Investigación moderna sobre el ginseng en sangre
2. La raíz de Salvia miltiorrhiza Gansi contiene tanshinonas ⅰ, ⅱA[36], ⅱB[37], criptotanshinona, hidroxitanshinona, ácido metil oleanólico [. 36], prgewaquinona)A y B, metileno salviaquinona, ácido 1,2-dihidrosalvianólico. Ácidos salvianólicos A y B [39], ácido salvianólico B, nortanshinona, dihidrotanshinona I [40], ácido salvianólico A [41], salvianoantraquinona. Además, la raíz ① de Salvia miltiorrhiza (la misma planta) contiene: tanshinona ⅰ, ⅱA, dihidrotanshinona ⅰ, tanshinona ⅱA, éster metílico del ácido metileno salvianólico, ácido salvianólico b, neoplasia del ácido salvianólico, nortanshinona, Ro -099680, 1, 2 , 15, 66. 16-Tetrahidrotanshiquinona), Danshensu [43]. ② Salvia miltiorrhiza contiene diterpenoides: salvianósido [44] y triterpenoides: 2α. Ácido 3β,24-trihidroxiursu-12-eno-28-carboxílico (ácido 2α,3β,24-trihidroxiursu-12-eno), 2α,3α,24-trihidroxiursu-12-eno.
Ácido 24-tcmlibihidrouros-12-en-28-OIC), ácido 2α, 3α-dihidroxiuros-28-carboxílico (ácido 2α, 3α-dihidroxiuros-12-en-28-OIC), 2α, 3.3β-dihidroxi-- 12-en-28-eno), ácido 2α, 3α, 19-trihidroxiursólico (2α, 3α, 19-tcmlibihihyurs-12-eno-. Ácido 19-trifosfonio-12-eno -28-carboxílico (2α-3β, 19- tcmlibihiyurs-12-en-28-acid), 3-O-acetil
La raíz contiene principalmente pigmentos de diterpeno quinona, tanshinona ⅰ, ⅱA, ⅱB, criptotanshinona, isotanshinona ⅰ, ⅱ, isotanshinona (1) y misspirona éster metílico de tanshinona, hidroxitanshinona IIA, dihidrotanshinona I, ácido salvianólico A, B, C, metilentanshinona y ácido salvianólico (salvianol). Además de diterpenoquinonas, protocatechualdehído, β-sitosterol y D ( ) β-(3,4-). dihidroxifenil)ácido láctico (es decir, ácido salvianólico A)
(1) Tomar 5 gramos de este producto en polvo y agregar 50 ml de agua, hervir durante 15 a 20 minutos, dejar enfriar, filtrar, concentrar el filtrado. en baño maría hasta que espese, después de enfriar agregar de 3 a 5 ml de etanol para disolver, filtrar, tomar unas gotas del filtrado, ponerlo en una tira de papel de filtro, secar y colocar bajo luz ultravioleta (365 nm)
(2) Tome 0,5 ml del filtrado anterior y agregue de 1 a 2 gotas de solución de prueba de cloruro férrico.
(3) Cromatografía en capa fina:
Solución de muestra. : Tomar 65438±0g de polvo, añadir 5ml de éter, colocar en un tubo de ensayo con tapón, agitar bien durante 65438±0 horas, filtrar, evaporar el filtrado, añadir 65438±0ml de acetato de etilo al residuo Disolver
Solución de control: Tomar tanshinona IIA, criptotanshinona y acetato de etilo para hacer una solución de 2 mg/ml.
Revelar: placa prefabricada de sílice, 5 ml de muestra de benceno-acetato de etilo (19:1). es el agente revelador
Desarrollo del color: bajo la luz solar, se pueden ver manchas de color rojo púrpura de tanshinona IIA y manchas de color rojo anaranjado de criptotanshinona
Determinación del contenido
.De acuerdo con la cromatografía líquida de alta resolución, las condiciones cromatográficas y la prueba de idoneidad del sistema: se utiliza gel de sílice unido a octadecilsilano como relleno; la fase móvil es metanol-agua (15:5; la longitud de onda de detección es de 270 nanómetros, calculada en base a tanshinona); Pico IIA, el número de placas teóricas no debe ser inferior a 2000.
