reduce la expresión de IL-2R y se reduce la capacidad de brindar asistencia a los linfocitos B. Cuando el virus VIH se multiplica en las células huésped, provoca lisis y ruptura celular. Después de que el VIH se replica en las células, causa daño a la membrana celular cuando se libera en estado de gemación. Porque el VIH puede inhibir la síntesis de fosfolípidos de la membrana celular, afectando así la función de la membrana celular y provocando enfermedades celulares. El VIH también puede infectar las células madre de la médula ósea, lo que provoca una disminución de los linfocitos T CD4+.
Cuando la gp120 se expresa en la superficie de los linfocitos T CD4+ infectados por el VIH, puede combinarse con las moléculas CD4 de los linfocitos T CD4+ no infectados para formar células fusionadas, cambiando así la permeabilidad de la membrana celular y provocando que la célula se disuelva y destruya. La gp120 libre también puede unirse a linfocitos T CD4+ no infectados y servir como antígeno para la citotoxicidad dependiente mediada por anticuerpos, haciendo que los linfocitos T CD4+ se conviertan en células diana y sean dañadas por las células K. La proteína de membrana permeable Gp41 inhibe la proliferación de linfocitos estimulada por mitógenos y antígenos, reduciendo así los linfocitos T CD4+. Después de la infección por VIH, los linfocitos T CD4 generalmente disminuyen de leve a moderada al principio, y el número total de células puede mantenerse durante varios años, y la respuesta inmune suprime los virus reactivos. Después de un período de tiempo, las células T CD4+ disminuyeron gradualmente, lo que indica que el virus escapó gradualmente del control de la respuesta inmune. Cuando los linfocitos T CD4+ caen a 0,2×109/L (200 células/μl) o menos, pueden ocurrir infecciones oportunistas.