Preparación de la solución de referencia: Pese con precisión 10 mg de sustancia de referencia tanshinona IIA, colóquelos en un matraz volumétrico marrón de 50 ml y agregue metanol a escalar, agitar bien; medir con precisión 2ml, colocar en un matraz aforado de color marrón de 25ml, agregar metanol hasta la marca, agitar bien y se obtiene el producto (tanshinona IIAⅱa 16mg/1ml). Preparación de la solución de prueba: Tome 0,3 g del polvo de este producto (pasado por el tamiz número 3), péselo con precisión, colóquelo en un matraz Erlenmeyer tapado, agregue con precisión 50 ml de alcohol humano, tape el tapón, péselo. calentar y refluir durante 65438±0 horas, dejar enfriar y tapar, pesar nuevamente, compensar la pérdida de peso con metanol, agitar bien, filtrar y tomar el filtrado.
Método de medición: Extraer con precisión 5ml de la solución de control y 5ml de la solución de prueba, inyectarlos en el cromatógrafo líquido y medir. El contenido de tanshinona π a (C19H18O3) en este producto no será inferior a 0,20. Efectos del sistema cardiovascular
① Los agentes cardiotónicos pueden mejorar la contractilidad del miocardio y mejorar la función cardíaca sin aumentar el consumo de oxígeno del miocardio; ② pueden dilatar las arterias coronarias y aumentar el flujo sanguíneo del miocardio; Reducción del flujo sanguíneo cerebral.
③ La antitrombosis aumenta la actividad de la plasmina; prolonga el tiempo de sangrado y coagulación; inhibe la agregación plaquetaria (aumenta los niveles de AMPc en las plaquetas, inhibe la síntesis de TXA2) tiempo).
④Mejora la microcirculación.
Promueve la reparación y regeneración de los tejidos.
① Tratamiento con preparación de Salvia miltiorrhiza que promueve la reparación y regeneración de tejidos: el miocardio necrótico se elimina rápidamente, la diferenciación de fibroblastos y la formación de fibras de colágeno maduran; Se reduce la congestión local, se mejora la circulación sanguínea y se acorta el tiempo de curación.
② La inhibición de la proliferación excesiva tiene un efecto inhibidor sobre los fibroblastos que proliferan excesivamente.
Protege el hígado
Mejora la microcirculación hepática.
Antibióticos
Los preparados de Salvia miltiorrhiza contienen criptotanshinona y dihidrotanshinona, que tienen efectos inhibidores sobre Staphylococcus aureus, Escherichia coli y bacterias desnaturalizadas in vitro.
Efecto reductor de la hiperlipidemia
La Salvia miltiorrhiza puede reducir significativamente el área de formación de placas ateroscleróticas aórticas y reducir el colesterol total y los triglicéridos séricos hasta cierto punto. Salvia miltiorrhiza puede inhibir el aumento de lípidos en sangre en conejos alimentados con una dieta rica en grasas. Se descubrió que Danshensu también inhibe la síntesis de colesterol endógeno en las células. Se inyectó por vía intraperitoneal decocción de Salvia miltiorrhiza en ratones a una dosis de 43 g/kg. Ningún animal murió dentro de las 48 horas posteriores a la inyección intraperitoneal, mientras que 2 animales murieron en el grupo de 10-64 g/kg. La LD50 de Salvia miltiorrhiza inyectada por vía intraperitoneal en ratones 1 fue de 80,5 ± 3,1 g de fármaco crudo/kg, y la LD50 de Salvia miltiorrhiza o de la inyección compuesta de Salvia miltiorrhiza en ratones fue de 136,7 ± 3,8 g/kg y 61,5 g ± 5,3 g/65438 respectivamente. (Según el contenido bruto del fármaco); a los conejos se les inyectó una inyección de Salvia miltiorrhiza de 2,4 g/kg o una inyección de Salvia miltiorrhiza compuesta de 3 g/kg todos los días durante 14 días, y no se observaron reacciones tóxicas. No hubo cambios anormales en el hemograma, la función hepática y renal, ni en el peso corporal del animal. No hubo cambios especiales en los órganos sólidos, excepto una congestión obvia. Además, los ratones recibieron 0,5 ml de suspensión de tanshinona todos los días durante 14 días y las ratas recibieron 2,5 ml de suspensión de tanshinona todos los días durante 10 días. No se encontró toxicidad.
La dosis letal de la inyección de Salvia miltiorrhiza inyectada por vía intraperitoneal en ratones fue de 36,7 ± 3,8 g/kg, y la dosis letal de la inyección de Salvia miltiorrhiza fue de 61,5 ± 5,26 g/kg. La inyección intravenosa de estas dos dosis en animales anestesiados fue de 40 a 80 veces la aplicación clínica, y no hubo reacción tóxica después de 14 días de inyección intravenosa de 20 a 30 veces la dosis clínica, no se observaron reacciones tóxicas y sí; sin efectos adversos sobre el hemograma, el hígado, la función renal o el peso corporal. Además de la congestión evidente, los órganos sólidos mostraron cambios especiales. Salvia miltiorrhiza tiene un efecto sinérgico sobre las actividades anticancerígenas de la camptotecina y la ciclofosfamida. Salvia miltiorrhiza tiene un efecto citotóxico sobre las células del sarcoma 180. La Salvia A, que tiene una evidente actividad antitumoral, tiene diversos grados de efectos inhibidores sobre el cáncer de pulmón de Lewis, el melanoma 1316 y el sarcoma 180 en ratones. Hay dos informes diferentes sobre el efecto de Salvia miltiorrhiza en los tumores. El uso único de la inyección del compuesto Salvia miltiorrhiza (que contiene Salvia miltiorrhiza y Alpinia miltiorrhiza) puede promover la diseminación sanguínea de células cancerosas Walker 256 en ratas. Los experimentos también han demostrado que la prescripción de activación y eliminación de la estasis sanguínea compuesta por Salvia miltiorrhiza no promueve clínicamente la metástasis a distancia del cáncer de esófago y el cáncer de nasofaringe. El compuesto activador de la sangre y eliminador de estasis sanguínea compuesto de salvia miltiorrhiza no puede promover el sangrado ni la perforación del cáncer de esófago. La inyección de Salvia miltiorrhiza puede reducir el colesterol en algunos pacientes. En ratas con aterosclerosis experimental, la administración oral de decocción de Salvia miltiorrhiza no tuvo efecto hipolipidémico ni efecto protector sobre las lesiones aórticas. Pero puede reducir los triglicéridos en la sangre y el hígado de conejos ateroscleróticos. El compuesto Salvia miltiorrhiza también puede reducir significativamente el colesterol sérico, la grasa neutra y la lipoproteína β en un modelo de hiperlipidemia en conejos. Salvia miltiorrhiza y Salvia miltiorrhiza.
La Salvia miltiorrhiza puede favorecer la cicatrización de heridas. Para conejos con fracturas artificiales, puede reducir la congestión local, mejorar la circulación local y promover la curación de fracturas. Su papel en la promoción de la curación de fracturas está relacionado con su creciente contenido de zinc sérico, fortaleciendo la movilización de zinc en el tejido óseo cerca del extremo de la fractura y acelerando el crecimiento y la calcificación del tejido del callo al aumentar el contenido de zinc y la proporción zinc/cobre.
La Salvia miltiorrhiza puede mejorar los síntomas de la uremia en ratas con insuficiencia renal inducida, reducir significativamente las concentraciones séricas de nitrógeno ureico, creatinina, metilguanidina y ácido guanidinosucínico, mejorar la hiperfosfatemia y cambiar los iones libres en la sangre. Los aminoácidos favorecen la recuperación de la función renal.
Además, la bebida Danshen puede reducir el azúcar en sangre en conejos mediante inyección intramuscular. La tanshinona tiene una leve actividad similar a la del estrógeno y efectos antiandrogénicos. Salvia miltiorrhiza tiene un efecto protector sobre las células epiteliales del túbulo proximal renal de conejo. Las preparaciones de Salvia miltiorrhiza pueden inhibir la síntesis de colágeno y promover la descomposición de las lesiones del tejido conectivo, y pueden usarse para tratar la esclerodermia y las enfermedades cicatriciales.
Absorción, distribución, excreción y metabolismo de criptotanshinona;
Separar y determinar el contenido de criptotanshinona en muestras biológicas mediante cromatografía en capa fina y escáner de capa fina de doble longitud de onda. Se dividieron 29 ratones (machos, peso 22-25 g, lo mismo a continuación) en 6 grupos, con 3-6 ratones en cada grupo. Después de un ayuno de 8 horas, a cada ratón se le administraron por vía intragástrica 2 mg de criptotanshinona y luego se sacrificó en diferentes momentos después de la administración. Todo el tracto gastrointestinal y su contenido se trituraron hasta obtener un homogeneizado, se extrajeron y se determinó el contenido de fármaco. Tomando la tasa de recuperación del fármaco como ordenada y el tiempo como abscisa, graficando en papel semilogarítmico, se encontró que el tiempo de desaparición de la mitad de la cantidad de criptotanshinona en el tracto gastrointestinal fue de 31/3 horas. Además, el fármaco se incubó en solución salina fisiológica a 37°C durante 65.438±02 horas y la tasa de recuperación del fármaco fue de 98. Por tanto, la desaparición de un fármaco de todo el tracto gastrointestinal refleja esencialmente la absorción del fármaco después de la administración oral. Otros 8 ratones se mantuvieron en ayunas durante 8 horas y se les administró 400 mg/kg de criptotanshinona mediante alimentación forzada. Se sacrificaron 2 horas más tarde y se tomó cada tejido (se utilizaron 2 animales como muestras) para la investigación. Otras 6 ratas fueron asesinadas. Se inyectaron por vía intravenosa criptotanshinona (disuelta con una pequeña cantidad de Tween 80 y dimetilsulfóxido) 40 mg/kg. Después de 5 minutos, se midió el contenido del fármaco en los tejidos, seguido del cerebro, pulmón, corazón, hígado, plasma, riñón y. bazo. Ocho ratas (machos, que pesaban entre 120 y 150 g, lo mismo a continuación) se mantuvieron en ayunas durante 2 horas y a cada rata se le administraron por vía intragástrica 350 mg/kg de criptotanshinona. Después de la administración, la orina se recogió en etapas para determinar el contenido del fármaco. El fármaco original rara vez se excretó en la orina de ratas después de la administración, con solo 0,21 dosis excretadas 24 horas después de la administración y 0,34 dosis ** 48 horas después. Las otras cinco ratas se mantuvieron en ayunas durante 12 horas y luego se les administró por vía intragástrica 150 mg/kg de criptotanshinona. La bilis se insertó en el conducto biliar bajo anestesia con éter y el contenido del fármaco se midió segmentariamente. El fármaco original se excretó en la bilis a 0,17, 0,48 y 0,80 de la dosis dentro de las 6, 12 y 20 horas posteriores a la administración, respectivamente. Muestra que la mayoría de las drogas se absorben en los intestinos y luego terminan en el cuerpo. Después de la administración oral de criptotanshinona a ratas, se puede extraer la orina, la bilis y el contenido intestinal, separarlos en una capa delgada, y después de la purificación se pueden obtener 7 cristales rojos o naranjas. Se determinaron las propiedades físicas y químicas y el metabolito No. 6 fue criptotanshinona, el metabolito No. 7 fue tanshinona IIA y el metabolito 1 fue el más polar. Según la espectrometría de masas de alta resolución, las pruebas bacteriostáticas in vitro de los metabolitos nº 2, 3, 5 y 6 fueron todas positivas, pero el fármaco original (nº 6) sigue siendo el más activo, por lo que el fármaco original aún puede actuar un papel importante en los animales. Después de incubar criptotanshinona en el intestino delgado de rata aislado a 37°C durante 5 horas, se extrajo el contenido intestinal y se separó en una capa delgada. Además del fármaco original, todavía había una pequeña cantidad de tanshinona IIA. Además del fármaco original, es el primer metabolito en la bilis de ratas dentro de las 3 horas posteriores a la administración oral de criptotanshinona. También tanshinona IIA, lo que sugiere que las deshidrogenasas en el intestino o el hígado pueden convertir la criptotanshinona en tanshinona IIA. Los metabolitos de 1, 2, 3, 4 y 5 son más polares que la criptotanshinona y aparecen en la bilis de ratas 6 horas después de la administración oral, lo que indica que los fármacos se convierten gradualmente en los metabolitos correspondientes en el hígado mediante circulación enterohepática repetida. Por ejemplo, la hidroxitanshinona IIA puede ser catalizada por hidroxilasa, y el condensado de tanshinona IIA y glutamato puede ser convertido por acil-CoA y glutamato 2-N aciltransferasa. Por tanto, se especula que la biotransformación de criptotanshinona en animales puede tener las siguientes vías.
2. Excreción biliar y transformación intrahepática de tanshinona:
2.1. Los animales de experimentación son ratas, macho, peso 350-400 g, 65438 ± 00 uretano, 65438 ± 0 g/kg. Se insertaron agujas en el cuero cabelludo de los niños en el conducto biliar común y se recogió bilis 65.438 ± 0 horas después de la fijación como control en blanco. Primero disuelva el medicamento en una pequeña cantidad de dimetilformamida. Luego diluir a 10 mg/ml con 1 solución acuosa de carboximetilcelulosa sódica. Después de la administración a través del duodeno, recoger cuantitativamente la bilis a tiempo, refrigerar durante la noche, extraer dos veces con cloroformo, combinar las soluciones de cloroformo, evaporar hasta sequedad en un baño de agua, colocar en un desecador, diluir cuantitativamente con 50 ml de cloroformo antes de la detección y usar. fase líquida de alto rendimiento Separación cromatográfica y cuantificación; conversión de tanshinona en el homogeneizado de hígado anestesiado con éter de una rata macho que pesa 65438 ± 060 g, luego se toma el hígado, se pesa y se homogeneiza con cloruro de potasio 0,65438 ± 05 M y 0,24 M. nicotinamida, filtrar dos veces a través de una capa de gasa y utilizar la solución anterior para diluir el filtrado hasta que contenga 6 gramos de tejido hepático por 65,438±00 ml.
Agregue 4 ml de tampón fosfato PH7 4, 2 ml de homogeneizado de hígado y 1 mg de muestra de tanshinona en 0,2 ml de etanol 95 al matraz Erlenmeyer de 100 ml y agregue 0,2 ml de solución de etanol 95 sin tanshinona al grupo de control. La temperatura se mantuvo a 37°C durante 2 horas. Una vez terminada la reacción, se usaron 12 ml de cloroformo para la extracción secundaria. Combina extractos. Evaporar a sequedad en baño maría. Antes de la prueba, la muestra se disolvió en 100 ml de cloroformo, se separó y cuantificó mediante cromatografía en capa fina (capa fina de gel de sílice-CMC, revelada con benceno-acetona (95:5)), y se determinaron los ingredientes activos antibacterianos en el hígado. detectado. En la prueba, a los ratones se les administró tanshinona II-A. Después de diferentes intervalos, se tomó el tejido del hígado y se usó sulfato de sodio anhidro para preparar polvo de hígado deshidratado. La banda de color correspondiente se separó mediante cromatografía en columna seca sobre gel de sílice como referencia.
Los resultados experimentales muestran que la excreción de tanshinona en la bilis se puede medir aproximadamente 65438 ± 0 horas después de la administración al duodeno de ratas, y su pico es aproximadamente 3 horas después de la administración. La dosis del grupo de preparación de tanshinona total fue de 24 mg, incluidos 3,09 mg de tanshinona A y 0,6 mg de criptotanshinona. El contenido de tanshinona IIA en la bilis de los animales de este grupo fue de 5 a 10 veces mayor que el del grupo de tanshinona IIA. . Se sugiere que algunas criptotanshinonas en el grupo de preparación se pueden convertir en tanshinona IIA en el hígado, y la absorción intestinal del grupo de preparación de cetonas total es mayor que la del monómero tanshinona IIA, lo que puede ser uno de los factores. Después de la inyección duodenal de criptotanshinona, no solo se encontró criptotanshinona en la bilis, sino que también apareció el pico cromatográfico de tanshinona IIA. Después de la administración de tanshinona I, en comparación con tanshinona IIA, tanshinona IIA y criptotanshinona, la cantidad de tanshinona I excretada en la bilis aumentó ligeramente, lo que indica que las tasas de excreción de tanshinonas con diferentes estructuras en el hígado no son iguales. Después de que se inyectó criptotanshinona en el duodeno de ratas, apareció tanshinona IIA en la bilis, lo que sugiere que la criptotanshinona puede deshidrogenarse y convertirse en tanshinona IIA en el hígado. Por lo tanto, se incubó suero de hígado de rata normal con criptotanshinona a 37°C durante 2 h. Una vez terminada la reacción, el homogeneizado se extrajo con cloroformo. Después de que la muestra se evaporó hasta sequedad en cloroformo, se disolvió en 50 ml de cloroformo y luego se dejaron caer con precisión 10 ml de la muestra sobre la capa delgada de gel de sílice-CMC. Después de la extensión se forma en el homogeneizado otro producto con un valor Rf de 0,42 y que se vuelve verde al reaccionar con ácido sulfúrico concentrado. Su absorción de rayos UV es completamente consistente con la conocida tanshinona IIa, lo que demuestra que la criptotanshinona se deshidrogena y se convierte en tanshinona IIA en un homogeneizado de hígado. Además, también se encontró que después de que el homogeneizado de hígado se incubara con dihidrotanshinona I, otro producto formado en el homogeneizado reaccionó con ácido sulfúrico concentrado y se volvió azul-púrpura. Su valor Rf fue el mismo que el de tanshinona I, pero el rendimiento fue menor. .
Para comprender si hay ingredientes activos antibacterianos en el hígado después de tomar tanshinona, también observamos los ingredientes activos antibacterianos en el hígado, la vesícula biliar y la orina como se mencionó anteriormente, utilizando Mycobacterium 607 como bacteria indicadora. . Las preparaciones farmacéuticas son tanshinona ⅱA, tanshinona ⅰ y criptotanshinona. Todos los medicamentos se convierten en aceites y la dosis es de 2 mg por animal. Se utilizaron ratones machos que pesaban entre 20 y 25 g como animales de experimentación, con 12 ratones en cada grupo. Se sacrificaron tres ratas a las 2, 4, 16 y 30 horas después de la administración, y se cortó tejido hepático con un diámetro de 6 mm utilizando un taladro dérmico en condiciones estériles. Al mismo tiempo, recolectar sangre, orina y bilis, colocarlas en placas de agar preparadas que contengan Mycobacterium 607 e incubarlas en una incubadora a 37 °C durante 36 a 48 horas. Si la zona de inhibición alcanza más de 10 mm, es. considerada una reacción positiva. Tanshinona ⅱa 10-20 mm (3/3), tanshinona ⅰ 11 mm (1/3). Y la sustancia antibacteriana aún se puede detectar en el hígado después de permanecer en el hígado durante más de 30 horas. (El denominador es el número de muestras de prueba y el numerador representa el número con actividad antibacteriana).
2.2. Sulfonato de tanshinona ⅱA de sodio:
La actividad específica del sulfonato de tanshinona ⅱA de sodio es de 8,4 μg/mg. Los ratones pesaban entre 20 y 22 gy a cada ratón se le inyectó por vía intravenosa 3 UCI. Los ratones fueron sacrificados a 65.438 ± 0,6 y 24 horas después de la administración, y se les extrajo el contenido del corazón, hígado, vesícula biliar, pulmón, riñón, estómago, intestino y tracto gastrointestinal. Pese una cierta cantidad de tejido (generalmente unos 20 mg). La cantidad de peróxido de hidrógeno absorbido en la orina y la sangre no debe exceder los 0,1 ml de peróxido de hidrógeno. Colóquelo en un baño de agua a 70-80 °C durante unos 30 minutos y luego. medirlo con un contador de centelleo líquido de doble canal FJ-353. El fluido de centelleo utilizado contiene 0,03 PPO y 0,4 POPOP de éter dietilmetílico y fluidos de centelleo de xileno.
La calibración de enfriamiento se realizó utilizando n-hexadecano 14C como estándar interno. La radiactividad en cada tejido se calculó como pulsos por minuto (CPM) a 100 mg de peso húmedo. Los resultados mostraron que el contenido de hígado, pulmón e intestino era mayor en los tejidos de ratón 1 hora después de la inyección intravenosa. Los riñones, el bazo, el corazón y el estómago ocupan el segundo lugar; el cerebro es el más bajo. Hay una tendencia decreciente a las 6 y 24 horas. La radioactividad en el contenido intestinal encabezó la lista en tres momentos diferentes, representando el 8,1, el 52,0 y el 32,7 de los volúmenes inyectados. Con base en el peso de cada vesícula, la radioactividad de la vesícula y su contenido fue de 12,7 y 1,2 del volumen inyectado a las 6 y 24 horas, respectivamente. Después de la inyección intravenosa de 35S-tanshinona ⅱA 65438 ± 0 veces, se recogieron orina y heces durante 24, 48 y 72 horas consecutivas y se midió la radiactividad según el método anterior. Dentro de los 3 días posteriores a dejar de comer, se administró diariamente por sonda 1 ml de solución de glucosa 50.
La tasa de excreción urinaria dentro de las 24 horas posteriores a la administración fue de 10,2, 24-48 horas y 48-72 horas fue de 4,5 y 1,8 respectivamente, y la tasa de excreción total dentro de las 72 horas fue de 16,5. La excreción fecal fue de 65438±. 0 días La tarifa es 32. Los días 2 y 3 fueron 24,1 y 19,6 respectivamente. La tasa de excreción total en 3 días fue de 75,7. La tasa de excreción urinaria y fecal total en 3 días fue de 92,2. De los resultados anteriores, se puede concluir que la vía de excreción de 35S-tanshinona IIA es principalmente desde el tracto biliar hasta el intestino y desde las heces. A los ratones se les inyectó por vía intravenosa 35S-tanshinona 3UCI, se extrajo sangre del plexo venoso retroocular a los 2, 5, 10, 20, 30, 60, 90, 120 y 240 minutos después de la inyección y se midió la radioactividad de la sangre total. Resultados: La radioactividad promedio en sangre 2 minutos después de la administración fue de 758438 ± 0 ml. Se mantuvo bajo hasta los 240 minutos. La orina se recogió 24 horas después de que a los ratones se les inyectara por vía intravenosa una cierta cantidad de sulfonato de sodio 35S-tanshinonaⅱA. Luego de la concentración y separación, se utilizó cromatografía en capa fina para su identificación, la cual mostró que uno era el fármaco original y el otro era un metabolito.
2.3.Farmacocinética de Danshensu en muestras biológicas;
Utilizando acetato de etilo como disolvente, se escanea el espectro de excitación y el espectro de emisión de fluorescencia, respectivamente. ¿EX285nm? ex 314 nm. La concentración de tanshinol está en el rango de 1,0-9,0 x 10-6 g/ml y tiene una relación lineal con la intensidad de la fluorescencia. Coeficiente de correlación r=0,9996, ecuación de regresión c = 1,0168 x 10-7f-1,815x 1o(-7). La extracción de tanshinol en acetato de etilo es estable y los datos de intensidad de fluorescencia medidos en 3 horas son constantes. En plasma, de acuerdo con los datos de intensidad de fluorescencia dentro del rango lineal de concentración de tanshinol enumerado anteriormente, la correlación lineal también es buena, r = 0,9997 ecuación de regresión c = 1,497×10(-7)f-1,470×10(-7). Pipetear 0,15-1,35 ml de solución acuosa pura de Danshensu (0,03 mg/ml), diluir a 1,50 ml, añadir 1,0 ml de plasma blanco de conejo y 40,5 ml de H2SO diluido y extraer con acetato de etilo (3x1,5 ml). EX285nm se diluyó con plasma hasta 2,5 ml. Utilizando esto como estándar, la tasa de recuperación promedio fue 76,47 ± 2,427 y el coeficiente de variación fue 3,174 (n = 20).
A cinco conejos se les inyectó Danshensu (inyección de 30 mg/kg) a través de la vena de la oreja, y se les extrajo sangre y plasma regularmente a los 5, 15, 30, 60, 90 y 120 minutos. Las concentraciones en sangre se midieron como se describió anteriormente y se usó plasma en blanco como control. El logaritmo de la concentración de tanshenol frente al tiempo se representó como una línea recta basada en el promedio de los datos experimentales. Muestra que la farmacocinética de Danshensu es un modelo de un solo compartimento, y su constante de velocidad de eliminación de parámetros y vida media biológica son: Kel = Kel = 0,0456 0,0141 0 min: t 1/2 = 16,58 ± 5,768 min.